Sunitinib Malate til behandling af patienter med skjoldbruskkirtelkræft, der ikke reagerede på jod I 131 og ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet papillært, follikulært eller Hurthle-cellekarcinom (kohorte A) eller medullært skjoldbruskkirtelcarcinom (kohorte B); deres sygdom skal være udviklet på trods af behandling med jod-131-terapi, eller de er ikke kandidater til jod-131-behandling, og deres sygdom kan ikke fjernes fuldstændigt ved kirurgi; alle patienter med WDTC forventes at være i behandling med thyroxinundertrykkelse
• Patienter skal have radiografisk eller biokemisk målbar sygdom; radiografisk målbar sygdom er defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >= 20 mm med konventionelle teknikker eller som >= 10 mm med spiral computertomografi (CT) scanning; biokemisk målbar sygdom er defineret som et forhøjet thyroglobulin (WDTC-patienter) eller calcitonin (MTC-patienter)
• Patienterne skal have tegn på sygdomsprogression (objektiv vækst af eksisterende tumorer eller stigende thyroglobulin- eller calcitoninniveauer) inden for de sidste 6 måneder
• Patienter kan ikke tidligere have modtaget receptortyrosinkinasehæmmere; patienter kan ikke have modtaget mere end ét tidligere kemoterapiregime for metastatisk sygdom; patienter kan ikke tidligere have modtaget ekstern strålestråling til den målte tumor, der udgør mållæsionen(erne)
• Forventet levetid på mere end 12 uger
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukocytter >= 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Serumcalcium =< 12,0 mg/dL
• Total serumbilirubin inden for normale institutionelle grænser
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 X institutionel øvre normalgrænse ELLER =< 5 X institutionel øvre normalgrænse, hvis patient har levermetastaser
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Patienterne skal have korrigeret QT-interval (QTc) < 500 msek

• Følgende grupper af patienter er kvalificerede, forudsat at de har New York Heart Association klasse II (NYHA) hjertefunktion på baseline ekkokardiogram (ECHO)/multigated acquisition scan (MUGA):

  • Dem med en historie med klasse II hjertesvigt, som er asymptomatiske i behandling
  • Dem med tidligere antracyklineksponering
  • De, der har modtaget central thoraxbestråling, der omfattede hjertet i stråleterapiporten
• Effekten af ​​sunitinib på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt; af denne grund, og fordi antiangiogene midler vides at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer; alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før de får sunitinib; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere; der skal være gået mindst 4 uger siden enhver større operation
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Patienter, der tidligere har modtaget behandling med et hvilket som helst andet antiangiogent middel (fx bevacizumab, sorafenib, pazopanib, AZD2171, PTK787, vaskulær endotelvækstfaktor [VEGF] Trap osv.)
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som sunitinib
• Patienter med QTc-forlængelse (defineret som et QTc-interval lig med eller større end 500 msek), alvorlig ventrikulær arytmi (ventrikulær fibrillation eller ventrikulær takykardi større end eller lig med 3 slag i træk) eller andre signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter er udelukket
• Patienter med dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk på 140 mmHg eller højere eller diastolisk blodtryk på 90 mmHg eller højere) er ikke kvalificerede
• Patienter, som kræver brug af terapeutiske doser af coumarin-derivative antikoagulantia, såsom warfarin, er udelukket, selvom doser på op til 2 mg dagligt er tilladt til profylakse af trombose; Bemærk: Heparin med lav molekylvægt er tilladt, forudsat at patientens internationale normaliserede forhold mellem protrombintid (PT) (INR) er =< 1,5
• Patienter med en hvilken som helst tilstand (f.eks. mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin eller behov for intravenøs [IV] alimentation, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, eller aktiv mavesår), der forringer deres evne til at sluge og tilbageholde sunitinib-tabletter er udelukket

• Patienter med en af ​​følgende tilstande er udelukket:

  • Alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage efter behandling
  • Enhver historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald inden for 12 måneder før studiestart
  • Anamnese med myokardieinfarkt, hjertearytmi, stabil/ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens eller koronar/perifer arterie bypass graft eller stenting inden for 12 måneder før studiestart
  • Anamnese med lungeemboli inden for de seneste 12 måneder
  • Klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af NYHAs funktionelle klassifikationssystem
• Da sunitinib primært metaboliseres af leverenzymet CYP3A4, vil egnetheden af ​​patienter, der tager medicin, der er potente inducere eller hæmmere af dette enzym, blive bestemt efter en gennemgang af deres tilfælde af hovedforskeren; Der bør gøres alt for at skifte patienter, der tager sådanne midler eller stoffer, til anden medicin, især patienter med gliomer eller hjernemetastaser, som tager enzym-inducerende antikonvulsive midler
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger; N.B.: Patienter med hjernemetastaser med stabil neurologisk status efter lokal terapi (kirurgi eller stråling) i mindst 8 uger fra endelig terapi og uden neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre uønskede hændelser, er berettigede til deltagelse; Patienter kan ikke få enzyminducerende antikonvulsiva, inklusive carbamazepin, phenobarbital og phenytoin
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktive infektioner eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, er ikke berettigede
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi sunitinib er et antiangiogent middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med sunitinib, bør amningen ophøre, hvis moderen behandles med sunitinibmalat
• Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med sunitinib; desuden har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi; passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret
• Patienter med tilstande klassificeret som NYHA III eller IV i henhold til New York Heart Associations klassifikationer