Erprobung eines vollständigen Substitutionstherapieansatzes zur Behandlung der Tabakabhängigkeit

Diese Pilotstudie verwendet ein doppelblindes, zweiarmiges Design, um die Wirksamkeit der Kombination von oralem Selegilin mit einem transdermalen Nikotinpflaster zur Raucherentwöhnung bei 40 nikotinabhängigen Rauchern zu bewerten. Nach erfolgreichem Abschluss von 3 Screening-Besuchen (um sicherzustellen, dass die medizinischen und psychiatrischen Zulassungskriterien erfüllt sind) werden die Probanden randomisiert einer von zwei Versuchsgruppen zugeteilt:

1. Selegilin (10 mg/Tag) + NRT (21 mg/24 Std.)
2. passendes Placebo + NRT (21 mg/24 Std.)

Die Randomisierung erfolgt mithilfe einer Zufallszahlenliste, um innerhalb jeder dieser Behandlungsgruppen 50 % Selegilin/50 % Placebo und außerdem 50 % Männer/50 % Frauen zu generieren.

Die Teilnehmer beginnen in Woche 1 einmal täglich mit Selegilin (oder Placebo), und die Dosis wird in den Wochen 2 bis 8 durch Hinzufügen einer abendlichen Einnahme (Dosierung vormittags und nachmittags) auf die volle Studiendosis (10 mg/Tag) abgestuft. Tag 15 des Versuchs stellt den angestrebten Entwöhnungstag dar und zu diesem Zeitpunkt wird das transdermale Nikotinpflaster (21 mg/24 Std.) angewendet. Die Pflaster werden in den Wochen 3 bis 8 in Verbindung mit der Studienmedikation getragen. Danach wird das Pflaster entfernt und die Studienmedikation wird im Verlauf der 9. Woche ausgeschlichen.

Die Probanden werden wöchentlich in der Klinik für Nikotinabhängigkeit vorgestellt, wo sie bei Bedarf Atem-, Urin- und Blutproben abgeben, eine kurze Beratung zur Raucherentwöhnung erhalten und Fragebögen zu ihrem Rauchverhalten und ihrem psychischen Zustand ausfüllen. Nach Abschluss der 9. Woche wird eine körperliche Nachuntersuchung durchgeführt. Es werden 5 Monate lang monatliche Telefoninterviews durchgeführt, und die Probanden werden im NDC für eine 6-monatige Nachuntersuchung erneut bewertet.

Testziele

1. Um festzustellen, ob die Kombination von Selegilinhydrochlorid und NRT (vollständiger Ersatz für Tabak) der alleinigen NRT + Placebo (teilweiser Ersatz) zur Raucherentwöhnung bei nikotinabhängigen Rauchern überlegen ist.

   • Die primäre Hypothese ist, dass eine vollständige Substitution (Selegilin + NRT) Placebo + NRT überlegen sein wird, um eine 7-Tage-Punktprävalenz der Raucherabstinenzraten am Ende der Bewertung der Abstinenzraten (Tag 49–56) bei nikotinabhängigen Zigarettenrauchern zu erreichen .
   • Sekundärhypothese 1a ist, dass eine vollständige Substitution (Selegilin + NRT) der NRT überlegen sein wird, um die Rauchabstinenzraten der letzten vier Versuchswochen (Tage 29–56) bei nikotinabhängigen Zigarettenrauchern zu erreichen.
   • Sekundärhypothese 1b ist, dass eine vollständige Substitution (Selegilin + NRT) der NRT hinsichtlich der Erreichung der Rauchabstinenzraten 6 Monate nach dem angestrebten Raucherentwöhnungsdatum bei nikotinabhängigen Zigarettenrauchern überlegen sein wird.

2. Um festzustellen, ob die Beibehaltung der Behandlung und die Einhaltung der Studienmedikation während des 8-wöchigen Raucherentwöhnungsversuchs in der Gruppe mit vollständiger Substitution (Selegilin + NRT) höher sind als in der NRT-Gruppe.

   Hypothese 2 besagt, dass die Beibehaltung der Behandlung und die Einhaltung der Studienmedikation während des 8-wöchigen Raucherentwöhnungsversuchs in der Gruppe mit vollständiger Substitution (Selegilin + NRT) höher sein werden als in der NRT-Gruppe.

3. Um festzustellen, ob eine vollständige Substitution (Selegilin + NRT) das Verlangen nach Nikotin und die Entzugssymptome im Vergleich zur NRT-Gruppe während des 8-wöchigen Raucherentwöhnungsversuchs verringert.

   Hypothese 3 besagt, dass eine vollständige Substitutionsbehandlung zu einer signifikanten Verringerung der Tabakentzugs- und Verlangenswerte im Vergleich zur NRT-Gruppe führen wird.

4. Bestimmung des Nebenwirkungsprofils der Kombination von Selegilin und NRT bei nikotinabhängigen Rauchern im Vergleich zur NRT.

Hypothese 4 besagt, dass Selegilin in Kombination mit NRT gut verträglich sein wird und dass die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse zwischen den Probanden, die einer Vollsubstitution zugeordnet sind, im Vergleich zur NRT-Gruppe nicht signifikant unterschiedlich sein wird.