RESTORE-IT-Studio del Rifalazil in pazienti sieropositivi con Chlamydia Pneumoniae con una storia di malattia aterosclerotica

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 50 e 85 anni.
• Il paziente presenta evidenza sieropositiva di C. pneumoniae definita da titoli anticorpali IgG ≥ 1:128 al test di microimmunofluorescenza.

• Il paziente soddisfa almeno uno dei seguenti criteri:

  1. Diagnosi di PAD: i. Indice caviglia-brachiale (ABI) <0,90 a riposo in una delle due gambe, o indice punta brachiale <0,7 se la pressione alla caviglia è calcificata. ii. AOP nota sulla base della storia o dei sintomi di claudicatio intermittens, precedente rivascolarizzazione endovascolare o chirurgica.
  2. Evento cerebrovascolare noto (non cardioembolico) dei grossi vasi (ictus o TIA) negli ultimi tre anni o stenosi carotidea >40% e ≤ 80% all'ecografia Doppler o malattia dell'arteria carotidea asintomatica definita da un'area totale della placca >100 mm2 e stenosi carotidea di ≤ 80% mediante ecografia Doppler.
  3. - Malattia coronarica nota sulla base di un test di tolleranza all'esercizio positivo per ischemia miocardica, o storia di un precedente infarto miocardico (maggiore di 6 mesi), o precedente intervento coronarico percutaneo e/o rivascolarizzazione chirurgica (maggiore di 6 mesi).
• - Il paziente ha una misurazione IMT massima mediante ultrasuoni nell'arteria carotide comune sinistra o destra di ≥ 0,70 mm e almeno una o più placche carotidee ecogene rilevabili nel lato destro o sinistro dell'arteria carotide.
• Il paziente è in grado di sottoporsi a esame di risonanza magnetica (MR) e le immagini di riferimento RM ottenute sono di qualità dell'immagine adatta per l'analisi.
• Se il paziente sta assumendo cilostazolo, pentossifillina o altri farmaci approvati per il trattamento della PAD e/o claudicatio intermittens o sta assumendo una statina, il paziente deve assumere il farmaco per almeno 6 mesi prima dello screening.
• I pazienti che hanno recentemente interrotto i farmaci per PAD e/o claudicatio intermittens o statine devono "lavarsi" per almeno un mese prima dello screening.
• I pazienti di sesso maschile e femminile devono accettare di utilizzare una forma efficace di controllo delle nascite per tutto il periodo di studio.

Criteri di esclusione:

• Il paziente non presenta evidenza di lesioni aterosclerotiche carotidee intermedie o avanzate o presenta una placca fortemente calcificata o una scarsa qualità dell'immagine delle arterie carotidi come determinato dal laboratorio di risonanza magnetica.
• Il paziente ha un'ischemia critica degli arti come evidenziato da dolore ischemico a riposo, ulcerazione o cancrena.
• Il paziente presenta nuove anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significative precedentemente non riconosciute.
• Il paziente presenta test di funzionalità epatica > 3,0 volte il limite superiore della norma, creatinina sierica > 1,8 mg/dL per le femmine e > 2,0 mg/dL per i maschi e un valore di eGFR <30 ml/min/1,73 m2. Arruolamento di pazienti con valori di eGFR compresi tra 30 e 59 ml/min/1,73 m2 saranno lasciati alla discrezione del ricercatore. I pazienti con valori di laboratorio anomali ritenuti clinicamente significativi dallo sperimentatore non saranno arruolati.
• Il paziente ha subito un recente (<6 mesi) innesto di bypass coronarico (CABG), intervento coronarico percutaneo (PCI), endoarterectomia carotidea (CEA), stent dell'arteria carotidea o rivascolarizzazione/amputazione degli arti inferiori.
• Piani del paziente per intervento chirurgico/endovascolare per carotide e/o coronarica durante il corso dello studio.
• Il paziente ha o è in corso di valutazione o trattamento per la tubercolosi. Possono essere inclusi i pazienti che sono stati trattati in precedenza per la tubercolosi ma che attualmente presentano una malattia inattiva.
• Il paziente ha una radiografia del torace ottenuta nell'ultimo mese che è compatibile con una possibile tubercolosi.
• - Il paziente ha una storia di neoplasia maligna nei 5 anni precedenti (eccetto tumori maligni della pelle non melanoma curabili).
• Il paziente ha uno stato di immunodeficienza noto o è in trattamento con farmaci immunosoppressori inclusi steroidi ad alto dosaggio o ciclosporina.
• Il paziente ha un'infezione attiva che richiede antibiotici sistemici o orali. I pazienti con precedente infezione devono aver interrotto tali trattamenti almeno 14 giorni prima della somministrazione dell'agente sperimentale.
• Il paziente ha una malattia autoimmune incontrollata, instabile o diagnosticata di recente, incluso ma non limitato a lupus sistemico, malattia infiammatoria intestinale, sarcoidosi, artrite reumatoide o psoriasi.
• Il paziente ha una storia recente di abuso di alcol, uso di droghe illecite o abuso di droghe o malattia mentale significativa.
• - Il paziente ha un'allergia nota o sospetta ai farmaci in studio o alla classe di farmaci in studio (rifamicine).
• Il paziente usa cronicamente antibatterici o ha ricevuto in precedenza rifalazil.
• Il paziente ha un'allergia nota o sospetta agli agenti di contrasto per risonanza magnetica (ad esempio, gadolinio) e/o presenta qualsiasi condizione medica o fisica che gli impedirebbe di ricevere un agente di contrasto a base di gadolinio o un esame di risonanza magnetica.
• - Il paziente ha partecipato a qualsiasi sperimentazione clinica di un farmaco sperimentale, dispositivo o procedura medica entro 30 giorni prima del basale dello studio.
• Il paziente è arruolato o prevede di arruolarsi in un altro farmaco clinico o dispositivo/sperimentazione interventistica durante questo studio.