Estudio de mitomicina-C en pacientes con cáncer de páncreas avanzado o recidivante con gen BRCA2 mutado

Criterios de inclusión

1. Adenocarcinoma de páncreas comprobado histológica o citológicamente.
2. Enfermedad localmente avanzada irresecable o metastásica no susceptible de tratamiento curativo.
3. Sin tratamiento previo para enfermedad avanzada. El paciente puede haber recibido tratamiento adyuvante después de la resección curativa. Los pacientes que han recibido gemcitabina como parte de su tratamiento adyuvante deben tener al menos un intervalo libre de progresión de 6 meses después de que se suspenda la gemcitabina.
4. Mutación deletérea BRCA2, o variante genética, sospechosa deletérea, por prueba de ADN.
5. Sin tratamiento previo con MMC.
6. Edad ≥18 años.
7. ECOG PS 0-1.
8. Supervivencia esperada > 12 semanas.
9. Función renal, hepática y de la médula ósea adecuada determinada por:
10. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito.
11. Voluntad de los sujetos masculinos y femeninos, que no son estériles quirúrgicamente o posmenopáusicos, de usar métodos anticonceptivos confiables (anticonceptivos orales, dispositivos intrauterinos o métodos de barrera) durante la duración del estudio y durante 30 días después de la última dosis de estudio de medicación.

Criterio de exclusión

1. Pacientes en quienes el diagnóstico histológico o citológico no es compatible con adenocarcinoma, incluidos adenoescamoso, de células de los islotes, cistadenoma o cistadenocarcinoma, carcinoide, carcinoma de células pequeñas o grandes o linfoma.
2. Adenocarcinoma que surge de un sitio distinto del páncreas (conducto biliar común distal, ampolla de vater o duodeno periampular).
3. Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
4. Pacientes que hayan tenido alguna cirugía previa, excluyendo procedimientos menores, trabajo dental, biopsia de piel, etc. dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción.
5. Afecciones médicas no controladas que podrían aumentar potencialmente el riesgo de toxicidades o complicaciones de esta terapia, incluida la inmunodeficiencia y el tratamiento crónico con inmunosupresores. Enfermedad del tracto gastrointestinal que resulte en una incapacidad para tomar medicamentos orales o un requerimiento de alimentación IV, procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción o enfermedad de úlcera péptica activa.
6. Infecciones activas.
7. Historia de malignidad concurrente o historia de una segunda malignidad en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células escamosas y de células basales de la piel.
8. Participación en un ensayo clínico de un nuevo fármaco en el plazo de un mes desde el inicio del ensayo.
9. No se puede proporcionar el consentimiento informado.
10. Uso concomitante de fenitoína, carbamazepina, barbitúricos, rifampicina, fenobarbital o hierba de San Juan.
11. Tratamiento con quimioterapia dentro de los 30 días del tratamiento del día 1.
12. Cualquier toxicidad crónica no resuelta superior al grado 2 de CTCAE de una terapia anticancerosa previa (excepto alopecia).
13. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque se desconocen los efectos de MMC en el feto en desarrollo (Embarazo Categoría C de la FDA). Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con MMC, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con el fármaco.
14. Los pacientes no deben tener enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluido infarto de miocardio (dentro de los 12 meses anteriores a la aleatorización), angina inestable, enfermedad vascular periférica de grado II o mayor, insuficiencia cardíaca congestiva no controlada o hipertensión no controlada (PAS>170, PAD>95).