Kurzfristige intermittierende Therapien zur Behandlung von HIV-assoziierter Tuberkulose

Allen HIV-positiven Patienten, die sich in einem der Studienzentren behandeln lassen, älter als 15 Jahre, nicht an einer schweren Krankheit leiden, nicht schwanger sind und bei denen TB diagnostiziert wurde, wird die Behandlungsstudie kurz erklärt. Patienten, die bereit sind, an der Studie teilzunehmen, werden kurz erklärt um eine schriftliche Zustimmung gebeten werden. Patienten, die die Teilnahme an der Studie ablehnen, werden gemäß den RNTCP-Richtlinien behandelt.

Alle Patienten, die schriftlich ihr Einverständnis zur Teilnahme an der Behandlungsstudie geben, werden von einem Sozialarbeiter anhand eines Standardfragebogens befragt. Patienten, die antiretrovirale Medikamente einnehmen, werden von der Studie ausgeschlossen. Blutproben werden von Patienten entnommen, die die anfänglichen Eignungskriterien erfüllen, um auf Labor-Eignungskriterien getestet zu werden. Die Laboruntersuchungen umfassen ein vollständiges Blutbild, Nierenfunktionstests, Leberfunktionstests, zufällige Blutzuckerwerte, Urinalbumin und Urinzucker. Patienten, die die Laborkriterien erfüllen (Hämoglobin > 70 g/L, Granulozytenzahl > 1,1 x 109/L, Thrombozytenzahl > 100 x 109/L, Serum-Alanin-Aminotransferase-Konzentration < 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts, Serum-Kreatinin-Konzentration < 1,1 mg). %, zufälliger Blutzucker < 140 mg/dl) in die Studie aufgenommen.

Randomisierung und Dosierung:

Alle Patienten, die in die Behandlungsstudie aufgenommen werden, erhalten während der Intensivphase eine überwachte, direkt beobachtete Behandlung. Zu Beginn der Behandlung wird jeder Patient über die Bedeutung der Regelmäßigkeit der Behandlung aufgeklärt. Während sich die Patienten einer Behandlung in der Intensivphase unterziehen, werden sie entweder dem Standardschema oder dem erweiterten Schema randomisiert, sobald CD4-Ergebnisse verfügbar sind. Die Randomisierung erfolgt nach einem permutierten Blockschema in Viererblöcken, stratifiziert nach CD4-Zählungen (> 200 und ≤ 200) und nach Ausstrichgrad (0, 1+, 2+ oder 3+). Die Behandlungszuweisungsliste wird vor Beginn der Studie erstellt und fortlaufend nummerierte versiegelte Umschläge mit den zugewiesenen Behandlungen werden unabhängig vorbereitet.

Die Behandlungsschemata in jedem Arm der Studie werden wie folgt sein:

RNTCP-Schema der Kategorie I 2EHRZ3/4RH3 Versuchsschema 2EHRZ3/7RH3 RNTCP-Schema der Kategorie II 2SEHRZ3/1EHRZ3/5EHR3 RNTCP-Schema der Kategorie III 2HRZ3/4RH3. Alle Anti-TB-Medikamente werden gemäß der RNTCP-Strategie von DOTS verabreicht. Patienten mit Wohnsitz in Chennai und Madurai besuchen die jeweiligen Zentren/Subzentren während der Intensivphase der Behandlung (erste zwei/drei Monate) dreimal wöchentlich und während der Fortsetzungsphase (vier bis sieben Monate) einmal wöchentlich. Die Dosierungen entsprechen dem RNTCP-Handbuch und können geändert werden, wenn der Patient extrem geschwächt ist (Gewicht < 30 kg). Patienten in allen Behandlungsarmen erhalten an den Behandlungstagen 10 mg Pyridoxin und täglich 1 Tablette Cotrimoxazol DS.

Während der Chemotherapie werden die Patienten zur monatlichen klinischen Untersuchung in die Klinik gerufen. Während der Nachsorgeuntersuchungen in der Klinik (monatlich bis zu 24 Monate, danach alle 3 Monate) werden die Patienten gründlich auf mögliche Arzneimitteltoxizität untersucht und die Informationen zu Nebenwirkungen werden in einem standardisierten Toxizitätsdiagramm aufgezeichnet.

Die Einhaltung der Therapie wird durch Überprüfung von Behandlungskarten, Notizbüchern von DOTS-Anbietern und leeren Arzneimittelpackungen gemessen. Zusätzlich wird jeden Monat eine Urinuntersuchung durchgeführt, um die Acetylisoniazid- und Rifampicin-Spiegel zu überprüfen.

Statistische Analyse:

Zur Analyse der Daten für primäre und sekundäre Endpunkte wird der Intention-to-treat-Ansatz verwendet. Jährliche Zwischenanalysen werden durchgeführt, um sicherzustellen, dass alle wesentlichen Risiken oder Vorteile für die Patienten rechtzeitig identifiziert werden.

Vergleiche kategorialer Variablen werden mit dem Chi-Quadrat-Test und dem exakten Fisher-Test durchgeführt. Kontinuierliche Variablen werden mit dem t-Test oder dem Wilcoxon-Rangsummentest verglichen. Überlebensschätzungen werden nach der Kaplan-Meier-Methode vorgenommen. Der Vergleich der Kaplan-Meier-Überlebenskurven wird mit dem Log-Rank-Test durchgeführt. Multivariate Analysen werden unter Verwendung des proportionalen Hazards-Modells von Cox durchgeführt.