Talimogen Laherparepvec u pacientů s neresekovatelným karcinomem pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• cytologický nebo histologický průkaz adenokarcinomu pankreatu
• neresekovatelné, lokálně pokročilé onemocnění (jsou povoleny izolované jaterní metastázy)
• nádory o průměru alespoň 1 cm při screeningu
• měřitelné onemocnění pomocí kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST).

• selhání buď standardní terapie, NEBO kteréhokoli z následujících:

  • není dostupné žádné alternativní terapeutikum s vyšším léčebným potenciálem;
  • zjištění výzkumníka, že pacient nemůže tolerovat alternativní terapii kvůli nepřijatelné toxicitě; nebo,
  • odmítnutí pacienta léčit dostupnou alternativní léčbou
• věk > 18 let
• předpokládaná délka života > 3 měsíce

• přiměřená funkce kostní dřeně, jak naznačuje:

  • Bílé krvinky (WBC) ≥ 3,0 x 10^9/l
  • krevní destičky ≥ 100 x 10^9/l
  • hemoglobin ≥ 8,5 g/dl

• přiměřená funkce jater, jak naznačuje:

  • bilirubin < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) < 5 x ULN v případě přítomnosti jaterních metastáz
  • ALT nebo AST < 2,5 x ULN v případě nepřítomnosti jaterních metastáz
• adekvátní renální funkce, jak ukazuje hladina kreatininu v séru < 1,5 x ULN.
• adekvátní hemostáza indikovaná mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) ≤ 1,5
• psychicky, fyzicky a geograficky schopni podstoupit léčbu a následnou péči
• poskytl písemný informovaný souhlas
• pouze první pacient v každé kohortě: séropozitivní na virus herpes simplex typu 1 (HSV1)

Kritéria vyloučení:

• anamnéza jiné malignity během dvou let před screeningem, s výjimkou karcinomu prostaty (T1c, T2ab s definitivní léčbou, prostatický specifický antigen (PSA) < 1 ng/ml a bez probíhající hormonální suprese) nebo adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku, bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže
• cystická forma rakoviny pankreatu; mikrocystické onemocnění může být způsobilé po projednání s Medical Monitor
• Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 3 klinické pankreatitidy stupně 2 nebo vyšší během 8 týdnů před podáním přípravku OncoVEX^GM-CSF
• jiné než metastázy omezené na játra, zobrazovací důkaz metastatického onemocnění do jakéhokoli jiného orgánu nebo tkáně
• jakékoli závažné souběžné systémové onemocnění, které by ohrozilo bezpečnost pacienta, podle uvážení zkoušejícího

• důkazy o oslabené imunitní funkci včetně, ale bez omezení na:

  • klinicky významný absolutní počet lymfocytů < Dolní hranice normálu (LLN)
  • známý virus lidské imunodeficience (HIV), akutní nebo chronická aktivní hepatitida B nebo hepatitida C;
  • současné užívání antivirotik proti HIV (např. inhibitory proteázy, azidothymidin atd.)
• dostali intravenózní (IV), intramuskulární (IM) nebo subkutánní (SC) lidský gama globulin během 6 měsíců před podáním OncoVEX^GM-CSF
• pacienti užívající imunosupresiva (např. cyklosporin, takrolimus nebo perorální nebo systémové kortikosteroidy v dávce > 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu).
• těhotenství, kojení nebo nedostatek účinné antikoncepce u žen ve fertilním věku (např. ženy, které nebyly po menopauze déle než 2 roky nebo měly podvázání vejcovodů); nedostatek účinné antikoncepce u mužů, pokud je partnerka v plodném věku; ženy musí alespoň tři měsíce před vstupem do studie používat účinnou antikoncepční metodu (hormonální antikoncepce nebo nitroděložní tělísko ve spojení s bariérovou metodou); muži musí používat kondom nebo být chirurgicky sterilizováni
• pacienti s aktivními bakteriálními nebo virovými infekcemi, které vyžadují léčbu systémovými antibiotiky nebo antivirotiky během 2 týdnů před první dávkou přípravku OncoVEX^GM-CSF); (poznámka: pacienti s aktivními opary nebo jinými infekcemi HSV1 musí před podáním OncoVEX^GM-CSF počkat, dokud tyto léze nepřekryjí krustu)
• operace vyžadující celkovou nebo spinální anestezii během čtyř týdnů před podáním přípravku OncoVEX^GM-CSF
• Léčba zkoumanou látkou během 4 týdnů před první dávkou OncoVEX^GM-CSF
• sérový sacharidový antigen (CA)19.9 hladiny > 3000 U/mL při screeningu
• důkaz ascitu na screeningu břišní počítačové tomografie (CT).