RESTORE-IT-Studie zu Rifalazil bei Chlamydia Pneumoniae-seropositiven Patienten mit einer Vorgeschichte von atherosklerotischen Erkrankungen

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten im Alter zwischen 50 und 85 Jahren.
• Der Patient weist einen seropositiven Nachweis von C. pneumoniae auf, definiert durch IgG-Antikörpertiter ≥ 1:128 im Mikroimmunfluoreszenztest.

• Der Patient erfüllt mindestens eines der folgenden Kriterien:

  1. Diagnose einer pAVK: i. Knöchel-Arm-Index (ABI) von <0,90 in Ruhe in einem der beiden Beine oder Zehen-Arm-Index von < 0,7, wenn der Knöcheldruck verkalkt ist. ii. Bekannte pAVK aufgrund der Anamnese oder der Symptome einer Claudicatio intermittens, einer früheren endovaskulären oder chirurgischen Revaskularisation.
  2. Bekanntes (nicht kardioembolisches) zerebrovaskuläres Ereignis großer Gefäße (Schlaganfall oder TIA) innerhalb der letzten drei Jahre oder Karotisstenose von >40 % und ≤ 80 % laut Doppler-Ultraschall oder asymptomatische Karotiserkrankung, definiert durch eine Gesamtplaquefläche >100 mm2 und Karotisstenose von ≤ 80 % durch Doppler-Ultraschall.
  3. Bekannte koronare Herzkrankheit aufgrund eines positiven Belastungstoleranztests für Myokardischämie oder eines früheren Myokardinfarkts (länger als 6 Monate) oder einer früheren perkutanen Koronarintervention und/oder chirurgischen Revaskularisierung (länger als 6 Monate).
• Der Patient hat eine maximale IMT-Messung durch Ultraschall in der linken oder rechten Arteria carotis communis von ≥ 0,70 mm und mindestens eine oder mehrere echogene Karotisplaques, die entweder auf der rechten oder linken Seite der Arteria carotis nachweisbar sind.
• Der Patient kann sich einer Magnetresonanzuntersuchung (MR) unterziehen und die erhaltenen MR-Basisbilder weisen eine für die Analyse geeignete Bildqualität auf.
• Wenn der Patient Cilostazol, Pentoxifyllin oder andere zugelassene Medikamente zur Behandlung von pAVK und/oder Claudicatio intermittens einnimmt oder ein Statin einnimmt, muss der Patient das Medikament mindestens 6 Monate vor dem Screening einnehmen.
• Patienten, die kürzlich Medikamente gegen pAVK und/oder Claudicatio intermittens oder Statin abgesetzt haben, müssen vor dem Screening mindestens einen Monat lang „auswaschen“.
• Männliche und weibliche Patienten müssen zustimmen, während des gesamten Studienzeitraums eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Dem Patienten fehlen Hinweise auf mittelschwere oder fortgeschrittene atherosklerotische Läsionen der Halsschlagader, er hat stark verkalkte Plaques oder eine vom MRT-Labor festgestellte schlechte Bildqualität seiner Halsschlagadern.
• Der Patient hat eine kritische Gliedmaßenischämie, die sich durch ischämische Ruheschmerzen, Geschwüre oder Gangrän zeigt.
• Der Patient weist neue, bisher nicht erkannte klinisch signifikante Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG) auf.
• Der Leberfunktionstest des Patienten liegt > 3,0-fach über der Obergrenze des Normalwerts, Serumkreatinin > 1,8 mg/dl bei Frauen und > 2,0 mg/dl bei Männern und ein eGFR-Wert < 30 ml/min/1,73 m2. Aufnahme von Patienten mit eGFR-Werten zwischen 30 und 59 ml/min/1,73 m2 liegt im Ermessen des Ermittlers. Patienten mit abnormalen Laborwerten, die vom Prüfarzt als klinisch bedeutsam erachtet werden, werden nicht aufgenommen.
• Der Patient hatte kürzlich (< 6 Monate) eine Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG), eine perkutane Koronarintervention (PCI), eine Karotisendarteriektomie (CEA), einen Karotisarterienstent oder eine Revaskularisierung/Amputation der unteren Extremitäten.
• Der Patient plant einen chirurgischen/endovaskulären Eingriff an der Karotis und/oder den Koronargefäßen im Verlauf der Studie.
• Der Patient hat Tuberkulose oder wird wegen Tuberkulose untersucht oder behandelt. Patienten, die zuvor wegen Tuberkulose behandelt wurden, derzeit aber an einer inaktiven Erkrankung leiden, können eingeschlossen werden.
• Der Patient hat im letzten Monat eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs erhalten, die auf eine mögliche Tuberkulose hindeutet.
• Der Patient hat in den letzten 5 Jahren eine Vorgeschichte bösartiger Neubildungen (mit Ausnahme heilbarer bösartiger Nicht-Melanom-Hauterkrankungen).
• Der Patient hat eine bekannte Immunschwäche oder wird mit immunsuppressiven Arzneimitteln, einschließlich hochdosierter Steroide oder Ciclosporin, behandelt.
• Der Patient hat eine aktive Infektion, die systemische oder orale Antibiotika erfordert. Patienten mit einer früheren Infektion müssen solche Behandlungen mindestens 14 Tage vor der Verabreichung des Prüfpräparats abgebrochen haben.
• Der Patient leidet an einer unkontrollierten, instabilen oder kürzlich diagnostizierten Autoimmunerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemischen Lupus, entzündliche Darmerkrankungen, Sarkoidose, rheumatoide Arthritis oder Psoriasis.
• Der Patient hat in der jüngeren Vergangenheit Alkoholmissbrauch, illegalen Drogenkonsum oder Drogenmissbrauch oder eine schwere psychische Erkrankung.
• Der Patient hat eine bekannte oder vermutete Allergie gegen die Studienmedikation(en) oder die Klasse der Studienmedikation (Rifamycine).
• Der Patient verwendet chronisch Antibiotika oder hat zuvor Rifalazil erhalten.
• Der Patient hat eine bekannte oder vermutete Allergie gegen MRT-Kontrastmittel (z. B. Gadolinium) und/oder hat einen medizinischen oder körperlichen Zustand, der ihn daran hindern würde, ein Gadolinium-basiertes Kontrastmittel oder eine MRT-Untersuchung zu erhalten.
• Der Patient hat innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn an einer klinischen Studie zu einem Prüfpräparat, -gerät oder einem medizinischen Verfahren teilgenommen.
• Der Patient ist während dieser Studie für ein anderes klinisches Medikament oder Gerät/interventionelle Studie angemeldet oder plant dies.