Estudo RESTORE-IT de Rifalazil em Pacientes Soropositivos para Chlamydia Pneumoniae com Histórico de Doença Aterosclerótica

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino entre 50 e 85 anos de idade.
• O paciente tem evidência soropositiva de C. pneumoniae definida por títulos de anticorpos IgG ≥ 1:128 no ensaio de microimunofluorescência.

• O paciente preenche pelo menos um dos seguintes critérios:

  1. Diagnóstico de DAP: i. Índice tornozelo-braquial (ITB) < 0,90 em repouso em qualquer uma das pernas, ou índice dedo do pé braquial < 0,7 se a pressão no tornozelo for calcificada. ii. DAP conhecida com base na história ou sintomas de claudicação intermitente, revascularização endovascular ou cirúrgica prévia.
  2. Evento cerebrovascular conhecido de grande vaso (não cardioembólico) (AVC ou AIT) nos últimos três anos ou estenose carotídea >40% e ≤ 80% por ultrassom Doppler ou doença carotídea assintomática definida por uma área total de placa >100 mm2 e estenose carotídea de ≤ 80% pela ultrassonografia Doppler.
  3. Doença arterial coronariana conhecida com base em um teste de tolerância ao exercício positivo para isquemia miocárdica, ou história de infarto do miocárdio prévio (mais de 6 meses), ou intervenção coronária percutânea prévia e/ou revascularização cirúrgica (mais de 6 meses).
• O paciente tem uma medida IMT máxima por ultrassom na artéria carótida comum esquerda ou direita de ≥ 0,70 mm e pelo menos uma ou mais placas carotídeas ecogênicas detectáveis ​​no lado direito ou esquerdo da artéria carótida.
• O paciente é capaz de se submeter ao exame de ressonância magnética (RM) e as imagens de linha de base de RM obtidas são de qualidade de imagem adequada para análise.
• Se o paciente estiver tomando cilostazol, pentoxifilina ou outros medicamentos aprovados para o tratamento de DAP e/ou claudicação intermitente ou tomando uma estatina, o paciente deve tomar a medicação por pelo menos 6 meses antes da triagem.
• Os pacientes que interromperam recentemente os medicamentos para DAP e/ou claudicação intermitente ou estatina devem fazer um "wash-out" por pelo menos um mês antes da triagem.
• Pacientes do sexo masculino e feminino devem concordar em usar uma forma eficaz de controle de natalidade durante o período do estudo.

Critério de exclusão:

• O paciente não apresenta evidências de lesões ateroscleróticas carotídeas intermediárias ou avançadas ou apresenta placa fortemente calcificada ou baixa qualidade de imagem de suas artérias carótidas, conforme determinado pelo laboratório de ressonância magnética.
• O paciente tem isquemia crítica do membro, evidenciada por dor isquêmica em repouso, ulceração ou gangrena.
• O paciente tem novas anormalidades de eletrocardiograma (ECG) clinicamente significativas não reconhecidas anteriormente.
• O paciente tem testes de função hepática > 3,0 vezes o limite superior do normal, creatinina sérica > 1,8 mg/dL para mulheres e >2,0 mg/dL para homens e valor de eGFR <30 mL/min/1,73 m2. Inscrição de pacientes com valores de eGFR entre 30 e 59 mL/min/1,73 m2 ficará a critério do investigador. Os pacientes com valores laboratoriais anormais considerados clinicamente significativos pelo investigador não serão incluídos.
• O paciente teve recentemente (< 6 meses) enxerto de revascularização do miocárdio (CABG), intervenção coronária percutânea (ICP), endarterectomia carotídea (CEA), stent na artéria carótida ou revascularização/amputação de membros inferiores.
• Planos de paciente para intervenção cirúrgica/endovascular para carótida e/ou coronária durante o curso do estudo.
• O paciente tem ou está sendo avaliado ou tratado para tuberculose. Os pacientes que foram tratados anteriormente para tuberculose, mas atualmente têm doença inativa, podem ser incluídos.
• O paciente tem uma radiografia de tórax obtida no último mês que é consistente com possível tuberculose.
• O paciente tem história de neoplasia maligna nos últimos 5 anos (exceto neoplasias cutâneas não melanoma curáveis).
• O paciente tem um estado imunodeficiente conhecido ou está sendo tratado com drogas imunossupressoras, incluindo esteróides em altas doses ou ciclosporina.
• O paciente tem uma infecção ativa que requer antibióticos sistêmicos ou orais. Pacientes com infecção prévia devem ter descontinuado tais tratamentos pelo menos 14 dias antes da administração do agente experimental.
• O paciente tem uma doença autoimune descontrolada, instável ou recentemente diagnosticada, incluindo, entre outros, lúpus sistêmico, doença inflamatória intestinal, sarcoidose, artrite reumatoide ou psoríase.
• O paciente tem história recente de abuso de álcool, uso de drogas ilícitas ou abuso de drogas ou doença mental significativa.
• O paciente tem alergia conhecida ou suspeita ao(s) medicamento(s) do estudo ou classe de medicamento do estudo (rifamicinas).
• O paciente faz uso crônico de antibacterianos ou já recebeu rifalazil anteriormente.
• O paciente tem alergia conhecida ou suspeita a agentes de contraste de ressonância magnética (por exemplo, gadolínio) e/ou tem qualquer condição médica ou física que os impeça de receber um agente de contraste à base de gadolínio ou um exame de ressonância magnética.
• O paciente participou de qualquer ensaio clínico de um medicamento, dispositivo ou procedimento médico experimental dentro de 30 dias antes da linha de base do estudo.
• O paciente está inscrito ou planeja se inscrever em outro ensaio clínico de medicamento ou dispositivo/intervenção durante este estudo.