Testování přístupu plné substituční terapie jako léčby závislosti na tabáku

Tato pilotní studie využívá dvojitě zaslepený, dvouramenný design k hodnocení účinnosti kombinace perorálního selegilinu s transdermální nikotinovou náplastí pro odvykání kouření u 40 kuřáků závislých na nikotinu. Po úspěšném dokončení 3 screeningových návštěv (k zajištění splnění lékařských a psychiatrických kritérií způsobilosti) budou subjekty randomizovány do jedné ze dvou experimentálních skupin:

1. selegilin (10 mg/den) + NRT (21 mg/24 h)
2. odpovídající placebo + NRT (21 mg/24 h)

Randomizace bude provedena pomocí seznamu náhodných čísel pro vytvoření 50 % selegilinu/50 % placeba a také 50 % mužů/50 % žen v každé z těchto léčebných skupin.

Účastníci začnou se selegilinem (nebo placebem) jednou denně během 1. týdne a dávka bude odstupňována na plnou studijní dávku (10 mg/den) přidáním večerního příjmu (dávkování ráno a odpoledne) v týdnech 2-8. 15. den studie představuje cílový den odvykání a v tuto dobu bude aplikována transdermální nikotinová náplast (21 mg/24 hodin). Náplasti se budou nosit ve spojení se studovaným lékem v týdnech 3-8, poté bude náplast odstraněna a studijní medikace se bude během 9. týdne zužovat.

Subjekty se budou každý týden dostavovat na Kliniku pro závislost na nikotinu, kde jim podle potřeby poskytnou vzorky dechu, moči a krve, obdrží stručné poradenství při odvykání kouření a vyplní dotazníky týkající se jejich kuřáckého chování a psychického stavu. Po dokončení 9. týdne bude provedeno fyzické vyšetření po skončení zkoušky. Po dobu 5 měsíců budou vedeny měsíční následné telefonické rozhovory a subjekty budou znovu posouzeny v NDC po dobu 6 měsíců.

Cíle zkoušek

1. Zjistit, zda je kombinace hydrochloridu selegilinu a NRT (úplná substituce tabáku) lepší než samotná NRT + placebo (částečná substituce) pro odvykání kouření u kuřáků závislých na nikotinu.

   • Primární hypotéza je, že plná substituce (selegilin + NRT) bude lepší než placebo + NRT pro dosažení 7denní bodové prevalence abstinence při abstinenci na konci studie (49. až 56. den) hodnocení míry abstinence u kuřáků cigaret závislých na nikotinu. .
   • Sekundární hypotéza 1a je, že plná substituce (selegilin + NRT) bude lepší než NRT pro dosažení míry abstinence v posledních čtyřech týdnech studie (29.–56. den) u kuřáků cigaret závislých na nikotinu.
   • Sekundární hypotéza 1b je, že plná substituce (selegilin + NRT) bude lepší než NRT pro dosažení míry abstinence 6 měsíců po cílovém datu ukončení kouření u kuřáků cigaret závislých na nikotinu.

2. Stanovit, zda bude retence v léčbě a kompliance studijní medikace vyšší ve skupině s plnou substitucí (selegilin + NRT) ve srovnání se skupinou s NRT během 8týdenní studie odvykání kouření.

   Hypotéza 2 je, že retence v léčbě a kompliance studované medikace budou vyšší ve skupině s plnou substitucí (selegilin + NRT) ve srovnání se skupinou s NRT během 8týdenní studie odvykání kouření.

3. Zjistit, zda úplná substituce (selegilin + NRT) snižuje touhu po nikotinu a abstinenční příznaky ve srovnání se skupinou NRT během 8týdenní studie odvykání kouření.

   Hypotéza 3 je, že plná substituční léčba povede k významnému snížení hodnocení odvykání tabáku a bažení ve srovnání se skupinou NRT.

4. Stanovit profil nežádoucích účinků u kuřáků závislých na nikotinu při kombinaci selegilinu a NRT ve srovnání s NRT.

Hypotézou 4 je, že selegilin v kombinaci s NRT bude dobře tolerován a že četnost nežádoucích účinků se nebude významně lišit mezi subjekty zařazenými do plné substituce ve srovnání se skupinou NRT.