Pazopanib (VOTRIENT) plus Paclitaxel (TAXOL), Pazopanib plus Paclitaxel (TAXOL) plus Carboplatin (PARAPLATIN) und Pazopanib plus Paclitaxel (TAXOL) plus Lapatinib (TYKERB)

Einschlusskriterien:

• Bestätigte Krebsdiagnose, außer Gebärmutterhalskrebs
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 oder 1
• Periphere Neuropathie Grad 1 oder weniger
• Ausreichende Knochenmarksfunktion (absolute Neutrophilen-, Thrombozyten- und Hämoglobinwerte gemäß Protokoll)
• Angemessene Nierenfunktion gemäß Protokoll
• Kreatinin-Verhältnis im Urin gemäß Protokoll
• Ausreichende Leberfunktion gemäß Protokoll
• Gerinnungstests gemäß Protokoll
• Männlich oder weiblich mindestens 18 Jahre alt
• Eine Frau ist berechtigt, an der Studie teilzunehmen, wenn sie:
• Nicht gebärfähiges Potenzial (d. h. physiologisch nicht in der Lage, schwanger zu werden), einschließlich aller Frauen, die:
• Hatte eine Hysterektomie,
• Hatte eine beidseitige Oophorektomie (Ovarektomie),
• Hatte eine bilaterale Tubenligatur,
• Ist postmenopausal (vollständiges Ausbleiben der Menstruation für mindestens 1 Jahr)
• Sie sind im gebärfähigen Alter, haben beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin und stimmen einer der folgenden Bedingungen zu:
• Ein Intrauterinpessar (IUP) mit einer dokumentierten Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr.
• Vasektomierter Partner, der vor der Aufnahme des Patienten unfruchtbar ist und der einzige Sexualpartner dieser Frau ist.
• Vollständige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr für 14 Tage vor der Exposition gegenüber dem Prüfpräparat, während der gesamten klinischen Studie und für mindestens 21 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats.
• Doppelbarriere-Verhütung, definiert als Kondom mit Spermizidgelee, Schaum, Zäpfchen oder Film; ODER männliches Kondom und Diaphragma.
• Voraussichtliche Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
• Schriftliche Einverständniserklärung
• Kann orale Medikamente schlucken und behalten.

Ausschlusskriterien:

• Es sind nicht mehr als 3 vorherige Linien einer zytotoxischen Chemotherapie bei metastasierenden Erkrankungen zulässig.
• Keine größere Operation, keine zytotoxische Chemotherapie, keine Prüfpräparate oder Strahlentherapie innerhalb der letzten 28 Tage und der Proband muss sich von der letzten Behandlung zum Zeitpunkt der Einschreibung vollständig erholt haben.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen, sind von der Teilnahme ausgeschlossen.
• Es kann kein schlecht kontrollierter Bluthochdruck vorliegen.
• Die QT-Verlängerung (QTc) kann nicht korrigiert werden
• Es darf keine Herzinsuffizienz der Klassen III oder IV gemäß der Definition des funktionellen Klassifizierungssystems der New York Heart Association vorliegen.
• Arterielle oder venöse Thromben (einschließlich zerebrovaskulärer Unfall), Myokardinfarkt, Aufnahme wegen instabiler Angina pectoris, kardialer Angioplastie oder Stenting innerhalb der letzten 3 Monate dürfen nicht auftreten.
• Kann kein therapeutisches Warfarin verwenden.
• Es dürfen keine Blutungen in der Vorgeschichte (Hämoptyse, Hämaturie, gastrointestinaler Blutverlust, Epistaxis oder andere mit mehr als Grad 1 gemäß CTC-Kriterien) innerhalb von sechs Wochen vor Beginn der Therapie oder klinische Anzeichen einer aktuellen aktiven Blutung oder Blutungsdiathese vorliegen.
• Es dürfen keine Vorgeschichte oder klinische Hinweise auf ZNS-Metastasen oder leptomeningeale Karzinomatose vorliegen, außer bei Personen, die zuvor ZNS-Metastasen behandelt haben, asymptomatisch sind und in den letzten 2 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung keinen Bedarf an Steroiden oder Medikamenten gegen Krampfanfälle hatten.
• Es dürfen keine schwerwiegenden und/oder instabilen medizinischen, psychiatrischen oder anderen Vorerkrankungen (einschließlich Laboranomalien) vorliegen, die die Patientensicherheit oder die Einholung der Einwilligung beeinträchtigen könnten.

• Es darf keine Vorgeschichte eines Malabsorptionssyndroms, einer Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder einer größeren Resektion des Magens oder Dünndarms vorliegen, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Pazopanib, Paclitaxel oder Carboplatin beeinträchtigen könnte. Hat eine ungelöste Darmobstruktion oder Durchfall. Hat klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die das Risiko für Magen-Darm-Blutungen erhöhen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • aktive Magengeschwürerkrankung,
  • bekannte intraluminale metastatische Läsion(en) mit Verdacht auf Blutung,
  • entzündliche Darmerkrankungen einschließlich Colitis ulcerosa oder andere Magen-Darm-Erkrankungen mit erhöhtem Perforationsrisiko,
  • Vorgeschichte von Bauchfisteln, Magen-Darm-Perforationen oder intraabdominellen Abszessen innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Der Proband darf keine psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Umstände haben, die die Einhaltung des Protokolls nicht zulassen.
• Der Proband darf während der Studie keine ausdrücklich verbotenen Medikamente einnehmen, die im Protokoll aufgeführt sind, und benötigt während der Behandlung mit Pazopanib keine dieser Medikamente.
• Der Proband darf keine klinische Vorgeschichte haben und keinen aktuellen Alkohol- oder Drogenkonsum haben, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, den Dosierungsplan und die protokollspezifischen Bewertungen einzuhalten.
• Der Proband darf weder gegen TAXOL noch gegen PARAPLATIN oder andere Taxane oder Platin enthaltende Verbindungen allergisch sein.
• Bei der Person darf aktuell keine Gebärmutterhalskrebsdiagnose vorliegen.
• Bei der Person dürfen keine endobronchialen Metastasen oder Tumorbeteiligungen an großen Lungengefäßen bekannt sein.