Estudo da mitomicina-C em pacientes com câncer pancreático avançado ou recorrente com mutação no gene BRCA2

Critério de inclusão

1. Adenocarcinoma do pâncreas comprovado histologicamente ou citologicamente.
2. Doença localmente avançada irressecável ou metastática não passível de tratamento curativo.
3. Sem tratamento prévio para doença avançada. O paciente pode ter recebido tratamento adjuvante após ressecção curativa. Os pacientes que receberam gencitabina como parte de seu tratamento adjuvante precisam ter um intervalo livre de progressão de pelo menos 6 meses após a descontinuação da gencitabina.
4. Mutação deletéria de BRCA2, ou variante genética, suspeita deletéria, por teste de DNA.
5. Sem tratamento prévio com MMC.
6. Idade ≥18 anos.
7. ECOGPS 0-1.
8. Sobrevida esperada > 12 semanas.
9. Função renal, hepática e da medula óssea adequada conforme determinado por:
10. Capacidade de compreender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito.
11. Vontade de indivíduos do sexo masculino e feminino, que não são cirurgicamente estéreis ou pós-menopausa, de usar métodos confiáveis ​​de controle de natalidade (contraceptivos orais, dispositivos intrauterinos ou métodos de barreira) durante o estudo e por 30 dias após a última dose de medicamento do estudo.

Critério de exclusão

1. Pacientes nos quais o diagnóstico histológico ou citológico não é consistente com adenocarcinoma, incluindo adenoescamoso, células das ilhotas, cistadenoma ou cistadenocarcinoma, carcinóide, carcinoma de células pequenas ou grandes ou linfoma.
2. Adenocarcinoma surgindo de um local diferente do pâncreas (colédoco distal, ampola de vater ou duodeno periampular).
3. Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu prognóstico ruim e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
4. Pacientes que tiveram qualquer cirurgia anterior, excluindo procedimentos menores, trabalho odontológico, biópsia de pele, etc. dentro de 4 semanas após a inscrição.
5. Condições médicas não controladas que podem potencialmente aumentar o risco de toxicidade ou complicações desta terapia, incluindo imunodeficiência e tratamento crônico com imunossupressores. Doença do trato gastrointestinal resultando em incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de alimentação IV, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção ou úlcera péptica ativa.
6. Infecções ativas.
7. História de malignidade concomitante ou história de uma segunda malignidade nos últimos 5 anos, exceto células escamosas e carcinoma basocelular da pele.
8. Participação em um teste experimental de novo medicamento dentro de um mês após o início do teste.
9. Incapaz de fornecer consentimento informado.
10. Uso concomitante de fenitoína, carbamazepina, barbitúricos, rifampicina, fenobarbital ou erva de São João.
11. Tratamento com quimioterapia dentro de 30 dias do primeiro dia de tratamento.
12. Qualquer toxicidade crônica não resolvida maior que CTCAE grau 2 de terapia anticancerígena anterior (exceto alopecia).
13. As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque os efeitos do MMC no feto em desenvolvimento não são conhecidos (FDA Gravidez Categoria C). Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com MMC, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com o medicamento.
14. Os pacientes não devem ter doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo infarto do miocárdio (dentro de 12 meses antes da randomização), angina instável, grau II ou maior doença vascular periférica, insuficiência cardíaca congestiva não controlada ou hipertensão não controlada (PAS>170, PAD>95).