Studio sulla mitomicina-C in pazienti con carcinoma pancreatico avanzato o ricorrente con gene BRCA2 mutato

Criterio di inclusione

1. Adenocarcinoma pancreatico accertato istologicamente o citologicamente.
2. Malattia localmente avanzata non resecabile o metastatica non suscettibile di trattamento curativo.
3. Nessun trattamento precedente per malattia avanzata. Il paziente può aver ricevuto un trattamento adiuvante dopo resezione curativa. I pazienti che hanno ricevuto gemcitabina come parte del loro trattamento adiuvante devono avere un intervallo libero da progressione di almeno 6 mesi dopo l'interruzione della gemcitabina.
4. Mutazione deleteria BRCA2, o variante genetica, sospettata deleteria, mediante test del DNA.
5. Nessun precedente trattamento con MMC.
6. Età ≥18 anni.
7. ECOG PS 0-1.
8. Sopravvivenza prevista > 12 settimane.
9. Adeguata funzionalità renale, epatica e del midollo osseo determinata da:
10. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto.
11. Disponibilità di soggetti maschi e femmine, che non sono chirurgicamente sterili o in post-menopausa, a utilizzare metodi affidabili di controllo delle nascite (contraccettivi orali, dispositivi intrauterini o metodi di barriera) per la durata dello studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose di studiare farmaci.

Criteri di esclusione

1. Pazienti nei quali la diagnosi istologica o citologica non è coerente con adenocarcinoma incluso adenosquamoso, cellule insulari, cistoadenoma o cistoadenocarcinoma, carcinoide, carcinoma a piccole o grandi cellule o linfoma.
2. Adenocarcinoma derivante da una sede diversa dal pancreas (dotto biliare comune distale, ampolla vater o duodeno periampollare).
3. I pazienti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
4. Pazienti che hanno subito un precedente intervento chirurgico, escluse le procedure minori, il lavoro dentale, la biopsia cutanea, ecc. Entro 4 settimane dall'arruolamento.
5. Condizioni mediche incontrollate che potrebbero potenzialmente aumentare il rischio di tossicità o complicanze di questa terapia, tra cui immunodeficienza e trattamento cronico con immunosoppressori. Malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale o necessità di alimentazione EV, precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento o ulcera peptica attiva.
6. Infezioni attive.
7. Storia di tumore maligno concomitante o storia di un secondo tumore maligno negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule squamose e basocellulari della pelle.
8. Partecipazione a una sperimentazione sperimentale su un nuovo farmaco entro un mese dall'inizio della sperimentazione.
9. Impossibile fornire il consenso informato.
10. Uso concomitante di fenitoina, carbamazepina, barbiturici, rifampicina, fenobarbital o erba di San Giovanni.
11. Trattamento con chemioterapia entro 30 giorni dal trattamento del giorno 1.
12. Qualsiasi tossicità cronica irrisolta superiore al grado 2 CTCAE da precedente terapia antitumorale (tranne l'alopecia).
13. Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché non sono noti gli effetti della MMC sul feto in via di sviluppo (FDA Pregnancy Category C). Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con MMC, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con il farmaco.
14. I pazienti non devono avere malattie cardiovascolari clinicamente significative tra cui infarto miocardico (nei 12 mesi precedenti la randomizzazione), angina instabile, malattia vascolare periferica di grado II o superiore, insufficienza cardiaca congestizia non controllata o ipertensione non controllata (PAS>170, PAD>95).