Regímenes intermitentes de ciclo corto para el tratamiento de la tuberculosis asociada al VIH

A todos los pacientes VIH positivos que busquen atención en uno de los centros del estudio, mayores de 15 años, que no padezcan una enfermedad grave, que no estén embarazadas y con un diagnóstico de TB, se les explicará brevemente el ensayo de tratamiento. Los pacientes que deseen participar en el ensayo se le pedirá que proporcione su consentimiento por escrito. Los pacientes que se nieguen a participar en el estudio serán manejados de acuerdo con las pautas del RNTCP.

Todos los pacientes que den su consentimiento por escrito para participar en el ensayo de tratamiento serán entrevistados por un trabajador social utilizando un cuestionario estándar. Los pacientes que toman medicamentos antirretrovirales serán excluidos del estudio. Se recolectarán muestras de sangre de pacientes que cumplan con los criterios de elegibilidad iniciales para evaluar los criterios de elegibilidad de laboratorio. Las investigaciones de laboratorio incluirán un hemograma completo, pruebas de función renal, pruebas de función hepática, azúcar en sangre al azar, albúmina en orina y azúcar en orina. Pacientes que cumplen los criterios de laboratorio (hemoglobina >70 g/L, recuento de granulocitos >1,1 X 109/L, recuento de plaquetas > 100X 109/L, concentración de alanina aminotransferasa sérica <2,5 veces el límite superior de lo normal, concentración de creatinina sérica <1,1 mg %, azúcar en sangre al azar < 140 mg/dl) se inscribirá en el estudio.

Aleatorización y dosificación:

Todos los pacientes inscritos en el ensayo de tratamiento recibirán tratamiento supervisado directamente observado durante la fase intensiva. Al inicio del tratamiento, se asesorará a cada paciente sobre la importancia de la regularidad del tratamiento. Mientras los pacientes se someten a un tratamiento de fase intensiva, serán aleatorizados al régimen estándar o al régimen ampliado tan pronto como estén disponibles los resultados de CD4. La aleatorización se realizará según un esquema de bloques permutados en bloques de cuatro, estratificados por recuentos de CD4 (> 200 y ≤ 200) y por grado de frotis (0, 1+, 2+ o 3+). La lista de asignación de tratamientos se generará antes del inicio del ensayo y se prepararán de forma independiente sobres sellados numerados secuencialmente que contengan el tratamiento asignado.

Los regímenes de tratamiento en cada brazo del ensayo serán los siguientes:

Régimen de RNTCP de categoría I 2EHRZ3/4RH3 Régimen de prueba 2EHRZ3/7RH3 Régimen de RNTCP de categoría II 2SEHRZ3/1EHRZ3/5EHR3 Régimen de RNTCP de categoría III 2HRZ3/4RH3. Todos los medicamentos antituberculosos se administrarán según la estrategia RNTCP de DOTS. Los pacientes que residen en Chennai y Madurai asistirán a los respectivos centros/subcentros tres veces por semana para la fase intensiva de tratamiento (primeros dos/tres meses) y luego una vez por semana durante la fase de continuación (cuatro a siete meses). Las dosis serán según el manual de RNTCP y pueden modificarse si el paciente está extremadamente debilitado (peso < 30 kg). Los pacientes de todos los grupos de tratamiento recibirán 10 mg de piridoxina los días de tratamiento y 1 comprimido de cotrimoxazol DS al día.

Durante la quimioterapia, los pacientes serán llamados a la clínica para una evaluación clínica mensual. Durante las visitas de seguimiento en la clínica (mensualmente hasta los 24 meses, cada 3 meses después de eso), los pacientes serán evaluados minuciosamente para determinar la posible toxicidad del fármaco y la información sobre los efectos adversos se registrará en un cuadro de toxicidad estandarizado.

El cumplimiento de la terapia se medirá revisando las tarjetas de tratamiento, los cuadernos del proveedor DOTS y los paquetes de medicamentos vacíos. Además, se realizará un examen puntual de orina para verificar los niveles de acetil isoniazida y rifampicina cada mes.

Análisis estadístico:

Se utilizará el enfoque de intención de tratar para analizar los datos de los puntos finales primarios y secundarios. Se realizarán análisis intermedios anuales para garantizar la identificación oportuna de cualquier riesgo o beneficio significativo para los pacientes.

Las comparaciones de variables categóricas se realizarán mediante la prueba de chi-cuadrado y la prueba exacta de Fisher. Las variables continuas se compararán mediante la prueba t o mediante la prueba de suma de rangos de Wilcoxon. Las estimaciones de supervivencia se realizarán por el método de Kaplan-Meier. La comparación de las curvas de supervivencia de Kaplan-Meier se realizará con la prueba de rango logarítmico. Los análisis multivariados se realizarán utilizando el modelo de riesgos proporcionales de Cox.