Malato de sunitinibe no tratamento de pacientes com câncer de tireoide que não respondem ao iodo I 131 e não podem ser removidos por cirurgia

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter carcinoma papilífero, folicular ou de células de Hurthle confirmado histológica ou citologicamente (coorte A) ou carcinoma medular de tireoide (coorte B); sua doença deve ter progredido apesar do tratamento com terapia com iodo-131 ou eles não são candidatos à terapia com iodo-131 e sua doença não pode ser completamente removida por cirurgia; espera-se que todos os pacientes com WDTC estejam em terapia de supressão de tiroxina
• Os pacientes devem ter doença mensurável radiograficamente ou bioquimicamente; doença mensurável radiograficamente é definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como >= 20 mm com técnicas convencionais ou como >= 10 mm com tomografia computadorizada (TC) espiral; doença mensurável bioquimicamente é definida como uma tireoglobulina elevada (pacientes WDTC) ou calcitonina (pacientes MTC)
• Os pacientes devem ter evidências de progressão da doença (crescimento objetivo de tumores existentes ou aumento dos níveis de tireoglobulina ou calcitonina) nos últimos 6 meses
• Os pacientes não podem ter recebido anteriormente inibidores da tirosina quinase do receptor; os pacientes não podem ter recebido mais de um regime de quimioterapia anterior para doença metastática; os pacientes não podem ter recebido radiação de feixe externo anterior ao tumor medido que constitui a(s) lesão(ões) alvo
• Expectativa de vida superior a 12 semanas
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucócitos >= 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Cálcio sérico = < 12,0 mg/dL
• Bilirrubina sérica total dentro dos limites institucionais normais
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) =< 2,5 X limite superior institucional do normal OU = < 5 X limite superior institucional do normal se paciente tem metástases hepáticas
• Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Os pacientes devem ter intervalo QT corrigido (QTc) < 500 mseg

• Os seguintes grupos de pacientes são elegíveis, desde que tenham função cardíaca classe II da New York Heart Association (NYHA) no ecocardiograma basal (ECO)/varredura de aquisição múltipla (MUGA):

  • Aqueles com história de insuficiência cardíaca classe II que são assintomáticos no tratamento
  • Aqueles com exposição anterior à antraciclina
  • Aqueles que receberam radiação torácica central que incluiu o coração na porta de radioterapia
• Os efeitos do sunitinib no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos; por esta razão e porque os agentes antiangiogênicos são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes de receber sunitinib; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes; pelo menos 4 semanas devem ter decorrido desde qualquer cirurgia importante
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Pacientes que receberam tratamento anterior com qualquer outro agente antiangiogênico (por exemplo, bevacizumabe, sorafenibe, pazopanibe, AZD2171, PTK787, fator de crescimento endotelial vascular [VEGF] Trap, etc.)
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao sunitinibe
• Pacientes com prolongamento do intervalo QTc (definido como um intervalo QTc igual ou superior a 500 ms), arritmia ventricular grave (fibrilação ventricular ou taquicardia ventricular maior ou igual a 3 batimentos consecutivos) ou outras anormalidades significativas no eletrocardiograma (ECG) são excluídos
• Pacientes com hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica de 140 mmHg ou superior ou pressão arterial diastólica de 90 mmHg ou superior) são inelegíveis
• Pacientes que necessitam de uso de doses terapêuticas de anticoagulantes derivados da cumarina, como a varfarina, são excluídos, embora doses de até 2 mg por dia sejam permitidas para profilaxia de trombose; Nota: A heparina de baixo peso molecular é permitida desde que o tempo de protrombina (PT) do paciente tenha uma razão normalizada internacional (INR) =< 1,5
• Pacientes com qualquer condição (por exemplo, doença do trato gastrointestinal resultando em incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de alimentação intravenosa [IV], procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção ou úlcera péptica ativa) que prejudique sua capacidade de engolir e reter comprimidos de sunitinibe estão excluídos

• Pacientes com qualquer uma das seguintes condições são excluídos:

  • Ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
  • História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal dentro de 28 dias de tratamento
  • Qualquer história de acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquêmico transitório nos 12 meses anteriores à entrada no estudo
  • História de infarto do miocárdio, arritmia cardíaca, angina estável/instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática ou enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica ou stent nos 12 meses anteriores à entrada no estudo
  • História de embolia pulmonar nos últimos 12 meses
  • Insuficiência cardíaca classe III ou IV, conforme definido pelo sistema de classificação funcional da NYHA
• Como o sunitinibe é metabolizado principalmente pela enzima hepática CYP3A4, a elegibilidade dos pacientes que tomam medicamentos que são indutores ou inibidores potentes dessa enzima será determinada após uma revisão de seu caso pelo investigador principal; todos os esforços devem ser feitos para mudar os pacientes que tomam tais agentes ou substâncias para outros medicamentos, particularmente pacientes com gliomas ou metástases cerebrais que estão tomando agentes anticonvulsivantes indutores de enzimas
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos devido ao seu mau prognóstico e porque frequentemente desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos; N.B.: Pacientes com metástases cerebrais com status neurológico estável após terapia local (cirurgia ou radiação) por pelo menos 8 semanas a partir da terapia definitiva e sem disfunção neurológica que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos são elegíveis para participação; os pacientes não podem receber anticonvulsivantes indutores enzimáticos, incluindo carbamazepina, fenobarbital e fenitoína
• Pacientes com doenças intercorrentes não controladas, incluindo, mas não se limitando a, infecções contínuas ou ativas ou doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo não são elegíveis
• Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque o sunitinibe é um agente antiangiogênico com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos; como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com sunitinibe, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com malato de sunitinibe
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com sunitinibe; além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula; estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado
• Pacientes com condições classificadas como NYHA III ou IV de acordo com as classificações da New York Heart Association