Sunitinib-Malat bei der Behandlung von Patienten mit Schilddrüsenkrebs, die nicht auf Jod I 131 ansprachen und nicht chirurgisch entfernt werden können

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes papilläres, follikuläres oder Hurthle-Zell-Karzinom (Kohorte A) oder ein medulläres Schilddrüsenkarzinom (Kohorte B) haben; ihre Krankheit muss trotz Behandlung mit Jod-131-Therapie fortgeschritten sein oder sie sind keine Kandidaten für eine Jod-131-Therapie und ihre Krankheit kann nicht vollständig operativ entfernt werden; Es wird erwartet, dass alle Patienten mit WDTC eine Thyroxin-Suppressionstherapie erhalten
• Die Patienten müssen eine radiologisch oder biochemisch messbare Erkrankung haben; Eine röntgenologisch messbare Erkrankung ist definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) mit konventionellen Techniken auf >= 20 mm oder mit Spiral-Computertomographie (CT) auf >= 10 mm genau gemessen werden kann; biochemisch messbare Erkrankung ist definiert als erhöhtes Thyreoglobulin (WDTC-Patienten) oder Calcitonin (MTC-Patienten)
• Die Patienten müssen einen Nachweis für eine Krankheitsprogression (objektives Wachstum bestehender Tumoren oder steigende Thyreoglobulin- oder Calcitoninspiegel) innerhalb der letzten 6 Monate haben
• Die Patienten dürfen zuvor keine Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitoren erhalten haben; Patienten dürfen nicht mehr als eine vorangegangene Chemotherapie gegen Metastasen erhalten haben; Patienten dürfen zuvor keine externe Bestrahlung des gemessenen Tumors erhalten haben, der die Zielläsion(en) darstellt
• Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukozyten >= 3.000/μl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Serumkalzium = < 12,0 mg/dL
• Gesamtserumbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts ODER = < 5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts, wenn Patient hat Lebermetastasen
• Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Die Patienten müssen ein korrigiertes QT-Intervall (QTc) von < 500 ms haben

• Die folgenden Patientengruppen sind geeignet, vorausgesetzt, sie haben eine Herzfunktion der New York Heart Association-Klasse II (NYHA) im Ausgangs-Echokardiogramm (ECHO)/multigated Acquisition Scan (MUGA):

  • Personen mit einer Herzinsuffizienz der Klasse II in der Vorgeschichte, die während der Behandlung asymptomatisch sind
  • Personen mit vorheriger Anthrazyklin-Exposition
  • Diejenigen, die eine zentrale Thoraxbestrahlung erhalten haben, die das Herz in den Strahlentherapieport eingeschlossen hat
• Die Auswirkungen von Sunitinib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus in der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt; aus diesem Grund und weil antiangiogene Wirkstoffe als teratogen bekannt sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen; alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Einnahme von Sunitinib einen negativen Schwangerschaftstest haben; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind; Seit jeder größeren Operation müssen mindestens 4 Wochen vergangen sein
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
• Patienten, die zuvor mit einem anderen antiangiogenetischen Wirkstoff behandelt wurden (z. B. Bevacizumab, Sorafenib, Pazopanib, AZD2171, PTK787, vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor [VEGF] Trap usw.)
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Sunitinib zurückzuführen sind
• Patienten mit QTc-Verlängerung (definiert als ein QTc-Intervall von mindestens 500 ms), schwerer ventrikulärer Arrhythmie (Kammerflimmern oder ventrikuläre Tachykardie von mehr als oder gleich 3 Schlägen hintereinander) oder anderen signifikanten Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG) sind ausgeschlossen
• Patienten mit schlecht eingestelltem Bluthochdruck (systolischer Blutdruck von 140 mmHg oder höher oder diastolischer Blutdruck von 90 mmHg oder höher) sind nicht förderfähig
• Patienten, die therapeutische Dosen von Cumarinderivat-Antikoagulanzien wie Warfarin benötigen, sind ausgeschlossen, obwohl Dosen von bis zu 2 mg täglich zur Thromboseprophylaxe erlaubt sind; Hinweis: Heparin mit niedrigem Molekulargewicht ist erlaubt, vorausgesetzt, dass die international normalisierte Prothrombinzeit (PT) des Patienten (INR) = < 1,5 ist
• Patienten mit Erkrankungen (z. B. Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die zur Unfähigkeit führen, orale Medikamente einzunehmen, oder die Notwendigkeit einer intravenösen [iv] Ernährung, frühere chirurgische Eingriffe, die die Resorption beeinträchtigen, oder aktive Magengeschwüre), die ihre Fähigkeit beeinträchtigen, Sunitinib-Tabletten zu schlucken und zu behalten sind ausgenommen

• Patienten mit einer der folgenden Erkrankungen sind ausgeschlossen:

  • Schwere oder nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
  • Vorgeschichte von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 28 Tagen nach der Behandlung
  • Jede Vorgeschichte von zerebrovaskulärem Unfall (CVA) oder transitorischer ischämischer Attacke innerhalb von 12 Monaten vor Studieneintritt
  • Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen, stabiler/instabiler Angina pectoris, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz oder koronarer/peripherer arterieller Bypass-Transplantation oder Stentimplantation innerhalb von 12 Monaten vor Studienbeginn
  • Geschichte der Lungenembolie innerhalb der letzten 12 Monate
  • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der Definition des funktionellen Klassifikationssystems der NYHA
• Da Sunitinib hauptsächlich durch das Leberenzym CYP3A4 metabolisiert wird, wird die Eignung von Patienten, die Medikamente einnehmen, die starke Induktoren oder Inhibitoren dieses Enzyms sind, nach einer Überprüfung ihres Falls durch den leitenden Prüfarzt bestimmt; Es sollte alles unternommen werden, um Patienten, die solche Mittel oder Substanzen einnehmen, auf andere Medikamente umzustellen, insbesondere Patienten mit Gliomen oder Hirnmetastasen, die enzyminduzierende Antikonvulsiva einnehmen
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten aufgrund ihrer schlechten Prognose ausgeschlossen werden und weil sie häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde; N.B.: Patienten mit Hirnmetastasen mit stabilem neurologischen Status nach lokaler Therapie (Operation oder Bestrahlung) für mindestens 8 Wochen nach der endgültigen Therapie und ohne neurologische Dysfunktion, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde, sind zur Teilnahme berechtigt; Patienten dürfen keine enzyminduzierenden Antikonvulsiva wie Carbamazepin, Phenobarbital und Phenytoin erhalten
• Patienten mit unkontrollierten interkurrenten Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Sunitinib ein antiangiogenes Mittel mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist; Da nach der Behandlung der Mutter mit Sunitinib ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Sunitinibmalat behandelt wird
• Patienten mit positivem Human-Immunschwäche-Virus (HIV) unter einer antiretroviralen Kombinationstherapie sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Sunitinib nicht geeignet; außerdem besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden; geeignete Studien werden bei Patienten durchgeführt, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wenn dies angezeigt ist
• Patienten mit Zuständen, die gemäß der Klassifikation der New York Heart Association als NYHA III oder IV klassifiziert sind