Pazopanib (VOTRIENT) Plus Paclitaxel (TAXOL), Pazopanib Plus Paclitaxel (TAXOL) Plus Carboplatine (PARAPLATIN) en Pazopanib Plus Paclitaxel (TAXOL) Plus Lapatinib (TYKERB)

Inclusiecriteria:

• Bevestigde diagnose van kanker, behalve baarmoederhalskanker
• Prestaties Eastern Cooperative Oncology Group Status van 0 of 1
• Perifere neuropathie van graad 1 of lager
• Adequate beenmergfunctie (absolute neutrofielen, bloedplaatjes en hemoglobinewaarden volgens protocol)
• Adequate nierfunctie volgens protocol
• Urinecreatinineverhouding volgens protocol
• Adequate leverfunctie volgens protocol
• Stollingstesten volgens protocol
• Man of vrouw minimaal 18 jaar
• Een vrouw komt in aanmerking voor deelname aan en deelname aan het onderzoek als zij:
• Niet-vruchtbaar potentieel (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden), inclusief elke vrouw die:
• Heeft een hysterectomie gehad,
• Heeft een bilaterale ovariëctomie (ovariëctomie) gehad,
• Heeft een bilaterale afbinding van de eileiders gehad,
• Is postmenopauzaal (volledige stopzetting van de menstruatie gedurende ten minste 1 jaar)
• Kan zwanger worden, heeft een negatieve serum- of urinezwangerschapstest bij screening en stemt in met een van de volgende zaken:
• Een spiraaltje (IUD) met een gedocumenteerd faalpercentage van minder dan 1% per jaar.
• Gesteriliseerde partner die onvruchtbaar is voordat de patiënt binnenkomt en de enige seksuele partner is voor die vrouw.
• Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap gedurende 14 dagen vóór blootstelling aan het onderzoeksproduct, tijdens de klinische proef en gedurende ten minste 21 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
• Anticonceptie met dubbele barrière gedefinieerd als condoom met zaaddodende gelei, schuim, zetpil of film; OF mannencondoom en pessarium.
• Voorspelde levensverwachting van minimaal 12 weken
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming
• In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden.

Uitsluitingscriteria:

• Niet meer dan 3 eerdere lijnen cytotoxische chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte zijn toegestaan.
• Geen grote operaties, geen cytotoxische chemotherapie, onderzoeksmiddelen of radiotherapie in de afgelopen 28 dagen en de proefpersoon moet volledig hersteld zijn van wat hun laatste behandeling ook was op het moment van inschrijving.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven komen niet in aanmerking voor inschrijving.
• Kan geen slecht gecontroleerde hypertensie hebben.
• Kan QT (QTc) verlenging niet gecorrigeerd hebben
• Kan geen klasse III of IV hartfalen hebben zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association.
• Mag geen arteriële of veneuze trombi (inclusief cerebrovasculair accident), myocardinfarct, opname voor onstabiele angina, cardiale angioplastiek of stenting hebben in de afgelopen 3 maanden.
• Kan geen therapeutische warfarine gebruiken.
• Mag geen voorgeschiedenis van bloeding hebben (bloedspuwing, hematurie, GI-bloedverlies, epistaxis of andere met meer dan graad 1 volgens CTC-criteria) binnen zes weken voorafgaand aan het begin van de therapie of enige klinische indicatie van huidige actieve bloeding of bloedingsdiathese.
• Kan geen voorgeschiedenis of klinisch bewijs hebben van CZS-metastasen of leptomeningeale carcinomatose, behalve voor personen die eerder CZS-metastasen hebben behandeld, asymptomatisch zijn en gedurende 2 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling geen behoefte hebben gehad aan steroïden of anti-epileptische medicatie.
• Mag geen ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoening hebben (inclusief laboratoriumafwijkingen) die de veiligheid van de patiënt of het verkrijgen van toestemming zou kunnen verstoren.

• Mag geen voorgeschiedenis hebben van het malabsorptiesyndroom, een ziekte die de gastro-intestinale functie significant aantast of een grote resectie van de maag of dunne darm die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van pazopanib, paclitaxel of carboplatine kan beïnvloeden. Heeft een onopgeloste darmobstructie of diarree. Heeft klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die het risico op gastro-intestinale bloedingen kunnen verhogen, waaronder, maar niet beperkt tot:

  • actieve maagzweer,
  • bekende intraluminale metastatische laesie(s) met vermoedelijke bloeding,
  • inflammatoire darmziekte waaronder colitis ulcerosa, of andere gastro-intestinale aandoeningen met verhoogd risico op perforatie,
  • geschiedenis van abdominale fistel, GI-perforatie of intra-abdominaal abces binnen 28 dagen voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling.
• De proefpersoon mag geen psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden hebben waardoor naleving van het protocol niet mogelijk is.
• De proefpersoon mag tijdens het onderzoek geen specifiek verboden medicatie gebruiken die in het protocol wordt vermeld, of heeft een van deze medicijnen nodig tijdens de behandeling met pazopanib.
• De proefpersoon mag geen klinische voorgeschiedenis hebben en geen actueel alcohol- of drugsgebruik hebben dat, naar het oordeel van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt zou belemmeren om zich te houden aan het doseringsschema en de in het protocol gespecificeerde evaluaties.
• De proefpersoon mag niet allergisch zijn voor TAXOL of PARAPLATIN, of enige andere taxaan- of platinabevattende verbinding.
• Proefpersoon mag geen actuele diagnose van baarmoederhalskanker hebben.
• De proefpersoon mag geen endobronchiale metastase of betrokkenheid van grote longvaten door een tumor hebben gekend.