Kortkursus intermitterende regimer til behandling af HIV-associeret tuberkulose

Alle hiv-positive patienter, der søger behandling på et af studiecentrene, over 15 år, som ikke lider af en alvorlig sygdom, ikke-gravide og diagnosticeret med TB, vil få kort forklaret behandlingsforsøget. Patienter, der er villige til at deltage i forsøget, vil blive bedt om at give skriftligt samtykke. Patienter, der nægter at deltage i undersøgelsen, vil blive behandlet i henhold til RNTCP-retningslinjerne.

Alle patienter, der giver skriftligt samtykke til at deltage i behandlingsforsøget, vil blive interviewet af en socialrådgiver ved hjælp af et standardspørgeskema. Patienter på antiretrovirale lægemidler vil blive udelukket fra undersøgelsen. Blodprøver vil blive indsamlet fra patienter, der opfylder de oprindelige berettigelseskriterier for at teste for laboratoriekriterier. Laboratorieundersøgelser vil omfatte komplet hæmogram, nyrefunktionstest, leverfunktionstest, tilfældigt blodsukker, urinalbumin og urinsukker. Patienter, der opfylder laboratoriekriterier (hæmoglobin >70 g/L, granulocyttal >1,1 X 109/L, blodpladetal > 100X 109/L, serumalaninaminotransferasekoncentration <2,5 gange den øvre grænse for normal, serumkreatininkoncentration <1,1mg %, tilfældigt blodsukker < 140 mg/dl) vil blive optaget i undersøgelsen.

Randomisering og dosering:

Alle patienter, der er tilmeldt behandlingsforsøget, vil modtage superviseret direkte observeret behandling i den intensive fase. Ved behandlingsstart vil hver patient blive vejledt om vigtigheden af ​​behandlingsregelmæssighed. Mens patienterne gennemgår intensiv fasebehandling, vil de blive randomiseret enten til standardkuren eller til den udvidede behandling, så snart CD4-resultater er tilgængelige. Randomisering vil blive udført i henhold til et permuteret blokskema i blokke af fire, stratificeret efter CD4-tal (> 200 og ≤200) og efter smear-grad (0, 1+, 2+ eller 3+). Behandlingstildelingslisten vil blive genereret før starten af ​​forsøget, og sekventielt nummererede forseglede kuverter, der indeholder den tildelte behandling, vil blive forberedt uafhængigt.

Behandlingsregimerne i hver del af forsøget vil være som følger:

Kategori I RNTCP-regime 2EHRZ3/4RH3 Forsøgsregime 2EHRZ3/7RH3 Kategori II RNTCP-regime 2SEHRZ3/1EHRZ3/5EHR3 Kategori III RNTCP-regime 2HRZ3/4RH3. Alle anti-TB-lægemidler vil blive administreret i henhold til DOTS's RNTCP-strategi. Patienter med bopæl i Chennai og Madurai vil deltage i de respektive centre/undercentre tre gange om ugen i den intensive fase af behandlingen (første to/tre måneder) og derefter en gang om ugen i fortsættelsesfasen (fire til syv måneder). Doseringerne vil være i henhold til RNTCP-manualen og kan ændres, hvis patienten er ekstremt svækket (vægt < 30 kg). Patienter i alle behandlingsarme vil modtage 10 mg pyridoxin på behandlingsdage og Co-trimoxazole DS 1 tablet dagligt.

Under kemoterapi vil patienter blive kaldt til klinikken til månedlig klinisk evaluering. Under opfølgningsbesøg på klinikken (månedligt op til 24 måneder, hver 3. måned derefter), vil patienterne blive grundigt evalueret for sandsynlig lægemiddeltoksicitet, og oplysningerne om bivirkninger vil blive registreret på et standardiseret toksicitetsskema.

Overholdelse af terapi vil blive målt ved at tjekke behandlingskort, DOTS-udbyderens notesbøger og tomme lægemiddelpakker. Derudover vil der blive udført pleturinundersøgelse for at kontrollere for acetylisoniazid og rifampicin niveauer hver måned.

Statistisk analyse:

Intention-to-treat tilgangen vil blive brugt til at analysere data for primære og sekundære endepunkter. Der vil blive udført årlige interimsanalyser for at sikre rettidig identifikation af eventuelle væsentlige risici eller fordele for patienterne.

Sammenligninger af kategoriske variabler vil blive udført ved chi-square test og Fishers eksakte test. Kontinuerlige variabler vil blive sammenlignet med t-test eller ved Wilcoxons rangsum-test. Overlevelsesestimater vil blive foretaget ved Kaplan-Meier-metoden. Sammenligning af Kaplan-Meier overlevelseskurver vil blive foretaget med log-rank test. Multivariate analyser vil blive udført ved hjælp af Cox's proportional Hazards model.