Pazopanib (VOTRIENT) Plus Paklitaksel (TAXOL), Pazopanib Plus Paklitaksel (TAXOL) Plus Karboplatyna (PARAPLATYNA) i Pazopanib Plus Paklitaksel (TAXOL) Plus Lapatinib (TYKERB)

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone rozpoznanie raka, z wyjątkiem raka szyjki macicy
• Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group 0 lub 1
• Neuropatia obwodowa stopnia 1. lub mniejszego
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego (bezwzględna liczba neutrofili, płytek krwi i poziom hemoglobiny zgodnie z protokołem)
• Odpowiednia czynność nerek zgodnie z protokołem
• Współczynnik kreatyniny w moczu zgodnie z protokołem
• Odpowiednia czynność wątroby zgodnie z protokołem
• Testy krzepnięcia zgodnie z protokołem
• Mężczyzna lub kobieta w wieku co najmniej 18 lat
• Kobieta może wziąć udział w badaniu, jeśli:
• Zdolność do zajścia w ciążę (tj. Fizjologiczna niezdolność do zajścia w ciążę), w tym każda kobieta, która:
• miał histerektomię,
• miał obustronne wycięcie jajników (owariektomię),
• Miał obustronne podwiązanie jajowodów,
• Jest po menopauzie (całkowite ustanie miesiączki przez co najmniej 1 rok)
• Potencjalna zdolność do zajścia w ciążę, ma ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego i zgadza się na jedno z poniższych:
• Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) z udokumentowanym wskaźnikiem awaryjności poniżej 1% rocznie.
• Partner po wazektomii, który jest sterylny przed wejściem pacjentki i jest jedynym partnerem seksualnym tej kobiety.
• Całkowitą abstynencję seksualną przez 14 dni przed ekspozycją na badany produkt, przez cały czas trwania badania klinicznego i przez co najmniej 21 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
• Antykoncepcja z podwójną barierą zdefiniowana jako prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym w żelu, piance, czopku lub folii; LUB męska prezerwatywa i diafragma.
• Przewidywana długość życia co najmniej 12 tygodni
• Pisemna świadoma zgoda
• Potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne.

Kryteria wyłączenia:

• Dozwolone jest nie więcej niż 3 wcześniejsze linie chemioterapii cytotoksycznej w przypadku choroby przerzutowej.
• Żadna poważna operacja, chemioterapia cytotoksyczna, środki badawcze ani radioterapia w ciągu ostatnich 28 dni, a pacjent nie mógł w pełni wyzdrowieć po ostatnim leczeniu w momencie włączenia.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie mogą się zapisać.
• Nie może mieć źle kontrolowanego nadciśnienia.
• Nie można skorygować wydłużenia odstępu QT (QTc).
• Nie może mieć niewydolności serca klasy III lub IV zgodnie z definicją systemu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association.
• Nie może mieć zakrzepicy tętniczej lub żylnej (w tym incydentu naczyniowo-mózgowego), zawału mięśnia sercowego, przyjęcia z powodu niestabilnej dusznicy bolesnej, angioplastyki serca lub stentowania w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Nie można stosować terapeutycznej warfaryny.
• Nie może mieć historii krwawienia (krwioplucie, krwiomocz, utrata krwi z przewodu pokarmowego, krwawienie z nosa lub inne o stopniu większym niż 1 zgodnie z kryteriami CTC) w ciągu sześciu tygodni przed rozpoczęciem terapii lub jakichkolwiek klinicznych wskazań aktualnego czynnego krwawienia lub skazy krwotocznej.
• Nie mogą mieć historii ani dowodów klinicznych przerzutów do OUN lub raka opon mózgowo-rdzeniowych, z wyjątkiem osób, które wcześniej leczyły przerzuty do OUN, są bezobjawowe i nie wymagały sterydów ani leków przeciwpadaczkowych przez 2 miesiące przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Nie może mieć żadnych poważnych i/lub niestabilnych wcześniej istniejących schorzeń medycznych, psychiatrycznych lub innych (w tym nieprawidłowości laboratoryjnych), które mogłyby zakłócać bezpieczeństwo pacjenta lub uzyskanie zgody.

• Nie może mieć w wywiadzie zespołu złego wchłaniania, choroby znacząco wpływającej na czynność przewodu pokarmowego lub poważnej resekcji żołądka lub jelita cienkiego, która mogłaby wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie pazopanibu, paklitakselu lub karboplatyny. Ma nierozwiązaną niedrożność jelit lub biegunkę. Ma klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego, w tym między innymi:

  • czynna choroba wrzodowa,
  • znane zmiany przerzutowe do światła jelita z podejrzeniem krwawienia,
  • choroba zapalna jelit, w tym wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub inne choroby przewodu pokarmowego ze zwiększonym ryzykiem perforacji,
  • historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Podmiot nie może mieć warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych, które uniemożliwiają przestrzeganie protokołu.
• Uczestnik nie może przyjmować żadnych wyraźnie zabronionych leków określonych w protokole podczas badania ani wymagać stosowania któregokolwiek z tych leków podczas leczenia pazopanibem.
• Badany nie może mieć historii klinicznej, aktualnego używania alkoholu lub nielegalnych narkotyków, co w ocenie Badacza mogłoby zakłócać zdolność pacjenta do przestrzegania harmonogramu dawkowania i ocen określonych w protokole.
• Tester nie może być uczulony ani na TAXOL, ani na PARAPLATYNĘ ani żaden inny taksan lub związek zawierający platynę.
• Pacjentka nie może mieć aktualnej diagnozy raka szyjki macicy.
• Pacjent nie może mieć znanych przerzutów do oskrzeli ani zajęcia dużych naczyń płucnych przez guz.