Estudio RESTORE-IT de rifalazil en pacientes seropositivos para Chlamydia Pneumoniae con antecedentes de enfermedad aterosclerótica

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos entre 50 y 85 años de edad.
• El paciente tiene evidencia seropositiva de C. pneumoniae definida por títulos de anticuerpos IgG ≥ 1:128 en el ensayo de microinmunofluorescencia.

• El paciente cumple al menos uno de los siguientes criterios:

  1. Diagnóstico de EAP: i. Índice tobillo-brazo (ITB) <0,90 en reposo en cualquiera de las piernas, o índice dedo-brazo <0,7 si la presión en el tobillo está calcificada. ii. EAP conocida sobre la base de antecedentes o síntomas de claudicación intermitente, revascularización endovascular o quirúrgica previa.
  2. Evento cerebrovascular de vaso grande (no cardioembólico) conocido (accidente cerebrovascular o AIT) en los últimos tres años o estenosis carotídea > 40 % y ≤ 80 % por ecografía Doppler o enfermedad de la arteria carótida asintomática definida por un área total de placa > 100 mm2 y estenosis carotídea de ≤ 80% por ultrasonido Doppler.
  3. Enfermedad arterial coronaria conocida sobre la base de una prueba de tolerancia al ejercicio positiva para isquemia miocárdica, o antecedentes de infarto de miocardio previo (más de 6 meses), o intervención coronaria percutánea previa y/o revascularización quirúrgica (más de 6 meses).
• El paciente tiene una medición máxima de IMT por ultrasonido en la arteria carótida común izquierda o derecha de ≥ 0,70 mm y al menos una o más placas carotídeas ecogénicas detectables en el lado derecho o izquierdo de la arteria carótida.
• El paciente puede someterse a un examen de resonancia magnética (MR) y las imágenes de referencia de MR obtenidas tienen una calidad de imagen adecuada para el análisis.
• Si el paciente está tomando cilostazol, pentoxifilina u otros medicamentos aprobados para el tratamiento de la EAP y/o la claudicación intermitente o tomando una estatina, el paciente debe tomar el medicamento durante al menos 6 meses antes de la selección.
• Los pacientes que hayan suspendido recientemente los medicamentos para la PAD y/o la claudicación intermitente o las estatinas deben "lavar" durante al menos un mes antes de la selección.
• Los pacientes masculinos y femeninos deben estar de acuerdo en usar una forma eficaz de control de la natalidad durante todo el período de estudio.

Criterio de exclusión:

• El paciente carece de evidencia de lesiones ateroscleróticas carotídeas intermedias o avanzadas o tiene placa muy calcificada o mala calidad de imagen de sus arterias carótidas según lo determinado por el laboratorio de resonancia magnética.
• El paciente tiene isquemia crítica de las extremidades evidenciada por dolor isquémico en reposo, ulceración o gangrena.
• El paciente tiene nuevas anomalías en el electrocardiograma (ECG) clínicamente significativas no reconocidas previamente.
• El paciente tiene pruebas de función hepática > 3,0 veces el límite superior normal, creatinina sérica > 1,8 mg/dl para mujeres y > 2,0 mg/dl para hombres y un valor de eGFR < 30 ml/min/1,73 m2. Inscripción de pacientes con valores de FGe entre 30 y 59 mL/min/1,73 m2 quedará a criterio del investigador. No se inscribirá a los pacientes con valores de laboratorio anormales que el investigador considere clínicamente significativos.
• El paciente ha tenido un injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) reciente (< 6 meses), intervención coronaria percutánea (PCI), endarterectomía carotídea (CEA), stent en la arteria carótida o revascularización/amputación de las extremidades inferiores.
• Planes del paciente para intervención quirúrgica/endovascular para carótida y/o coronaria durante el curso del estudio.
• El paciente tiene o está siendo evaluado o tratado por tuberculosis. Se pueden incluir pacientes que fueron tratados previamente por tuberculosis pero que actualmente tienen una enfermedad inactiva.
• El paciente tiene una radiografía de tórax obtenida en el último mes que es compatible con una posible tuberculosis.
• El paciente tiene antecedentes de neoplasia maligna en los 5 años anteriores (excepto neoplasias malignas de la piel no melanoma curables).
• El paciente tiene un estado de inmunodeficiencia conocido o está siendo tratado con medicamentos inmunosupresores, incluidos esteroides en dosis altas o ciclosporina.
• El paciente tiene una infección activa que requiere antibióticos sistémicos u orales. Los pacientes con infección previa deben haber interrumpido dichos tratamientos al menos 14 días antes de la administración del agente en investigación.
• El paciente tiene una enfermedad autoinmune no controlada, inestable o recientemente diagnosticada, que incluye, entre otros, lupus sistémico, enfermedad inflamatoria intestinal, sarcoidosis, artritis reumatoide o psoriasis.
• El paciente tiene antecedentes recientes de abuso de alcohol, uso de drogas ilícitas o abuso de drogas o enfermedad mental significativa.
• El paciente tiene una alergia conocida o sospechada a los medicamentos del estudio o a la clase de medicamentos del estudio (rifamicinas).
• El paciente utiliza antibacterianos de forma crónica o ha recibido previamente rifalazil.
• El paciente tiene una alergia conocida o sospechada a los agentes de contraste de MRI (p. ej., gadolinio) y/o tiene alguna afección médica o física que le impediría recibir un agente de contraste a base de gadolinio o un examen de MRI.
• El paciente ha participado en cualquier ensayo clínico de un fármaco, dispositivo o procedimiento médico en investigación dentro de los 30 días anteriores al inicio del estudio.
• El paciente está inscrito o planea inscribirse en otro fármaco clínico o dispositivo/ensayo de intervención durante este estudio.