Sunitinib Malate vid behandling av patienter med sköldkörtelcancer som inte svarade på jod I 131 och som inte kan avlägsnas genom kirurgi

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat papillärt, follikulärt eller Hurthlecellscancer (kohort A) eller medullärt sköldkörtelkarcinom (kohort B); deras sjukdom måste ha fortskridit trots behandling med jod-131-terapi eller så är de inte kandidater för jod-131-terapi och deras sjukdom kan inte helt avlägsnas genom kirurgi; alla patienter med WDTC förväntas gå på tyroxinhämmande behandling
• Patienter måste ha radiografiskt eller biokemiskt mätbar sjukdom; radiografiskt mätbar sjukdom definieras som minst en lesion som noggrant kan mätas i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som >= 20 mm med konventionella tekniker eller som >= 10 mm med spiral datortomografi (CT) scan; biokemiskt mätbar sjukdom definieras som ett förhöjt tyroglobulin (WDTC-patienter) eller kalcitonin (MTC-patienter)
• Patienterna måste ha tecken på sjukdomsprogression (objektiv tillväxt av befintliga tumörer eller stigande tyroglobulin- eller kalcitoninnivåer) under de senaste 6 månaderna
• Patienter kan inte ha fått tidigare receptortyrosinkinashämmare; patienter kan inte ha fått mer än en tidigare kemoterapiregim för metastaserande sjukdom; patienter kan inte tidigare ha fått extern strålstrålning till den uppmätta tumören som utgör målskadan/-erna.
• Förväntad livslängd på mer än 12 veckor
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2 (Karnofsky >= 60%)
• Leukocyter >= 3 000/mcL
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Serumkalcium =< 12,0 mg/dL
• Totalt serumbilirubin inom normala institutionella gränser
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X institutionell övre normalgräns ELLER =< 5 X institutionell övre normalgräns om patienten har levermetastaser
• Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• Patienterna måste ha korrigerat QT-intervall (QTc) < 500 msek

• Följande grupper av patienter är berättigade förutsatt att de har New York Heart Association klass II (NYHA) hjärtfunktion på baslinjeekokardiogram (ECHO)/multigerad förvärvsskanning (MUGA):

  • De med en historia av hjärtsvikt klass II som är asymtomatiska under behandling
  • De med tidigare antracyklinexponering
  • De som har fått central thoraxstrålning som innefattade hjärtat i radioterapiporten
• Effekterna av sunitinib på det växande mänskliga fostret vid den rekommenderade terapeutiska dosen är okända; av denna anledning och eftersom antiangiogena medel är kända för att vara teratogena måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; alla kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest innan de får sunitinib; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare; minst 4 veckor måste ha förflutit sedan en större operation
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
• Patienter som tidigare har fått behandling med något annat antiangiogent medel (t.ex. bevacizumab, sorafenib, pazopanib, AZD2171, PTK787, vaskulär endoteltillväxtfaktor [VEGF] Trap, etc.)
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som sunitinib
• Patienter med QTc-förlängning (definierat som ett QTc-intervall lika med eller större än 500 msek), allvarlig ventrikulär arytmi (ventrikelflimmer eller ventrikulär takykardi större än eller lika med 3 slag i rad) eller andra signifikanta elektrokardiogram (EKG) abnormiteter är uteslutna
• Patienter med dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck på 140 mmHg eller högre eller diastoliskt blodtryck på 90 mmHg eller högre) är inte berättigade
• Patienter som kräver användning av terapeutiska doser av kumarinderivat av antikoagulantia såsom warfarin är uteslutna, även om doser på upp till 2 mg dagligen är tillåtna för profylax av trombos; Obs: Heparin med låg molekylvikt är tillåtet förutsatt att patientens internationella normaliserade förhållande för protrombintid (PT) (INR) är =< 1,5
• Patienter med något tillstånd (t.ex. sjukdom i mag-tarmkanalen som leder till oförmåga att ta oral medicin eller behov av intravenös [IV] alimentation, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen eller aktiv magsår) som försämrar deras förmåga att svälja och behålla sunitinib-tabletter är uteslutna

• Patienter med något av följande tillstånd är uteslutna:

  • Allvarliga eller icke-läkande sår, sår eller benfraktur
  • Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 28 dagar efter behandling
  • Någon historia av cerebrovaskulär olycka (CVA) eller övergående ischemisk attack inom 12 månader före studiestart
  • Anamnes på hjärtinfarkt, hjärtarytmi, stabil/instabil angina, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, eller bypass-transplantat eller stenting av kranskärl/perifera artärer inom 12 månader före studiestart
  • Historik av lungemboli under de senaste 12 månaderna
  • Klass III eller IV hjärtsvikt enligt definitionen av NYHAs funktionella klassificeringssystem
• Eftersom sunitinib huvudsakligen metaboliseras av leverenzymet CYP3A4, kommer lämpligheten för patienter som tar mediciner som är potenta inducerare eller hämmare av det enzymet att fastställas efter en granskning av deras fall av huvudutredaren; alla ansträngningar bör göras för att byta patienter som tar sådana medel eller substanser till andra mediciner, särskilt patienter med gliom eller hjärnmetastaser som tar enzyminducerande antikonvulsiva medel
• Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar; N.B.: Patienter med hjärnmetastaser med stabil neurologisk status efter lokal terapi (kirurgi eller strålning) i minst 8 veckor från definitiv terapi och utan neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar är berättigade för deltagande; patienter kan inte få enzyminducerande antikonvulsiva medel inklusive karbamazepin, fenobarbital och fenytoin
• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiva infektioner eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven är inte berättigade
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom sunitinib är ett antiangiogent medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter; eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med sunitinib, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med sunitinibmalat
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med sunitinib; dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi; lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsterapi när så är indicerat
• Patienter med tillstånd klassificerade som NYHA III eller IV enligt New York Heart Associations klassificeringar