Talimogene Laherparepvec en pacientes con cáncer de páncreas irresecable

Criterios de inclusión:

• prueba citológica o histológica de adenocarcinoma de páncreas
• enfermedad localmente avanzada irresecable (se permiten metástasis hepáticas aisladas)
• tumores de al menos 1 cm de diámetro en la selección
• enfermedad medible usando los criterios de Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST)

• fracaso de la terapia estándar, O cualquiera de los siguientes:

  • no se dispone de alternativas terapéuticas de mayor potencial curativo;
  • determinación del investigador de que el paciente no podía tolerar tratamientos alternativos debido a una toxicidad inaceptable; o,
  • Negativa del paciente a ser tratado con alternativas terapéuticas disponibles.
• edad > 18 años
• esperanza de vida > 3 meses

• función adecuada de la médula ósea según lo indicado por:

  • Glóbulos blancos (WBC) ≥ 3,0 x 10^9/L
  • plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
  • hemoglobina ≥ 8,5 g/dL

• Función hepática adecuada indicada por:

  • bilirrubina < 1,5 x límite superior normal (LSN)
  • alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) < 5 x LSN en caso de presencia de metástasis hepática
  • ALT o AST < 2,5 x LSN en caso de ausencia de metástasis hepática
• función renal adecuada indicada por un nivel de creatinina sérica < 1,5 x LSN.
• hemostasia adecuada indicada por la razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,5
• mental, física y geográficamente capaz de someterse a tratamiento y seguimiento
• proporcionó el consentimiento informado por escrito
• primer paciente de cada cohorte únicamente: seropositivo para el virus del herpes simple tipo 1 (HSV1)

Criterio de exclusión:

• antecedentes de otras neoplasias malignas en los dos años anteriores a la selección, excepto cáncer de próstata (T1c, T2ab con tratamiento definitivo, antígeno prostático específico (PSA) < 1 ng/ml y sin supresión hormonal en curso) o carcinoma in situ de la próstata tratado adecuadamente cuello uterino, carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel
• forma quística de cáncer de páncreas; la enfermedad microquística puede ser elegible previa discusión con Medical Monitor
• Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versión 3 pancreatitis clínica de grado 2 o mayor dentro de las 8 semanas anteriores a la dosificación con OncoVEX^GM-CSF
• que no sean metástasis limitadas al hígado, pruebas de imagen de enfermedad metastásica a cualquier otro órgano o tejido
• cualquier trastorno sistémico concomitante grave que pueda comprometer la seguridad del paciente, a criterio del investigador

• evidencia de función inmunológica comprometida que incluye pero no se limita a:

  • Recuento absoluto de linfocitos clínicamente significativo < Límite inferior de la normalidad (LLN)
  • infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B aguda o crónica activa o hepatitis C;
  • tomando al mismo tiempo medicamentos antivirales para el VIH (p. inhibidores de la proteasa, azidotimidina, etc.)
• recibió gammaglobulina humana por vía intravenosa (IV), intramuscular (IM) o subcutánea (SC) dentro de los 6 meses anteriores a la dosificación con OncoVEX^GM-CSF
• pacientes que toman agentes inmunosupresores (p. ciclosporina, tacrolimus o corticoides orales o sistémicos a dosis > 10 mg/día de prednisona o equivalente).
• embarazo, lactancia o falta de métodos anticonceptivos efectivos en mujeres en edad fértil (p. ej., no posmenopáusicas durante > 2 años, o con ligadura de trompas); falta de métodos anticonceptivos eficaces en los hombres si la pareja está en edad fértil; las mujeres deben haber estado practicando un método anticonceptivo efectivo durante al menos tres meses antes de ingresar al ensayo (anticoncepción hormonal o dispositivo intrauterino junto con un método de barrera); los hombres deben usar un condón o ser esterilizados quirúrgicamente
• pacientes con infecciones bacterianas o virales activas que requieren tratamiento con antibióticos sistémicos o agentes antivirales dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis de OncoVEX^GM-CSF); (nota: los pacientes con herpes labial activo u otras infecciones por HSV1 deben esperar hasta que esas lesiones se hayan formado costra antes de recibir OncoVEX^GM-CSF)
• cirugía que requiere anestesia general o espinal dentro de las cuatro semanas anteriores a la dosificación con OncoVEX^GM-CSF
• Tratamiento con un agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de OncoVEX^GM-CSF
• antígeno carbohidrato sérico (CA)19,9 niveles > 3000 U/ml en la selección
• evidencia de ascitis en la tomografía computarizada (TC) abdominal de detección