RESTORE-IT-studie af Rifalazil i Chlamydia Pneumoniae seropositive patienter med en historie med aterosklerotisk sygdom

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter mellem 50 og 85 år.
• Patienten har seropositive tegn på C. pneumoniae defineret ved IgG-antistoftitre ≥ 1:128 på mikroimmunofluorescensassay.

• Patienten opfylder mindst et af følgende kriterier:

  1. Diagnose af PAD: i. Ankel-brachial indeks (ABI) på <0,90 i hvile i begge ben, eller tå brachial indeks på < 0,7, hvis ankeltrykket er forkalket. ii. Kendt PAD på basis af historie eller symptomer på claudicatio intermittens, forudgående endovaskulær eller kirurgisk revaskularisering.
  2. Kendt storkar (ikke-kardioembolisk) cerebrovaskulær hændelse (slagtilfælde eller TIA) inden for de sidste tre år eller carotisstenose på >40 % og ≤ 80 % ved Doppler-ultralyd eller asymptomatisk carotisarteriesygdom defineret ved et samlet plaqueareal >100 mm2 og carotisstenose på ≤ 80 % ved Doppler-ultralyd.
  3. Kendt koronararteriesygdom på basis af en anstrengelsestolerancetest positiv for myokardieiskæmi, eller historie med et tidligere myokardieinfarkt (mere end 6 måneder), eller tidligere perkutan koronar intervention og/eller kirurgisk revaskularisering (mere end 6 måneder).
• Patienten har en maksimal IMT-måling ved ultralyd i enten venstre eller højre fælles halspulsåre på ≥ 0,70 mm og mindst en eller flere ekkogene carotisplaques, der kan påvises i enten højre eller venstre side af halspulsåren.
• Patienten er i stand til at gennemgå magnetisk resonans (MR) undersøgelse, og de opnåede MR-baselinebilleder er af passende billedkvalitet til analyse.
• Hvis patienten tager cilostazol, pentoxifyllin eller andre godkendte lægemidler til behandling af PAD og/eller claudicatio intermittens eller tager et statin, skal patienten være på medicinen i mindst 6 måneder før screening.
• Patienter, der for nylig har seponeret medicin mod PAD og/eller claudicatio intermittens eller statin, skal "vaskes ud" i mindst en måned før screening.
• Mandlige og kvindelige patienter skal acceptere at bruge en effektiv form for prævention i hele undersøgelsesperioden.

Ekskluderingskriterier:

• Patienten mangler tegn på mellemliggende eller fremskredne aterosklerotiske læsioner i halsen eller har kraftigt forkalket plak eller dårlig billedkvalitet af deres halspulsårer som bestemt af MR-laboratoriet.
• Patienten har kritisk lemmeriskæmi, hvilket fremgår af iskæmiske hvilesmerter, ulceration eller koldbrand.
• Patienten har nye, tidligere uerkendte klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter.
• Patienten har leverfunktionstest > 3,0 gange den øvre grænse for normal, serumkreatinin > 1,8 mg/dL for kvinder og > 2,0 mg/dL for mænd og en eGFR-værdi <30 ml/min/1,73 m2. Tilmelding af patienter med eGFR-værdier på mellem 30 og 59 ml/min/1,73 m2 vil blive overladt til efterforskerens skøn. Patienter med unormale laboratorieværdier, som vurderes klinisk signifikante af investigator, vil ikke blive indskrevet.
• Patienten har for nylig (< 6 måneder) haft en koronararterie-bypassgraft (CABG), perkutan koronar intervention (PCI), carotis-endarterektomi (CEA), carotisarteriestent eller revaskularisering/amputation af nedre ekstremiteter.
• Patientplaner for kirurgisk/endovaskulær intervention for carotis og/eller koronar i løbet af undersøgelsen.
• Patienten har eller er under udredning eller behandlet for tuberkulose. Patienter, der tidligere har været behandlet for tuberkulose, men som i øjeblikket har inaktiv sygdom, kan inkluderes.
• Patienten har fået taget et røntgenbillede af thorax inden for den sidste måned, som er i overensstemmelse med mulig tuberkulose.
• Patienten har en anamnese med malign neoplasma inden for de foregående 5 år (undtagen helbredelige ikke-melanom-hudmaligniteter).
• Patienten har en kendt immundefekt tilstand eller er i behandling med immunsuppressive lægemidler, herunder højdosis steroider eller cyclosporin.
• Patienten har en aktiv infektion, der kræver systemisk eller oral antibiotika. Patienter med tidligere infektion skal have ophørt med sådanne behandlinger mindst 14 dage før administration af forsøgsmidlet.
• Patienten har en ukontrolleret, ustabil eller nyligt diagnosticeret autoimmun sygdom, herunder men ikke begrænset til systemisk lupus, inflammatorisk tarmsygdom, sarkoidose, reumatoid arthritis eller psoriasis.
• Patienten har en nylig historie med alkoholmisbrug, ulovligt stofbrug eller stofmisbrug eller betydelig psykisk sygdom.
• Patienten har en kendt eller formodet allergi over for undersøgelsesmedicinen eller -klassen af ​​undersøgelsesmedicinen (rifamyciner).
• Patienten bruger kronisk antibakterielle midler eller har tidligere fået rifalazil.
• Patienten har en kendt eller formodet allergi over for MR-kontrastmidler (f.eks. gadolinium) og/eller har enhver medicinsk eller fysisk tilstand, der ville forhindre dem i at modtage et gadolinium-baseret kontrastmiddel eller en MR-undersøgelse.
• Patienten har deltaget i ethvert klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel, en anordning eller en medicinsk procedure inden for 30 dage før undersøgelsens baseline.
• Patienten er tilmeldt eller planlægger at tilmelde sig et andet klinisk lægemiddel eller udstyr/interventionsforsøg i løbet af denne undersøgelse.