Sunitinibimalaatti hoidettaessa potilaita, joilla on kilpirauhassyöpä, jotka eivät reagoineet jodi I 131:een ja joita ei voida poistaa leikkauksella

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu papillaarinen, follikulaarinen tai Hurthle-solusyöpä (kohortti A) tai medullaarinen kilpirauhassyöpä (kohortti B); heidän sairautensa on täytynyt olla edennyt jodi-131-hoidosta huolimatta tai he eivät ole ehdokkaita jodi-131-hoitoon, eikä heidän sairauttaan voida poistaa kokonaan leikkauksella; kaikkien WDTC-potilaiden odotetaan saavan tyroksiinisuppressiohoitoa
• Potilailla on oltava radiografisesti tai biokemiallisesti mitattavissa oleva sairaus; radiografisesti mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) >= 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai >= 10 mm spiraalitietokonetomografialla (CT); Biokemiallisesti mitattavissa oleva sairaus määritellään kohonneeksi tyroglobuliinitasoksi (WDTC-potilaat) tai kalsitoniinitasoksi (MTC-potilaat)
• Potilailla on oltava näyttöä taudin etenemisestä (olemassa olevien kasvainten objektiivinen kasvu tai tyroglobuliini- tai kalsitoniinitasojen nousu) viimeisen 6 kuukauden aikana
• Potilaat eivät ole saaneet aikaisempia reseptorityrosiinikinaasin estäjiä; potilaat eivät voi olla saaneet useampaa kuin yhtä aikaisempaa solunsalpaajahoitoa metastaattisen sairauden vuoksi; potilaat eivät voi olla aiemmin saaneet ulkoista säteilyä mitattuun kasvaimeen, joka muodostaa kohdevaurion (kohdevauriot)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0-2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Seerumin kalsium = < 12,0 mg/dl
• Seerumin kokonaisbilirubiini normaaleissa laitosrajoissa
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X normaalin laitoksen yläraja TAI = < 5 X laitoksen normaalin yläraja, jos potilas on maksametastaaseja
• Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Potilailla on oltava korjattu QT-aika (QTc) < 500 ms

• Seuraavat potilasryhmät ovat kelvollisia edellyttäen, että heillä on New York Heart Associationin luokka II (NYHA) sydämen toiminta lähtötilanteen kaikukuvauksessa (ECHO) / ​​moninkertaisessa hankintakuvauksessa (MUGA):

  • Ne, joilla on ollut luokan II sydämen vajaatoiminta ja jotka ovat oireettomia hoidon aikana
  • Ne, jotka ovat aiemmin altistuneet antrasykliinille
  • Ne, jotka ovat saaneet keskusrintakehän säteilyä, joka sisälsi sydämen sädehoitoporttiin
• Sunitinibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön suositellulla terapeuttisella annoksella ei tunneta; tästä syystä ja koska antiangiogeenisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naisten on tehtävä negatiivinen raskaustesti ennen sunitinibin saamista; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista; jokaisesta suuresta leikkauksesta on oltava kulunut vähintään 4 viikkoa
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa millä tahansa muulla antiangiogeenisellä aineella (esim. bevasitsumabi, sorafenibi, patsopanibi, AZD2171, PTK787, verisuonten endoteelin kasvutekijä [VEGF] Trap jne.)
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin sunitinibi
• Potilaat, joilla on QTc-ajan piteneminen (määritelty QTc-väliksi vähintään 500 ms), vakava kammiorytmia (kammiovärinä tai kammiotakykardia vähintään 3 lyöntiä peräkkäin) tai muita merkittäviä EKG-poikkeavuuksia ei suljeta pois.
• Potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva verenpaine (systolinen verenpaine 140 mmHg tai korkeampi tai diastolinen verenpaine 90 mmHg tai korkeampi), eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, jotka tarvitsevat terapeuttisia annoksia kumariinijohdannaisia ​​antikoagulantteja, kuten varfariinia, suljetaan pois, vaikka 2 mg:n vuorokausiannokset ovat sallittuja tromboosin ehkäisyssä. Huomautus: Pienen molekyylipainon omaava hepariini on sallittu, jos potilaan protrombiiniaika (PT) kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on =< 1,5
• Potilaat, joilla on mikä tahansa sairaus (esim. maha-suolikanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä tai suonensisäisen [IV]-ravinnon tarve, aiemmat leikkaukset, jotka vaikuttavat imeytymiseen, tai aktiivinen mahahaava), joka heikentää heidän kykyään niellä ja säilyttää sunitinibitabletteja ovat poissuljettuja

• Potilaat, joilla on jokin seuraavista tiloista, suljetaan pois:

  • Vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
  • Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 28 päivän sisällä hoidosta
  • Kaikki aivoverenkiertohäiriöt (CVA) tai ohimenevät iskeemiset kohtaukset 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa
  • Anamneesissa sydäninfarkti, sydämen rytmihäiriö, stabiili/epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sepelvaltimon/äärivaltimon ohitussiirre tai stentointi 12 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
  • Aiempi keuhkoembolia viimeisten 12 kuukauden aikana
  • Luokka III tai IV sydämen vajaatoiminta NYHA:n toiminnallisen luokitusjärjestelmän mukaan
• Koska sunitinibi metaboloituu ensisijaisesti CYP3A4-maksaentsyymin vaikutuksesta, potilaiden kelpoisuus, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka ovat tehokkaita tämän entsyymin indusoijia tai estäjiä, määritetään päätutkijan arvioitua tapauksensa. olisi pyrittävä kaikin keinoin vaihtamaan tällaisia ​​aineita tai aineita käyttävät potilaat muihin lääkkeisiin, erityisesti potilaille, joilla on glioomia tai aivoetäpesäkkeitä ja jotka käyttävät entsyymejä indusoivia kouristuslääkkeitä
• Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, tulisi sulkea pois, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka vaikeuttaisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia. Huom.: Osallistumiskelpoisia ovat potilaat, joilla on aivoetäpesäkkeitä, joiden neurologinen tila on vakaa paikallishoidon (leikkauksen tai sädehoidon) jälkeen vähintään 8 viikon ajan lopullisen hoidon jälkeen ja joilla ei ole neurologista toimintahäiriötä, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia; potilaat eivät voi saada entsyymejä indusoivia antikonvulsantteja, mukaan lukien karbamatsepiini, fenobarbitaali ja fenytoiini
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään olevat tai aktiiviset infektiot tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, eivät ole tukikelpoisia
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska sunitinibi on antiangiogeeninen aine, jolla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia; koska äidin sunitinibihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan sunitinibimalaatilla
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole kelvollisia, koska sunitinibin kanssa on mahdollista farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla; Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa
• Potilaat, joiden sairaudet on luokiteltu NYHA III:ksi tai IV:ksi New York Heart Associationin luokituksen mukaan