Studie mitomycinu-C u pacientů s pokročilým nebo recidivujícím karcinomem pankreatu s mutovaným genem BRCA2

Kritéria pro zařazení

1. Histologicky nebo cytologicky prokázaný adenokarcinom pankreatu.
2. Lokálně pokročilé neresekabilní nebo metastatické onemocnění, které není vhodné pro kurativní léčbu.
3. Žádná předchozí léčba pokročilého onemocnění. Pacient mohl po kurativní resekci podstoupit adjuvantní léčbu. Pacienti, kteří dostávali gemcitabin jako součást své adjuvantní léčby, potřebují mít po vysazení gemcitabinu alespoň 6měsíční interval bez progrese.
4. Škodlivá mutace BRCA2 nebo genetická varianta, u níž je podezření na škodlivou, testem DNA.
5. Žádná předchozí léčba MMC.
6. Věk ≥18 let.
7. ECOG PS 0-1.
8. Očekávané přežití > 12 týdnů.
9. Přiměřená funkce ledvin, jater a kostní dřeně podle:
10. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
11. Ochota subjektů mužského a ženského pohlaví, které nejsou chirurgicky sterilní nebo po menopauze, používat spolehlivé metody antikoncepce (perorální antikoncepce, nitroděložní tělíska nebo bariérové ​​metody) po dobu trvání studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovat léky.

Kritéria vyloučení

1. Pacienti, u kterých histologická nebo cytologická diagnóza neodpovídá adenokarcinomu, včetně adenoskvamózního, ostrůvkového, cystadenomu nebo cystadenokarcinomu, karcinoidu, malobuněčného nebo velkobuněčného karcinomu nebo lymfomu.
2. Adenokarcinom vycházející z jiného místa než slinivky břišní (distální společný žlučovod, vaterská ampula nebo periampulární duodenum).
3. Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni pro jejich špatnou prognózu a protože se u nich často vyvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
4. Pacienti, kteří podstoupili do 4 týdnů od zařazení do studie jakoukoli předchozí operaci, s výjimkou menších výkonů, stomatologické práce, kožní biopsie atd.
5. Nekontrolované zdravotní stavy, které by mohly potenciálně zvýšit riziko toxicity nebo komplikací této terapie, včetně imunodeficience a chronické léčby imunosupresivy. Onemocnění gastrointestinálního traktu vedoucí k nemožnosti užívat perorální léky nebo k požadavku na IV výživu, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci nebo aktivní peptický vřed.
6. Aktivní infekce.
7. Anamnéza souběžné malignity nebo anamnéza druhé malignity během posledních 5 let, s výjimkou spinocelulárního a bazaliomu kůže.
8. Účast na výzkumném hodnocení nového léku do jednoho měsíce od zahájení studie.
9. Nelze poskytnout informovaný souhlas.
10. Současné užívání fenytoinu, karbamazepinu, barbiturátů, rifampinu, fenobarbitalu nebo třezalky.
11. Léčba chemoterapií do 30 dnů od prvního dne léčby.
12. Jakákoli nevyřešená chronická toxicita vyšší než CTCAE stupeň 2 z předchozí protinádorové léčby (kromě alopecie).
13. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože účinky MMC na vyvíjející se plod nejsou známy (FDA kategorie C těhotenství). Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí sekundární k léčbě matky s MMC, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena tímto lékem.
14. Pacienti nesmí mít klinicky významné kardiovaskulární onemocnění včetně infarktu myokardu (během 12 měsíců před randomizací), nestabilní anginu pectoris, onemocnění periferních cév stupně II nebo vyšší, nekontrolované městnavé srdeční selhání nebo nekontrolovanou hypertenzi (SBP>170, DBP>95).