Regimes intermitentes de curta duração para o tratamento da tuberculose associada ao HIV

Todos os pacientes HIV positivos que procurarem atendimento em um dos centros de estudo, acima de 15 anos de idade, que não sofram de uma doença grave, não grávidas e diagnosticados com TB serão brevemente explicados sobre o tratamento experimental. ser solicitado a fornecer consentimento por escrito. Os pacientes que recusarem a participação no estudo serão tratados de acordo com as diretrizes do RNTCP.

Todos os pacientes que fornecerem consentimento por escrito para participar do estudo de tratamento serão entrevistados por um assistente social por meio de um questionário padrão. Pacientes em uso de anti-retrovirais serão excluídos do estudo. Amostras de sangue serão coletadas de pacientes que atendem aos critérios iniciais de elegibilidade para testar os critérios laboratoriais de elegibilidade. As investigações laboratoriais incluirão hemograma completo, testes de função renal, testes de função hepática, açúcar no sangue aleatório, albumina na urina e açúcar na urina. Pacientes que preenchem os critérios laboratoriais (hemoglobina >70 g/L, contagem de granulócitos >1,1 X 109/L, contagem de plaquetas > 100X 109/L, concentração sérica de alanina aminotransferase <2,5 vezes o limite superior do normal, concentração sérica de creatinina <1,1 mg %, açúcar no sangue aleatório < 140 mg/dl) serão incluídos no estudo.

Randomização e Dosagem:

Todos os pacientes inscritos no estudo de tratamento receberão tratamento supervisionado diretamente observado durante a fase intensiva. No início do tratamento, cada paciente será orientado sobre a importância da regularidade do tratamento. Enquanto os pacientes estiverem em tratamento de fase intensiva, eles serão randomizados para o regime padrão ou para o regime prolongado assim que os resultados de CD4 estiverem disponíveis. A randomização será feita de acordo com um esquema de blocos permutados em blocos de quatro, estratificados por contagens de CD4 (> 200 e ≤200) e por grau de esfregaço (0, 1+, 2+ ou 3+). A lista de atribuição de tratamento será gerada antes do início do estudo e envelopes lacrados numerados sequencialmente contendo o tratamento atribuído serão preparados independentemente.

Os regimes de tratamento em cada braço do estudo serão os seguintes:

Regime RNTCP categoria I 2EHRZ3/4RH3 Regime experimental 2EHRZ3/7RH3 Regime RNTCP categoria II 2SEHRZ3/1EHRZ3/5EHR3 Regime RNTCP categoria III 2HRZ3/4RH3. Todos os medicamentos anti-TB serão administrados de acordo com a estratégia RNTCP do DOTS. Os pacientes residentes em Chennai e Madurai comparecerão aos respectivos centros/subcentros três vezes por semana para a fase intensiva do tratamento (primeiros dois/três meses) e depois uma vez por semana durante a fase de continuação (quatro a sete meses). As dosagens serão de acordo com o manual do RNTCP e podem ser modificadas se o paciente estiver extremamente debilitado (peso < 30 kg). Os pacientes em todos os braços de tratamento receberão 10 mg de Piridoxina nos dias de tratamento e Cotrimoxazol DS 1 comprimido por dia.

Durante a quimioterapia, os pacientes serão chamados à clínica para avaliação clínica mensal. Durante as visitas de acompanhamento na clínica (mensalmente até 24 meses, a cada 3 meses depois disso), os pacientes serão avaliados minuciosamente quanto à provável toxicidade do medicamento e as informações sobre os efeitos adversos serão registradas em um gráfico de toxicidade padronizado.

A adesão à terapia será medida pela verificação dos cartões de tratamento, cadernos do provedor DOTS e embalagens vazias de medicamentos. Além disso, o exame de urina local será realizado para verificar os níveis de acetil isoniazida e rifampicina a cada mês.

Análise estatística:

A abordagem de intenção de tratar será usada para analisar os dados para desfechos primários e secundários. Análises intermediárias anuais serão feitas para garantir a identificação oportuna de quaisquer riscos ou benefícios significativos para os pacientes.

As comparações das variáveis ​​categóricas serão feitas pelo teste qui-quadrado e teste exato de Fisher. As variáveis ​​contínuas serão comparadas pelo teste t ou pelo teste de soma de postos de Wilcoxon. As estimativas de sobrevida serão feitas pelo método de Kaplan-Meier. A comparação das curvas de sobrevivência de Kaplan-Meier será feita com o teste de log-rank. Análises multivariadas serão realizadas usando o modelo de Hazards proporcional de Cox.