Pazopanib (VOTRIENT) plus paklitaxel (TAXOL), pazopanib plus paklitaxel (TAXOL) plus karboplatina (PARAPLATIN) a pazopanib plus paklitaxel (TAXOL) plus lapatinib (TYKERB)

Kritéria pro zařazení:

• Potvrzená diagnóza rakoviny, kromě rakoviny děložního čípku
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1
• Periferní neuropatie stupně 1 nebo nižšího
• Přiměřená funkce kostní dřeně (absolutní hladiny neutrofilů, krevních destiček a hemoglobinu podle protokolu)
• Přiměřená funkce ledvin podle protokolu
• Poměr kreatininu v moči podle protokolu
• Přiměřená funkce jater podle protokolu
• Koagulační testy podle protokolu
• Muž nebo žena ve věku minimálně 18 let
• Žena je způsobilá vstoupit a zúčastnit se studie, pokud je z:
• Neplodnost (tj. fyziologicky neschopná otěhotnět), včetně jakékoli ženy, která:
• prodělal hysterektomii,
• Prodělal oboustrannou ooforektomii (ovarektomii),
• Měl oboustranný podvaz vejcovodů,
• Je po menopauze (úplné zastavení menstruace po dobu nejméně 1 roku)
• Může otěhotnět, má negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningu a souhlasí s jedním z následujících:
• Nitroděložní tělísko (IUD) s dokumentovanou mírou selhání nižší než 1 % ročně.
• Partner po vasektomii, který je před vstupem pacientky sterilní a je pro tuto ženu jediným sexuálním partnerem.
• Úplná abstinence od pohlavního styku po dobu 14 dnů před expozicí zkoumanému přípravku, během klinického hodnocení a po dobu nejméně 21 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku.
• Dvoubariérová antikoncepce definovaná jako kondom se spermicidním želé, pěnou, čípkem nebo filmem; NEBO mužský kondom a bránice.
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
• Písemný informovaný souhlas
• Schopný polykat a uchovávat perorální léky.

Kritéria vyloučení:

• Nejsou povoleny více než 3 předchozí linie cytotoxické chemoterapie pro metastatické onemocnění.
• Žádný velký chirurgický zákrok, ani cytotoxická chemoterapie, zkoumaná činidla nebo radioterapie během posledních 28 dnů a subjekt se nemusel plně zotavit z jakékoli poslední léčby v době zařazení.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, se nemohou přihlásit.
• Nemůže mít špatně kontrolovanou hypertenzi.
• Nelze upravit prodloužení QT (QTc).
• Nemůže mít srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association.
• Nemůže mít arteriální nebo žilní tromby (včetně cévní mozkové příhody), infarkt myokardu, přijetí pro nestabilní anginu pectoris, srdeční angioplastiku nebo stentování během posledních 3 měsíců.
• Nelze použít terapeutický warfarin.
• Nemůže mít v anamnéze krvácení (hemoptýzu, hematurii, GI ztrátu krve, epistaxi nebo jiné s vyšším než 1. stupněm podle kritérií CTC) během šesti týdnů před zahájením léčby nebo jakékoli klinické příznaky současného aktivního krvácení nebo krvácivé diatézy.
• Nemůže mít v anamnéze nebo klinické důkazy o metastázách CNS nebo leptomeningeální karcinomatóze, s výjimkou jedinců, kteří dříve léčili metastázy CNS, jsou asymptomatičtí a 2 měsíce před zahájením studijní léčby neměli žádnou potřebu steroidů nebo antiepileptických léků.
• Nesmí mít žádný vážný a/nebo nestabilní již existující zdravotní, psychiatrický nebo jiný stav (včetně laboratorních abnormalit), který by mohl narušit bezpečnost pacienta nebo získat souhlas.

• Nemůže mít v anamnéze malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo velkou resekci žaludku nebo tenkého střeva, která by mohla ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování pazopanibu, paklitaxelu nebo karboplatiny. Má jakoukoli nevyřešenou obstrukci střev nebo průjem. Má klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou zvýšit riziko GI krvácení, včetně, ale bez omezení na:

  • aktivní peptický vřed,
  • známá intraluminální metastatická léze (léze) s podezřením na krvácení,
  • zánětlivé onemocnění střev včetně ulcerózní kolitidy nebo jiných GI stavů se zvýšeným rizikem perforace,
  • anamnéza břišní píštěle, GI perforace nebo nitrobřišního abscesu během 28 dnů před zahájením studijní léčby.
• Subjekt nesmí mít psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují dodržování protokolu.
• Subjekt nesmí během studie užívat žádnou specificky zakázanou medikaci specifikovanou v protokolu nebo žádnou z těchto medikací během léčby pazopanibem vyžadovat.
• Subjekt nesmí mít klinickou anamnézu, současné užívání alkoholu nebo nelegálních drog, které by podle úsudku zkoušejícího narušovaly schopnost pacienta dodržovat dávkovací schéma a protokolem specifikovaná hodnocení.
• Subjekt nesmí být alergický na TAXOL nebo PARAPLATIN nebo na jakoukoli jinou sloučeninu obsahující taxan nebo platinu.
• Subjekt nesmí mít aktuální diagnózu rakoviny děložního čípku.
• Subjekt nesmí mít známou endobronchiální metastázu nebo postižení velkých plicních cév nádorem.