Sunitinib malát při léčbě pacientů s rakovinou štítné žlázy, která nereagovala na jód I 131 a nelze ji odstranit chirurgicky

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený papilární, folikulární nebo Hurthleův karcinom (kohorta A) nebo medulární karcinom štítné žlázy (kohorta B); jejich onemocnění muselo progredovat navzdory léčbě jódem-131 ​​nebo nejsou kandidáty na terapii jódem-131 ​​a jejich onemocnění nelze zcela odstranit chirurgicky; očekává se, že všichni pacienti s WDTC budou na tyroxinové supresní terapii
• Pacienti musí mít rentgenologicky nebo biochemicky měřitelné onemocnění; rentgenologicky měřitelné onemocnění je definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako >= 20 mm konvenčními technikami nebo jako >= 10 mm pomocí spirální počítačové tomografie (CT); biochemicky měřitelné onemocnění je definováno jako zvýšený tyreoglobulin (pacienti s WDTC) nebo kalcitonin (pacienti s MTC)
• Pacienti musí mít známky progrese onemocnění (objektivní růst existujících nádorů nebo stoupající hladiny tyreoglobulinu nebo kalcitoninu) během posledních 6 měsíců
• Pacienti nemohli dříve dostávat inhibitory receptorové tyrosinkinázy; pacienti nemohli dostat více než jeden předchozí režim chemoterapie pro metastatické onemocnění; pacienti nemohli dostat předchozí ozařování zevního paprsku na měřený nádor tvořící cílovou lézi (léze)
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukocyty >= 3 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Sérový vápník = < 12,0 mg/dl
• Celkový sérový bilirubin v normálních ústavních limitech
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu NEBO =< 5 násobek ústavní horní hranice normálu, pokud je pacient má metastázy v játrech
• Kreatinin v normálních institucionálních limitech NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Pacienti musí mít upravený QT interval (QTc) < 500 ms

• Následující skupiny pacientů jsou způsobilé za předpokladu, že mají srdeční funkci třídy II podle New York Heart Association (NYHA) na základním echokardiogramu (ECHO)/skenování s vícenásobnou akvizicí (MUGA):

  • Pacienti s anamnézou srdečního selhání třídy II, kteří jsou při léčbě asymptomatičtí
  • Ti s předchozí expozicí antracyklinům
  • Ti, kteří dostali centrální hrudní záření, které zahrnovalo srdce v radioterapeutickém portu
• Účinky sunitinibu na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy; z tohoto důvodu a protože je známo, že antiangiogenní látky jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii; všechny ženy ve fertilním věku musí mít před podáním sunitinibu negativní těhotenský test; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku činidel podávaných před více než 4 týdny; od většího chirurgického zákroku musí uplynout alespoň 4 týdny
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti, kteří byli předtím léčeni jakýmkoli jiným antiangiogenním činidlem (např. bevacizumab, sorafenib, pazopanib, AZD2171, PTK787, vaskulární endoteliální růstový faktor [VEGF] Trap atd.)
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako sunitinib
• Pacienti s prodloužením QTc (definovaným jako QTc interval rovný nebo větší než 500 ms), závažnou komorovou arytmií (ventrikulární fibrilace nebo komorová tachykardie větší nebo rovnou 3 tepům za sebou) nebo jinými významnými abnormalitami elektrokardiogramu (EKG) jsou vyloučeni
• Pacienti se špatně kontrolovanou hypertenzí (systolický krevní tlak 140 mmHg nebo vyšší nebo diastolický krevní tlak 90 mmHg nebo vyšší) nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří vyžadují použití terapeutických dávek kumarinových derivátů antikoagulancií, jako je warfarin, jsou vyloučeni, ačkoli dávky až 2 mg denně jsou povoleny pro profylaxi trombózy; Poznámka: Nízkomolekulární heparin je povolen za předpokladu, že pacientův mezinárodní normalizovaný poměr (INR) protrombinového času (PT) je =< 1,5
• Pacienti s jakýmkoli onemocněním (např. onemocněním gastrointestinálního traktu vedoucím k neschopnosti užívat perorální léky nebo potřebou intravenózní [IV] výživy, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci nebo aktivní peptický vřed), který zhoršuje jejich schopnost polykat a uchovávat tablety sunitinibu jsou vyloučeny

• Pacienti s některým z následujících stavů jsou vyloučeni:

  • Vážná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
  • Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 28 dnů léčby
  • Jakákoli cerebrovaskulární příhoda (CMP) nebo tranzitorní ischemická ataka během 12 měsíců před vstupem do studie
  • Anamnéza infarktu myokardu, srdeční arytmie, stabilní/nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání nebo bypass koronární/periferní arterie nebo stentování během 12 měsíců před vstupem do studie
  • Plicní embolie v anamnéze za posledních 12 měsíců
  • Srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace NYHA
• Vzhledem k tomu, že sunitinib je primárně metabolizován jaterním enzymem CYP3A4, bude způsobilost pacientů užívajících léky, které jsou silnými induktory nebo inhibitory tohoto enzymu, stanovena po přezkoumání jejich případu hlavním zkoušejícím; je třeba vyvinout veškeré úsilí k převedení pacientů užívajících takové léky nebo látky na jiné léky, zejména pacientů s gliomy nebo mozkovými metastázami, kteří užívají antikonvulziva indukující enzymy
• Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod; Pozn.: Pacienti s mozkovými metastázami se stabilním neurologickým stavem po lokální terapii (operace nebo ozařování) po dobu alespoň 8 týdnů od definitivní terapie a bez neurologické dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod, jsou způsobilí k účasti; pacienti nemohou dostávat enzymy indukující antikonvulziva včetně karbamazepinu, fenobarbitalu a fenytoinu
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení, probíhajících nebo aktivních infekcí nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly soulad s požadavky studie, nejsou způsobilí.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože sunitinib je antiangiogenní látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky sunitinibem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena sunitinib-malátem
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), kteří jsou léčeni kombinovanou antiretrovirovou terapií, nejsou vhodní kvůli možnosti farmakokinetických interakcí se sunitinibem; navíc jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň; budou-li indikovány, budou u pacientů léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií provedeny příslušné studie
• Pacienti se stavy klasifikovanými jako NYHA III nebo IV podle klasifikace New York Heart Association