RESTORE-IT-studie rifalazilu u séropozitivních pacientů s Chlamydia Pneumoniae s anamnézou aterosklerotického onemocnění

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 50 až 85 let.
• Pacient má séropozitivní průkaz C. pneumoniae definovaný titry protilátek IgG ≥ 1:128 na mikroimunofluorescenčním testu.

• Pacient splňuje alespoň jedno z následujících kritérií:

  1. Diagnóza PAD: i. Kotník-pažní index (ABI) < 0,90 v klidu na kterékoli noze nebo index pažní kosti < 0,7, pokud je tlak v kotníku kalcifikovaný. ii. Známá PAD na základě anamnézy nebo příznaků intermitentní klaudikace, předchozí endovaskulární nebo chirurgické revaskularizace.
  2. Známá cerebrovaskulární příhoda (nekardioembolická) velkých cév (mrtvice nebo TIA) během posledních tří let nebo stenóza karotidy > 40 % a ≤ 80 % podle Dopplerova ultrazvuku nebo asymptomatické onemocnění karotické tepny definované celkovou plochou plátu > 100 mm2 a stenózou karotidy ≤ 80 % pomocí Dopplerova ultrazvuku.
  3. Známé onemocnění koronárních tepen na základě zátěžového tolerančního testu pozitivního na ischemii myokardu nebo předchozího infarktu myokardu (více než 6 měsíců) nebo předchozí perkutánní koronární intervence a/nebo chirurgické revaskularizace (více než 6 měsíců).
• Pacient má maximální IMT naměřenou ultrazvukem v levé nebo pravé společné karotické tepně ≥ 0,70 mm a alespoň jeden nebo více echogenních karotidových plaků detekovatelných buď na pravé nebo levé straně karotidy.
• Pacient je schopen podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí (MR) a získané základní snímky MR mají vhodnou kvalitu obrazu pro analýzu.
• Pokud pacient užívá cilostazol, pentoxifylin nebo jiná schválená léčiva k léčbě PAD a/nebo intermitentní klaudikace nebo užívá statin, musí pacient užívat léky alespoň 6 měsíců před screeningem.
• Pacienti, kteří nedávno vysadili léky na PAD a/nebo intermitentní klaudikace nebo statiny, se musí „vymývat“ alespoň jeden měsíc před screeningem.
• Pacienti mužského i ženského pohlaví musí souhlasit s používáním účinné formy antikoncepce po celou dobu studie.

Kritéria vyloučení:

• Pacient postrádá známky středních nebo pokročilých karotických aterosklerotických lézí nebo má silně zvápenatělý plak nebo špatnou kvalitu zobrazení karotid, jak bylo stanoveno laboratoří MRI.
• Pacient má kritickou ischemii končetiny, o čemž svědčí ischemická klidová bolest, ulcerace nebo gangréna.
• Pacient má nové, dříve nerozpoznané klinicky významné abnormality elektrokardiogramu (EKG).
• Pacient má jaterní testy > 3,0 násobek horní hranice normálu, sérový kreatinin > 1,8 mg/dl u žen a > 2,0 mg/dl u mužů a hodnotu eGFR < 30 ml/min/1,73 m2. Zařazení pacientů s hodnotami eGFR mezi 30 a 59 ml/min/1,73 m2 bude ponecháno na uvážení vyšetřovatele. Pacienti s abnormálními laboratorními hodnotami, které zkoušející považuje za klinicky významné, nebudou zařazeni.
• Pacient měl nedávno (< 6 měsíců) bypass koronární tepny (CABG), perkutánní koronární intervenci (PCI), karotickou endarterektomii (CEA), stent karotidy nebo revaskularizaci/amputaci dolní končetiny.
• Pacient plánuje chirurgickou/endovaskulární intervenci pro karotidu a/nebo koronární tepnu v průběhu studie.
• Pacient má nebo je vyšetřován nebo léčen na tuberkulózu. Mohou být zahrnuti pacienti, kteří byli dříve léčeni na tuberkulózu, ale v současnosti mají neaktivní onemocnění.
• Pacient má v posledním měsíci rentgen hrudníku, který odpovídá možné tuberkulóze.
• Pacient měl v anamnéze zhoubný novotvar během předchozích 5 let (kromě vyléčitelných nemelanomových malignit kůže).
• Pacient má známý imunodeficientní stav nebo je léčen imunosupresivními léky včetně vysokých dávek steroidů nebo cyklosporinu.
• Pacient má aktivní infekci vyžadující systémová nebo perorální antibiotika. Pacienti s předchozí infekcí musí tuto léčbu přerušit alespoň 14 dní před podáním zkoumané látky.
• Pacient má nekontrolované, nestabilní nebo nedávno diagnostikované autoimunitní onemocnění, včetně, ale bez omezení, systémového lupusu, zánětlivého onemocnění střev, sarkoidózy, revmatoidní artritidy nebo psoriázy.
• Pacient má nedávnou anamnézu zneužívání alkoholu, užívání nelegálních drog nebo drog nebo závažné duševní onemocnění.
• Pacient má známou nebo suspektní alergii na studované léčivo (léky) nebo třídu studovaného léčiva (rifamyciny).
• Pacient chronicky užívá antibakteriální látky nebo dříve užíval rifalasil.
• Pacient má známou nebo suspektní alergii na kontrastní látky pro MRI (např. gadolinium) a/nebo má jakýkoli zdravotní nebo fyzický stav, který by mu bránil v podání kontrastní látky na bázi gadolinia nebo vyšetření MRI.
• Pacient se účastnil jakékoli klinické studie zkoumaného léku, zařízení nebo lékařského postupu během 30 dnů před základní linií studie.
• Pacient je během této studie zapsán nebo se plánuje zapsat do jiného klinického léku nebo zařízení/intervenční studie.