Pazopanib (VOTRIENT) più paclitaxel (TAXOL), Pazopanib più paclitaxel (TAXOL) più carboplatino (PARAPLATIN) e Pazopanib più paclitaxel (TAXOL) più lapatinib (TYKERB)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi confermata di cancro, ad eccezione del cancro cervicale
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0 o 1
• Neuropatia periferica di grado 1 o inferiore
• Adeguata funzionalità del midollo osseo (neutrofili assoluti, piastrine e livelli di emoglobina come da protocollo)
• Adeguata funzionalità renale come da protocollo
• Rapporto della creatinina urinaria come da protocollo
• Funzionalità epatica adeguata come da protocollo
• Prove di coagulazione come da protocollo
• Maschio o femmina di almeno 18 anni di età
• Una donna è idonea a entrare e partecipare allo studio se è di:
• Potenziale non fertile (cioè fisiologicamente incapace di rimanere incinta), inclusa qualsiasi donna che:
• Ha avuto un intervento di isterectomia,
• Ha avuto una ovariectomia bilaterale (ovariectomia),
• Ha avuto una legatura delle tube bilaterale,
• È in post-menopausa (interruzione totale delle mestruazioni per almeno 1 anno)
• Potenziale fertile, ha un test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening e accetta una delle seguenti condizioni:
• Un dispositivo intrauterino (IUD) con un tasso di fallimento documentato inferiore all'1% all'anno.
• Partner vasectomizzato che è sterile prima dell'ingresso del paziente ed è l'unico partner sessuale per quella donna.
• Completa astinenza dai rapporti sessuali per 14 giorni prima dell'esposizione al prodotto sperimentale, durante tutta la sperimentazione clinica e per almeno 21 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.
• Contraccezione a doppia barriera definita come preservativo con gelatina spermicida, schiuma, supposta o pellicola; O preservativo maschile e diaframma.
• Aspettativa di vita prevista di almeno 12 settimane
• Consenso informato scritto
• In grado di deglutire e trattenere i farmaci orali.

Criteri di esclusione:

• Non sono consentite più di 3 linee precedenti di chemioterapia citotossica per la malattia metastatica.
• Nessun intervento chirurgico importante, né chemioterapia citotossica, agenti sperimentali o radioterapia negli ultimi 28 giorni e il soggetto deve essersi ripreso completamente da qualunque fosse il loro ultimo trattamento al momento dell'arruolamento.
• Non possono iscriversi le donne in stato di gravidanza o allattamento.
• Non può avere un'ipertensione scarsamente controllata.
• Non può aver corretto il prolungamento dell'intervallo QT (QTc).
• Non può avere scompenso cardiaco di classe III o IV come definito dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association.
• Non può avere trombi arteriosi o venosi (incluso accidente cerebrovascolare), infarto del miocardio, ricovero per angina instabile, angioplastica cardiaca o impianto di stent negli ultimi 3 mesi.
• Non è possibile utilizzare il warfarin terapeutico.
• Non può avere una storia di sanguinamento (emottisi, ematuria, perdita di sangue gastrointestinale, epistassi o altri con un grado superiore a 1 secondo i criteri CTC) entro sei settimane prima dell'inizio della terapia o qualsiasi indicazione clinica di sanguinamento attivo in corso o diatesi emorragica.
• Non possono avere anamnesi o evidenza clinica di metastasi del SNC o carcinomatosi leptomeningea, ad eccezione degli individui che hanno precedentemente trattato metastasi del SNC, sono asintomatici e non hanno avuto necessità di steroidi o farmaci antiepilettici per 2 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Non può avere alcuna condizione medica, psichiatrica o di altro tipo preesistente grave e/o instabile (incluse anomalie di laboratorio) che possa interferire con la sicurezza del paziente o l'ottenimento del consenso.

• Non può avere una storia di sindrome da malassorbimento, malattia che colpisce in modo significativo la funzione gastrointestinale o resezione importante dello stomaco o dell'intestino tenue che potrebbe influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di pazopanib, paclitaxel o carboplatino. Ha qualche ostruzione intestinale irrisolta o diarrea. Ha anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono aumentare il rischio di sanguinamento gastrointestinale incluso, ma non limitato a:

  • ulcera peptica attiva,
  • lesioni metastatiche intraluminali note con sospetto sanguinamento,
  • malattia infiammatoria intestinale inclusa la colite ulcerosa o altre condizioni gastrointestinali con aumentato rischio di perforazione,
  • storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale nei 28 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio.
• Il soggetto non deve avere condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che non consentano il rispetto del protocollo.
• Il soggetto non deve assumere alcun farmaco specificatamente proibito specificato nel protocollo durante lo studio o necessita di uno qualsiasi di questi farmaci durante il trattamento con pazopanib.
• Il soggetto non deve avere anamnesi clinica, uso attuale di alcol o droghe illecite che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbero con la capacità del paziente di rispettare il programma di dosaggio e le valutazioni specificate dal protocollo.
• Il soggetto non deve essere allergico né al TAXOL né al PARAPLATIN, né a qualsiasi altro taxano o composto contenente platino.
• Il soggetto non deve avere una diagnosi attuale di cancro cervicale.
• - Il soggetto non deve avere metastasi endobronchiali note o coinvolgimento di grandi vasi polmonari da parte del tumore.