Afprøvning af en fuld substitutionsterapi-tilgang som behandling af tobaksafhængighed

Denne pilotundersøgelse anvender et dobbeltblindt, to-armet design til at evaluere effektiviteten af ​​at kombinere oral selegilin med transdermalt nikotinplaster til rygestop hos 40 nikotinafhængige rygere. Efter vellykket gennemførelse af 3 screeningsbesøg (for at sikre, at medicinske og psykiatriske kriterier er opfyldt), vil forsøgspersoner blive randomiseret i en af ​​to eksperimentelle grupper:

1. selegilin (10 mg/dag) + NRT (21 mg/24 timer)
2. matchende placebo + NRT (21 mg/24 timer)

Randomisering vil blive udført ved at bruge en liste med tilfældige tal for at generere 50 % selegilin/50 % placebo og også 50 % mænd/50 % kvinder inden for hver af disse behandlingsgrupper.

Deltagerne vil begynde selegilin (eller placebo) én gang dagligt i uge 1, og dosis vil blive gradueret til fuld undersøgelsesdosis (10 mg/dag) ved at tilføje en aftenindtagelse (f.m. og pm. dosering) i uge 2-8. Dag 15 i forsøget repræsenterer målet for ophørsdag, og det transdermale nikotinplaster (21 mg/24 timer) vil blive påført på dette tidspunkt. Plaster vil blive båret i forbindelse med undersøgelsesmedicin i uge 3-8, hvorefter plastret fjernes og undersøgelsesmedicin nedtrappes gennem uge 9.

Forsøgspersoner vil præsentere ugentligt for Nikotinafhængighedsklinikken, hvor de vil give åndedræts-, urin- og blodprøver efter behov, modtage kort rådgivning om rygestop og udfylde spørgeskemaer vedrørende deres rygeadfærd og psykologiske tilstand. En fysisk post-forsøg vil blive udført efter afslutningen af ​​uge 9. Månedlige opfølgende telefoninterviews vil blive udført i 5 måneder, og forsøgspersoner vil blive revurderet i NDC for en 6-måneders opfølgning.

Forsøgsmål

1. For at afgøre, om kombination af selegilinhydrochlorid og NRT (fuld substitution til tobak) er bedre end NRT alene + placebo (delvis substitution) for rygestop hos nikotinafhængige rygere.

   • Den primære hypotese er, at fuld substitution (selegilin + NRT) vil være overlegen i forhold til placebo + NRT for opnåelse af 7-dages punktprævalens rygeabstinensrater ved slutningen af ​​forsøgets abstinensrater (dag 49-56) vurdering hos nikotinafhængige cigaretrygere .
   • Sekundær hypotese 1a er, at fuld substitution (selegilin + NRT) vil være NRT overlegen for opnåelse af de sidste fire ugers forsøg (dage 29-56) rygeabstinensrater hos nikotinafhængige cigaretrygere.
   • Sekundær hypotese 1b er, at fuld substitution (selegilin + NRT) vil være overlegen i forhold til NRT for opnåelse af 6-måneders efter-målet rygeafholdenhed hos nikotinafhængige cigaretrygere.

2. For at afgøre, om behandlingsretention og undersøgelsesmedicinoverholdelse vil være højere i den fulde substitutionsgruppe (selegilin + NRT) sammenlignet med NRT-gruppen under det 8-ugers rygestop-forsøg.

   Hypotese 2 er, at behandlingsretention og studiemedicinsk compliance vil være højere i den fulde substitutionsgruppe (selegilin + NRT) sammenlignet med NRT-gruppen under det 8-ugers rygestop-forsøg.

3. For at afgøre, om fuld substitution (selegilin + NRT) reducerer nikotintrang og abstinenssymptomer sammenlignet med NRT-gruppen under det 8-ugers rygestop forsøg.

   Hypotese 3 er, at fuld substitutionsbehandling vil føre til betydelige reduktioner i tobaksabstinens og trangvurderinger sammenlignet med NRT-gruppen.

4. For at bestemme bivirkningsprofilen hos nikotinafhængige rygere af kombinationen af ​​selegilin og NRT sammenlignet med NRT.

Hypotese 4 er, at selegilin i kombination med NRT vil blive veltolereret, og at antallet af uønskede hændelser ikke vil være signifikant forskellige mellem forsøgspersoner, der er tildelt fuld substitution sammenlignet med NRT-gruppen.