요오드 I 131에 반응하지 않고 수술로 제거할 수 없는 갑상선암 환자 치료에서 Sunitinib Malate

포함 기준:

• 환자는 조직학적으로 또는 세포학적으로 확인된 유두상, 여포상 또는 Hurthle 세포 암종(코호트 A) 또는 갑상선 수질 암종(코호트 B)이 있어야 합니다. 요오드-131 치료에도 불구하고 질병이 진행되었거나 요오드-131 치료 대상이 아니며 수술로 질병을 완전히 제거할 수 없습니다. 모든 WDTC 환자는 티록신 억제 요법을 받을 것으로 예상됩니다.
• 환자는 방사선학적으로 또는 생화학적으로 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 방사선학적으로 측정 가능한 질병은 적어도 하나의 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 기존 기술로 >= 20mm 또는 나선형 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔으로 >= 10mm로 정확하게 측정할 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의됩니다. 생화학적으로 측정 가능한 질병은 상승된 티로글로불린(WDTC 환자) 또는 칼시토닌(MTC 환자)으로 정의됩니다.
• 환자는 지난 6개월 이내에 질병 진행(기존 종양의 객관적인 성장 또는 상승하는 티로글로불린 또는 칼시토닌 수치)의 증거가 있어야 합니다.
• 환자는 이전에 수용체 티로신 키나아제 억제제를 투여받았을 수 없습니다. 환자는 전이성 질환에 대해 이전에 한 가지 이상의 화학 요법을 받았을 수 없습니다. 환자는 표적 병변을 구성하는 측정된 종양에 이전에 외부 빔 방사선을 받을 수 없습니다.
• 12주 이상의 기대 수명
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2(Karnofsky >= 60%)
• 백혈구 >= 3,000/mcL
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 헤모글로빈 >= 9g/dL
• 혈청 칼슘 =< 12.0 mg/dL
• 정상적인 기관 한계 내의 총 혈청 빌리루빈
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 X 기관의 정상 상한값 또는 =< 5 X 환자의 경우 기관의 정상 상한값 간 전이가 있다
• 정상적인 기관 한계 내의 크레아티닌 또는 크레아티닌 클리어런스 >= 60 mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2
• 환자는 교정된 QT 간격(QTc) < 500msec이어야 합니다.

• 다음 환자 그룹은 베이스라인 심초음파(ECHO)/멀티게이트 획득 스캔(MUGA)에서 New York Heart Association 클래스 II(NYHA) 심장 기능이 있는 경우 자격이 있습니다.

  • II급 심부전 병력이 있는 자로서 치료에 무증상인 자
  • 이전에 안트라사이클린에 노출된 적이 있는 사람
  • 방사선 치료 포트에서 심장을 포함하는 중앙 흉부 방사선을 받은 자
• 권장 치료 용량에서 수니티닙이 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 항혈관신생제가 최기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에, 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 모든 가임 여성은 수니티닙을 투여받기 전에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 연구 참여 전 4주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은 환자; 큰 수술을 받은 후 최소 4주가 경과해야 합니다.
• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 않을 수 있습니다.
• 이전에 다른 항혈관형성제(예: 베바시주맙, 소라페닙, 파조파닙, AZD2171, PTK787, 혈관내피세포성장인자[VEGF] 트랩 등)로 치료받은 적이 있는 환자
• 수니티닙과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• QTc 연장(QTc 간격이 500msec 이상으로 정의됨), 심각한 심실 부정맥(연속 3회 이상의 심실 세동 또는 심실 빈맥) 또는 기타 유의한 심전도(ECG) 이상이 있는 환자는 제외됩니다.
• 고혈압이 잘 조절되지 않는 환자(수축기 혈압 140mmHg 이상 또는 이완기 혈압 90mmHg 이상)는 부적격입니다.
• 와파린과 같은 쿠마린 유도체 항응고제의 치료 용량 사용이 필요한 환자는 제외되지만 혈전증 예방을 위해 매일 최대 2mg의 용량이 허용됩니다. 참고: 저분자량 헤파린은 환자의 프로트롬빈 시간(PT) 국제 표준화 비율(INR)이 =< 1.5인 경우 허용됩니다.
• 수니티닙 정제를 삼키고 유지하는 능력을 손상시키는 모든 상태(예: 경구 약물을 복용할 수 없는 위장관 질환 또는 정맥[IV] 영양 요법이 필요한 경우, 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차 또는 활동성 소화성 궤양 질환)이 있는 환자 제외된다

• 다음 조건 중 하나를 가진 환자는 제외됩니다.

  • 심각하거나 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
  • 치료 28일 이내에 복강 누공, 위장 천공 또는 복강 내 농양의 병력
  • 연구 시작 전 12개월 이내에 뇌혈관 사고(CVA) 또는 일과성 허혈 발작의 병력
  • 연구 시작 전 12개월 이내에 심근 경색, 심장 부정맥, 안정/불안정 협심증, 증상이 있는 울혈성 심부전 또는 관상/말초 동맥 우회술 또는 스텐트 이식의 병력
  • 지난 12개월 이내의 폐색전증 병력
  • NYHA 기능 분류 시스템에 의해 정의된 클래스 III 또는 IV 심부전
• 수니티닙은 주로 CYP3A4 간 효소에 의해 대사되기 때문에 해당 효소의 강력한 유도제 또는 억제제인 ​​약물을 복용하는 환자의 적격성은 주임 시험자의 사례 검토에 따라 결정됩니다. 이러한 약제나 물질을 복용하는 환자, 특히 효소 유도 항경련제를 복용하는 신경아교종이나 뇌 전이가 있는 환자를 다른 약물로 전환하기 위해 모든 노력을 기울여야 합니다.
• 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 제외되어야 합니다. 주의: 최종 요법으로부터 최소 8주 동안 국소 요법(수술 또는 방사선) 후 안정적인 신경학적 상태를 갖고 있고 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 신경학적 기능 장애가 없는 뇌 전이가 있는 환자는 참여 자격이 있습니다. 환자는 카르바마제핀, 페노바르비탈 및 페니토인을 포함한 효소 유도 항경련제를 투여받을 수 없습니다.
• 연구 요구 사항 준수를 제한하는 진행 중이거나 활동성 감염 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 병발성 질병이 있는 환자는 부적격입니다.
• 임산부는 수니티닙이 최기형성 또는 유산 효과의 가능성이 있는 항혈관신생제이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 수니티닙으로 치료를 받는 경우 이차적으로 수유 중인 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 수니티닙 말산염으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 수니티닙과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한, 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자에서 적절한 연구가 수행될 것입니다.
• New York Heart Association 분류에 따라 NYHA III 또는 IV로 분류된 상태를 가진 환자