Badanie mitomycyny-C u pacjentów z zaawansowanym lub nawracającym rakiem trzustki ze zmutowanym genem BRCA2

Kryteria przyjęcia

1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak trzustki.
2. Miejscowo zaawansowana choroba nieresekcyjna lub z przerzutami nienadająca się do leczenia.
3. Brak wcześniejszego leczenia zaawansowanej choroby. Pacjent mógł otrzymać leczenie adjuwantowe po resekcji prowadzącej do wyleczenia. Pacjenci, którzy otrzymywali gemcytabinę w ramach leczenia uzupełniającego, muszą mieć co najmniej 6-miesięczny okres wolny od progresji choroby po odstawieniu gemcytabiny.
4. Szkodliwa mutacja BRCA2 lub wariant genetyczny podejrzewany o szkodliwość na podstawie testów DNA.
5. Bez wcześniejszego leczenia MMC.
6. Wiek ≥18 lat.
7. ECOG PS 0-1.
8. Oczekiwane przeżycie > 12 tygodni.
9. Odpowiednia czynność nerek, wątroby i szpiku kostnego określona przez:
10. Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.
11. Gotowość kobiet i mężczyzn, którzy nie są sterylni chirurgicznie lub po menopauzie, do stosowania skutecznych metod antykoncepcji (doustnych środków antykoncepcyjnych, wkładek wewnątrzmacicznych lub metod mechanicznych) w czasie trwania badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki studiować leki.

Kryteria wyłączenia

1. Pacjenci, u których rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne nie jest zgodne z rozpoznaniem gruczolakoraka, w tym gruczolakoraka płaskonabłonkowego, komórek wysp trzustkowych, cystadenoma lub cystadenocarcinoma, rakowiaka, raka drobnokomórkowego lub wielkokomórkowego lub chłoniaka.
2. Gruczolakorak wywodzący się z miejsca innego niż trzustka (dalszy przewód żółciowy wspólny, brodawka Vatera lub dwunastnica okołobrodawkowa).
3. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
4. Pacjenci, którzy przeszli jakąkolwiek wcześniejszą operację, z wyłączeniem drobnych zabiegów, zabiegów dentystycznych, biopsji skóry itp. w ciągu 4 tygodni od włączenia.
5. Niekontrolowane stany medyczne, które mogą potencjalnie zwiększać ryzyko toksyczności lub powikłań tej terapii, w tym niedobór odporności i przewlekłe leczenie lekami immunosupresyjnymi. Choroba przewodu pokarmowego powodująca niemożność przyjmowania leków doustnych lub konieczność żywienia dożylnego, wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie lub czynna choroba wrzodowa.
6. Aktywne infekcje.
7. Historia współistniejącego nowotworu złośliwego lub historia drugiego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego i raka podstawnokomórkowego skóry.
8. Udział w badanym badaniu nowego leku w ciągu jednego miesiąca od rozpoczęcia badania.
9. Nie można wyrazić świadomej zgody.
10. Jednoczesne stosowanie fenytoiny, karbamazepiny, barbituranów, ryfampicyny, fenobarbitalu lub ziela dziurawca.
11. Leczenie chemioterapią w ciągu 30 dni od pierwszego dnia leczenia.
12. Każda nierozwiązana przewlekła toksyczność większa niż stopień 2 wg CTCAE wynikająca z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (z wyjątkiem łysienia).
13. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ wpływ MMC na rozwijający się płód nie jest znany (kategoria ciąży C FDA). Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki MMC, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona tym lekiem.
14. Pacjenci nie mogą mieć klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej, w tym zawału mięśnia sercowego (w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją), niestabilnej dusznicy bolesnej, choroby naczyń obwodowych stopnia II lub wyższego, niekontrolowanej zastoinowej niewydolności serca lub niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego (SBP>170, DBP>95).