Sunitinib malato nel trattamento di pazienti con carcinoma tiroideo che non ha risposto allo iodio I 131 e che non può essere rimosso chirurgicamente

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere carcinoma papillare, follicolare o a cellule di Hurthle confermato istologicamente o citologicamente (coorte A) o carcinoma midollare della tiroide (coorte B); la loro malattia deve essere progredita nonostante il trattamento con la terapia con iodio-131 o non sono candidati alla terapia con iodio-131 e la loro malattia non può essere completamente rimossa chirurgicamente; tutti i pazienti con WDTC dovrebbero essere in terapia soppressiva con tiroxina
• I pazienti devono avere una malattia misurabile radiograficamente o biochimicamente; malattia misurabile radiograficamente è definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >= 20 mm con tecniche convenzionali o come >= 10 mm con tomografia computerizzata spirale (TC); la malattia biochimicamente misurabile è definita come tireoglobulina elevata (pazienti con WDTC) o calcitonina (pazienti con MTC)
• I pazienti devono avere evidenza di progressione della malattia (crescita oggettiva di tumori esistenti o aumento dei livelli di tireoglobulina o calcitonina) negli ultimi 6 mesi
• I pazienti non possono aver ricevuto in precedenza inibitori della tirosina chinasi del recettore; i pazienti non possono aver ricevuto più di un precedente regime chemioterapico per la malattia metastatica; i pazienti non possono aver ricevuto una precedente radioterapia esterna al tumore misurato che costituisce la/e lesione/i target
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucociti >= 3.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Emoglobina >= 9 g/dL
• Calcio sierico =< 12,0 mg/dL
• Bilirubina sierica totale entro i normali limiti istituzionali
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 X limite superiore istituzionale della norma O = < 5 X limite superiore istituzionale della norma se paziente ha metastasi epatiche
• Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• I pazienti devono avere un intervallo QT corretto (QTc) < 500 msec

• I seguenti gruppi di pazienti sono idonei a condizione che abbiano una funzione cardiaca di classe II (NYHA) secondo la New York Heart Association all'ecocardiogramma al basale (ECHO)/scansione di acquisizione multigated (MUGA):

  • Quelli con una storia di insufficienza cardiaca di classe II che sono asintomatici durante il trattamento
  • Quelli con precedente esposizione alle antracicline
  • Coloro che hanno ricevuto radiazioni toraciche centrali che hanno incluso il cuore nel porto di radioterapia
• Gli effetti di sunitinib sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti; per questo motivo e poiché gli agenti antiangiogenici sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; tutte le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima di ricevere sunitinib; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• - Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima; devono essere trascorse almeno 4 settimane da qualsiasi intervento chirurgico importante
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con qualsiasi altro agente antiangiogenico (ad es. bevacizumab, sorafenib, pazopanib, AZD2171, PTK787, fattore di crescita dell'endotelio vascolare [VEGF] Trap, ecc.)
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a sunitinib
• Sono esclusi i pazienti con prolungamento dell'intervallo QTc (definito come un intervallo QTc uguale o superiore a 500 msec), grave aritmia ventricolare (fibrillazione ventricolare o tachicardia ventricolare maggiore o uguale a 3 battiti consecutivi) o altre anomalie significative dell'elettrocardiogramma (ECG)
• I pazienti con ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica di 140 mmHg o superiore o pressione arteriosa diastolica di 90 mmHg o superiore) non sono idonei
• Sono esclusi i pazienti che richiedono l'uso di dosi terapeutiche di anticoagulanti cumarino-derivati ​​come il warfarin, sebbene siano consentite dosi fino a 2 mg al giorno per la profilassi della trombosi; Nota: l'eparina a basso peso molecolare è consentita a condizione che il rapporto internazionale normalizzato (INR) del tempo di protrombina (PT) del paziente sia =< 1,5
• Pazienti con qualsiasi condizione (ad es., malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale o necessità di alimentazione endovenosa [IV], precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento o ulcera peptica attiva) che compromette la loro capacità di deglutire e trattenere le compresse di sunitinib sono esclusi

• Sono esclusi i pazienti con una delle seguenti condizioni:

  • Ferita grave o non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
  • Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 28 giorni dal trattamento
  • Qualsiasi storia di incidente cerebrovascolare (CVA) o attacco ischemico transitorio nei 12 mesi precedenti l'ingresso nello studio
  • Anamnesi di infarto del miocardio, aritmia cardiaca, angina stabile/instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o innesto di bypass o stent coronarico/periferico nei 12 mesi precedenti l'ingresso nello studio
  • Storia di embolia polmonare negli ultimi 12 mesi
  • Insufficienza cardiaca di classe III o IV come definita dal sistema di classificazione funzionale NYHA
• Poiché sunitinib è metabolizzato principalmente dall'enzima epatico CYP3A4, l'idoneità dei pazienti che assumono farmaci che sono potenti induttori o inibitori di tale enzima sarà determinata a seguito di una revisione del loro caso da parte del ricercatore principale; dovrebbe essere fatto ogni sforzo per passare i pazienti che assumono tali agenti o sostanze ad altri farmaci, in particolare i pazienti con gliomi o metastasi cerebrali che assumono agenti anticonvulsivanti induttori enzimatici
• I pazienti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi; N.B.: Sono ammissibili alla partecipazione i pazienti con metastasi cerebrali con stato neurologico stabile dopo terapia locale (chirurgia o radioterapia) per almeno 8 settimane dalla terapia definitiva e senza disfunzione neurologica che possa confondere la valutazione di eventi avversi neurologici e di altro tipo; i pazienti non possono ricevere anticonvulsivi induttori enzimatici tra cui carbamazepina, fenobarbital e fenitoina
• I pazienti con malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio non sono ammissibili
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché sunitinib è un agente antiangiogenico con potenziali effetti teratogeni o abortivi; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con sunitinib, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con sunitinib malato
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con sunitinib; inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo; studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato
• Pazienti con condizioni classificate come NYHA III o IV secondo le classificazioni della New York Heart Association