Studie zu Mitomycin-C bei Patienten mit fortgeschrittenem oder rezidivierendem Bauchspeicheldrüsenkrebs mit mutiertem BRCA2-Gen

Einschlusskriterien

1. Histologisch oder zytologisch gesichertes Adenokarzinom des Pankreas.
2. Lokal fortgeschrittene nicht resezierbare oder metastasierte Erkrankung, die einer kurativen Behandlung nicht zugänglich ist.
3. Keine vorherige Behandlung bei fortgeschrittener Erkrankung. Der Patient hat möglicherweise eine adjuvante Behandlung nach einer kurativen Resektion erhalten. Patienten, die Gemcitabin als Teil ihrer adjuvanten Behandlung erhalten haben, müssen nach dem Absetzen von Gemcitabin mindestens ein 6-monatiges progressionsfreies Intervall haben.
4. Schädliche BRCA2-Mutation oder genetische Variante, bei Verdacht auf Schädlichkeit gemäß DNA-Tests.
5. Keine Vorbehandlung mit MMC.
6. Alter ≥18 Jahre alt.
7. ECOG-PS 0-1.
8. Erwartete Überlebenszeit von > 12 Wochen.
9. Angemessene Nieren-, Leber- und Knochenmarkfunktion, bestimmt durch:
10. Fähigkeit zu verstehen und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
11. Bereitschaft männlicher und weiblicher Probanden, die nicht chirurgisch steril oder postmenopausal sind, zuverlässige Methoden der Empfängnisverhütung (orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessare oder Barrieremethoden) für die Dauer der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis anzuwenden Medikation studieren.

Ausschlusskriterien

1. Patienten, bei denen die histologische oder zytologische Diagnose nicht mit einem Adenokarzinom übereinstimmt, einschließlich adenosquamösem, Inselzell-, Zystadenom oder Zystadenokarzinom, karzinoidem, klein- oder großzelligem Karzinom oder Lymphom.
2. Adenokarzinom, das an einer anderen Stelle als der Bauchspeicheldrüse entsteht (distaler Choledochus, Vaterampulle oder periampullärer Zwölffingerdarm).
3. Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde.
4. Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung einer früheren Operation unterzogen haben, ausgenommen kleinere Eingriffe, Zahnbehandlungen, Hautbiopsien usw.
5. Unkontrollierte Erkrankungen, die möglicherweise das Risiko von Toxizitäten oder Komplikationen dieser Therapie erhöhen könnten, einschließlich Immunschwäche und chronischer Behandlung mit Immunsuppressoren. Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die dazu führen, dass keine oralen Medikamente eingenommen werden können oder eine intravenöse Ernährung erforderlich ist, frühere chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen, oder aktive Magengeschwüre.
6. Aktive Infektionen.
7. Vorgeschichte einer gleichzeitigen Malignität oder Vorgeschichte einer zweiten Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre, außer Plattenepithelkarzinom und Basalzellkarzinom der Haut.
8. Teilnahme an einer neuen Arzneimittelstudie innerhalb eines Monats nach Beginn der Studie.
9. Einverständniserklärung nicht möglich.
10. Gleichzeitige Anwendung von Phenytoin, Carbamazepin, Barbituraten, Rifampin, Phenobarbital oder Johanniskraut.
11. Behandlung mit Chemotherapie innerhalb von 30 Tagen nach Tag 1 der Behandlung.
12. Jede ungelöste chronische Toxizität größer als CTCAE-Grad 2 aus einer früheren Krebstherapie (außer Alopezie).
13. Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die Auswirkungen von MMC auf den sich entwickelnden Fötus nicht bekannt sind (FDA-Schwangerschaftskategorie C). Da nach der Behandlung der Mutter mit MMC ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit dem Arzneimittel behandelt wird.
14. Die Patienten dürfen keine klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung haben, einschließlich Myokardinfarkt (innerhalb von 12 Monaten vor Randomisierung), instabiler Angina pectoris, peripherer Gefäßerkrankung Grad II oder höher, unkontrollierter dekompensierter Herzinsuffizienz oder unkontrollierter Hypertonie (SBP > 170, DBP > 95).