苹果酸舒尼替尼治疗对碘 I 131 无反应且无法通过手术切除的甲状腺癌患者

纳入标准：

• 患者必须患有经组织学或细胞学证实的乳头状、滤泡状或 Hurthle 细胞癌（队列 A）或甲状腺髓样癌（队列 B）；尽管接受了碘 131 治疗，但他们的疾病必须有所进展，或者他们不适合接受碘 131 治疗，并且他们的疾病无法通过手术完全切除；所有 WDTC 患者都应接受甲状腺素抑制治疗
• 患者必须患有放射学或生化可测量的疾病；放射学可测量的疾病定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长直径）准确测量为 >= 20 毫米，使用常规技术或 >= 10 毫米，使用螺旋计算机断层扫描 (CT) 扫描；生化可测量疾病定义为甲状腺球蛋白（WDTC 患者）或降钙素（MTC 患者）升高
• 患者必须在过去 6 个月内有疾病进展的证据（现有肿瘤的客观增长或甲状腺球蛋白或降钙素水平升高）
• 患者不能接受过受体酪氨酸激酶抑制剂；患者不能接受超过一种先前的转移性疾病化疗方案；患者不能接受过对构成目标病变的测量肿瘤的先前外部束辐射
• 预期寿命超过 12 周
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2 (Karnofsky >= 60%)
• 白细胞 >= 3,000/mcL
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 血红蛋白 >= 9 克/分升
• 血清钙 =< 12.0 mg/dL
• 正常机构范围内的总血清胆红素
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 X 机构正常上限或 =< 5 X 机构正常上限，如果患者有肝转移
• 肌酐在正常机构范围内或肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者
• 患者的校正 QT 间期 (QTc) 必须 < 500 毫秒

• 以下患者组符合条件，前提是他们在基线超声心动图 (ECHO)/多门采集扫描 (MUGA) 上具有纽约心脏协会 II 级 (NYHA) 心功能：

  • 有 II 级心力衰竭病史但治疗无症状者
  • 既往接触过蒽环类药物的人
  • 那些接受过包括心脏在内的中心胸部放射治疗端口的人
• 舒尼替尼在推荐治疗剂量下对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚；出于这个原因，并且因为已知抗血管生成剂会致畸，育龄妇女和男性必须同意在研究开始之前和研究参与期间使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；所有有生育能力的女性在接受舒尼替尼之前必须进行阴性妊娠试验；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 在进入研究前 4 周内（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化学疗法或放射疗法的患者，或因 4 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者；任何大手术后必须至少过去 4 周
• 患者可能没有接受任何其他研究药物
• 既往接受过任何其他抗血管生成药物（例如贝伐珠单抗、索拉非尼、帕唑帕尼、AZD2171、PTK787、血管内皮生长因子 [VEGF] Trap 等）治疗的患者
• 归因于与舒尼替尼具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• QTc 延长（定义为 QTc 间期等于或大于 500 毫秒）、严重室性心律失常（室颤或室性心动过速连续大于或等于 3 次）或其他显着心电图 (ECG) 异常的患者被排除在外
• 高血压控制不佳（收缩压 140 毫米汞柱或更高或舒张压 90 毫米汞柱或更高）的患者不符合资格
• 需要使用治疗剂量的香豆素衍生物抗凝血剂（如华法林）的患者被排除在外，但允许每天使用高达 2 mg 的剂量以预防血栓形成；注意：如果患者的凝血酶原时间 (PT) 国际标准化比值 (INR) =< 1.5，则允许使用低分子肝素
• 患有任何影响其吞咽和保留舒尼替尼片剂能力的病症（例如胃肠道疾病导致无法口服药物或需要静脉 [IV] 营养、影响吸收的既往外科手术或活动性消化性溃疡病）的患者被排除在外

• 排除具有以下任何一种情况的患者：

  • 严重或未愈合的伤口、溃疡或骨折
  • 治疗后 28 天内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿病史
  • 进入研究前 12 个月内有任何脑血管意外 (CVA) 或短暂性脑缺血发作史
  • 进入研究前 12 个月内有心肌梗塞、心律失常、稳定/不稳定心绞痛、症状性充血性心力衰竭或冠状动脉/外周动脉旁路移植术或支架置入术的病史
  • 过去 12 个月内有肺栓塞病史
  • NYHA 功能分类系统定义的 III 级或 IV 级心力衰竭
• 由于舒尼替尼主要由 CYP3A4 肝酶代谢，因此服用该酶强效诱导剂或抑制剂的患者的资格将在主要研究者审查他们的病例后确定；应尽一切努力将服用此类药物或物质的患者换成其他药物，特别是正在服用酶诱导抗惊厥药的神经胶质瘤或脑转移患者
• 已知有脑转移的患者应排除在外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估；注意：脑转移患者在接受局部治疗（手术或放疗）至少 8 周后神经系统状态稳定，并且没有会混淆神经系统和其他不良事件评估的神经功能障碍，有资格参与；患者不能接受酶诱导抗惊厥药，包括卡马西平、苯巴比妥和苯妥英钠
• 患有不受控制的并发疾病的患者，包括但不限于持续或活动性感染或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守，不符合资格
• 孕妇被排除在本研究之外，因为舒尼替尼是一种抗血管生成剂，具有潜在的致畸或流产作用；由于母亲接受舒尼替尼治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受苹果酸舒尼替尼治疗，则应停止母乳喂养
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格，因为可能与舒尼替尼发生药代动力学相互作用；此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加；当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究
• 根据纽约心脏协会分类，患有 NYHA III 或 IV 病症的患者