Krótki kurs przerywanych schematów leczenia gruźlicy związanej z HIV

Wszystkim pacjentom zakażonym wirusem HIV, zgłaszającym się pod opiekę w jednym z ośrodków badawczych, powyżej 15 roku życia, nie cierpiącym na poważną chorobę, niebędącym w ciąży i z rozpoznaną gruźlicą, zostanie krótko wyjaśnione badanie kliniczne. Pacjenci chcący wziąć udział w badaniu otrzymają zostać poproszony o pisemną zgodę. Pacjenci, którzy odmówią udziału w badaniu, będą leczeni zgodnie z wytycznymi RNTCP.

Wszyscy pacjenci, którzy wyrażą pisemną zgodę na udział w próbie leczenia, zostaną przesłuchani przez pracownika socjalnego przy użyciu standardowego kwestionariusza. Pacjenci przyjmujący leki przeciwretrowirusowe zostaną wykluczeni z badania. Próbki krwi będą pobierane od pacjentów spełniających wstępne kryteria kwalifikacyjne w celu zbadania kryteriów kwalifikacyjnych laboratoryjnych. Badania laboratoryjne będą obejmować pełny hemogram, testy czynności nerek, testy czynności wątroby, losowy poziom cukru we krwi, albuminy w moczu i cukier w moczu. Pacjenci spełniający kryteria laboratoryjne (hemoglobina >70 g/l, liczba granulocytów >1,1 x 109/l, liczba płytek krwi > 100 x 109/l, stężenie aminotransferazy alaninowej w surowicy <2,5-krotność górnej granicy normy, stężenie kreatyniny w surowicy <1,1 mg %, losowy poziom cukru we krwi < 140 mg/dl) zostanie włączony do badania.

Randomizacja i dawkowanie:

Wszyscy pacjenci włączeni do badania klinicznego otrzymają nadzorowane, bezpośrednio obserwowane leczenie podczas fazy intensywnej. Na początku leczenia każdy pacjent zostanie poinformowany o znaczeniu regularności leczenia. Podczas gdy pacjenci przechodzą intensywną fazę leczenia, zostaną losowo przydzieleni albo do schematu standardowego, albo do schematu rozszerzonego, gdy tylko dostępne będą wyniki CD4. Randomizacja zostanie przeprowadzona zgodnie ze schematem permutowanych bloków w blokach po cztery, stratyfikowanych według liczby CD4 (> 200 i ≤ 200) oraz stopnia rozmazu (0, 1+, 2+ lub 3+). Lista przydzielonych zabiegów zostanie wygenerowana przed rozpoczęciem badania, a kolejno ponumerowane zapieczętowane koperty zawierające przypisane leczenie zostaną przygotowane niezależnie.

Schematy leczenia w każdym ramieniu badania będą następujące:

Kategoria I RNTCP schemat 2EHRZ3/4RH3 Próbny schemat 2EHRZ3/7RH3 Kategoria II RNTCP schemat 2SEHRZ3/1EHRZ3/5EHR3 Kategoria III RNTCP schemat 2HRZ3/4RH3. Wszystkie leki przeciwgruźlicze będą podawane zgodnie ze strategią RNTCP DOTS. Pacjenci mieszkający w Chennai i Madurai będą uczęszczać do odpowiednich ośrodków/podośrodków trzy razy w tygodniu w fazie intensywnej leczenia (pierwsze dwa/trzy miesiące), a następnie raz w tygodniu w fazie kontynuacji (od czterech do siedmiu miesięcy). Dawki będą zgodne z instrukcją RNTCP i mogą być modyfikowane, jeśli pacjent jest bardzo osłabiony (waga < 30 kg). Pacjenci we wszystkich ramionach leczenia będą otrzymywać 10 mg pirydoksyny w dniach leczenia i ko-trimoksazol DS 1 tabletkę dziennie.

Podczas chemioterapii pacjenci będą wzywani do kliniki na comiesięczną ocenę kliniczną. Podczas wizyt kontrolnych w klinice (co miesiąc do 24 miesięcy, następnie co 3 miesiące) pacjenci będą dokładnie oceniani pod kątem prawdopodobnej toksyczności leku, a informacje o działaniach niepożądanych będą odnotowywane na wystandaryzowanej karcie toksyczności.

Zgodność z terapią będzie mierzona poprzez sprawdzanie kart leczenia, zeszytów dostawcy DOTS i pustych opakowań po lekach. Dodatkowo co miesiąc wykonywane będzie wyrywkowe badanie moczu w celu sprawdzenia poziomu acetyloizoniazydu i ryfampicyny.

Analiza statystyczna:

Podejście zgodne z zamiarem leczenia zostanie zastosowane do analizy danych dla pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych. Coroczne analizy okresowe będą przeprowadzane w celu zapewnienia terminowej identyfikacji wszelkich znaczących zagrożeń lub korzyści dla pacjentów.

Porównania zmiennych kategorycznych zostaną wykonane za pomocą testu chi-kwadrat i dokładnego testu Fishera. Zmienne ciągłe zostaną porównane za pomocą testu t lub testu sumy rang Wilcoxona. Oceny przeżywalności zostaną wykonane metodą Kaplana-Meiera. Porównanie krzywych przeżycia Kaplana-Meiera zostanie wykonane za pomocą testu log-rank. Analizy wielowymiarowe zostaną przeprowadzone przy użyciu modelu proporcjonalnego hazardu Coxa.