Malato de sunitinib en el tratamiento de pacientes con cáncer de tiroides que no respondieron al yodo I 131 y no se pueden eliminar mediante cirugía

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener carcinoma papilar, folicular o de células de Hürthle confirmado histológica o citológicamente (cohorte A) o carcinoma medular de tiroides (cohorte B); su enfermedad debe haber progresado a pesar del tratamiento con yodo-131 o no son candidatos para la terapia con yodo-131 y su enfermedad no puede extirparse por completo mediante cirugía; se espera que todos los pacientes con WDTC reciban terapia de supresión de tiroxina
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible radiográfica o bioquímicamente; la enfermedad medible radiográficamente se define como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >= 20 mm con técnicas convencionales o como >= 10 mm con tomografía computarizada (TC) espiral; enfermedad medible bioquímicamente se define como tiroglobulina elevada (pacientes WDTC) o calcitonina (pacientes MTC)
• Los pacientes deben tener evidencia de progresión de la enfermedad (crecimiento objetivo de tumores existentes o aumento de los niveles de tiroglobulina o calcitonina) en los últimos 6 meses
• Los pacientes no pueden haber recibido antes inhibidores de la tirosina quinasa del receptor; los pacientes no pueden haber recibido más de un régimen de quimioterapia previo para la enfermedad metastásica; los pacientes no pueden haber recibido previamente radiación de haz externo al tumor medido que constituye la(s) lesión(es) objetivo
• Esperanza de vida de más de 12 semanas
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucocitos >= 3,000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Calcio sérico =< 12,0 mg/dL
• Bilirrubina sérica total dentro de los límites institucionales normales
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) =< 2,5 X límite superior institucional de la normalidad O =< 5 X límite superior institucional de la normalidad si el paciente tiene metástasis en el hígado
• Creatinina dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Los pacientes deben tener un intervalo QT corregido (QTc) < 500 ms

• Los siguientes grupos de pacientes son elegibles siempre que tengan una función cardíaca de clase II de la New York Heart Association (NYHA) en el ecocardiograma de referencia (ECHO)/escaneo de adquisición multigated (MUGA):

  • Aquellos con antecedentes de insuficiencia cardíaca de clase II que están asintomáticos en tratamiento.
  • Aquellos con exposición previa a antraciclinas
  • Aquellos que han recibido radiación torácica central que incluía el corazón en el puerto de radioterapia.
• Se desconocen los efectos de sunitinib en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada; por esta razón y debido a que se sabe que los agentes antiangiogénicos son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de recibir sunitinib; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes; deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde cualquier cirugía mayor
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con cualquier otro agente antiangiogénico (por ejemplo, bevacizumab, sorafenib, pazopanib, AZD2171, PTK787, factor de crecimiento endotelial vascular [VEGF] Trap, etc.)
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a sunitinib
• Se excluyen los pacientes con prolongación del QTc (definida como un intervalo QTc igual o superior a 500 mseg), arritmia ventricular grave (fibrilación ventricular o taquicardia ventricular mayor o igual a 3 latidos seguidos) u otras anomalías electrocardiográficas (ECG) significativas.
• Los pacientes con hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica de 140 mmHg o superior o presión arterial diastólica de 90 mmHg o superior) no son elegibles
• Se excluyen los pacientes que requieren el uso de dosis terapéuticas de anticoagulantes derivados de la cumarina como la warfarina, aunque se permiten dosis de hasta 2 mg diarios para la profilaxis de la trombosis; Nota: Se permite la heparina de bajo peso molecular siempre que el índice internacional normalizado (INR) del tiempo de protrombina (PT) del paciente sea =< 1,5
• Pacientes con cualquier afección (p. ej., enfermedad del tracto gastrointestinal que resulte en una incapacidad para tomar medicamentos orales o que requiera alimentación intravenosa [IV], procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción o enfermedad de úlcera péptica activa) que afecte su capacidad para tragar y retener las tabletas de sunitinib están excluidos

• Quedan excluidos los pacientes con alguna de las siguientes condiciones:

  • Herida, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatriza
  • Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de los 28 días de tratamiento
  • Cualquier historial de accidente cerebrovascular (CVA) o ataque isquémico transitorio dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio
  • Antecedentes de infarto de miocardio, arritmia cardíaca, angina estable/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o injerto de derivación de arteria coronaria/periférica o colocación de stent en los 12 meses anteriores al ingreso al estudio
  • Antecedentes de embolia pulmonar en los últimos 12 meses
  • Insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la definición del sistema de clasificación funcional de la NYHA
• Debido a que sunitinib es metabolizado principalmente por la enzima hepática CYP3A4, la elegibilidad de los pacientes que toman medicamentos que son inductores o inhibidores potentes de esa enzima se determinará luego de una revisión de su caso por parte del investigador principal; se debe hacer todo lo posible para cambiar a los pacientes que toman dichos agentes o sustancias a otros medicamentos, en particular a los pacientes con gliomas o metástasis cerebrales que están tomando agentes anticonvulsivos inductores de enzimas.
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben ser excluidos debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo; N.B.: Los pacientes con metástasis cerebrales con estado neurológico estable después de la terapia local (cirugía o radiación) durante al menos 8 semanas desde la terapia definitiva y sin disfunción neurológica que pudiera confundir la evaluación de eventos neurológicos y otros eventos adversos son elegibles para participar; los pacientes no pueden recibir anticonvulsivos inductores de enzimas, como carbamazepina, fenobarbital y fenitoína
• Los pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, infecciones en curso o activas o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio no son elegibles
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque sunitinib es un agente antiangiogénico con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos; Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con sunitinib, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con malato de sunitinib.
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con sunitinib; además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea; se llevarán a cabo estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado
• Pacientes con condiciones clasificadas como NYHA III o IV según las clasificaciones de la New York Heart Association