Talimogene Laherparepvec bei Patienten mit inoperablem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• zytologischer oder histologischer Nachweis eines Adenokarzinoms der Bauchspeicheldrüse
• inoperable, lokal fortgeschrittene Erkrankung (isolierte Lebermetastasen sind zulässig)
• Tumore mit einem Durchmesser von mindestens 1 cm beim Screening
• messbare Krankheit anhand der Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST)-Kriterien

• Versagen einer der Standardtherapien ODER eines der folgenden:

  • kein alternatives Therapeutikum mit höherem Heilpotential verfügbar ist;
  • Feststellung des Prüfarztes, dass der Patient alternative Therapeutika aufgrund inakzeptabler Toxizität nicht vertragen konnte; oder,
  • Weigerung des Patienten, mit verfügbaren alternativen Therapeutika behandelt zu werden
• Alter > 18 Jahre
• Lebenserwartung > 3 Monate

• ausreichende Knochenmarkfunktion, angezeigt durch:

  • Weiße Blutkörperchen (WBC) ≥ 3,0 x 10^9/L
  • Blutplättchen ≥ 100 x 10^9/L
  • Hämoglobin ≥ 8,5 g/dl

• ausreichende Leberfunktion, angezeigt durch:

  • Bilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) < 5 x ULN bei Vorhandensein von Lebermetastasen
  • ALT oder AST < 2,5 x ULN bei fehlender Lebermetastasierung
• ausreichende Nierenfunktion, angezeigt durch einen Serumkreatininspiegel < 1,5 x ULN.
• ausreichende Hämostase, angezeigt durch die international normalisierte Ratio (INR) ≤ 1,5
• geistig, körperlich und geografisch in der Lage sind, sich einer Behandlung und Nachsorge zu unterziehen
• schriftliche Einverständniserklärung vorgelegt
• nur erster Patient in jeder Kohorte: seropositiv für Herpes-simplex-Virus Typ 1 (HSV1)

Ausschlusskriterien:

• Anamnese anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von zwei Jahren vor dem Screening, außer Prostatakrebs (T1c, T2ab mit definitiver Behandlung, prostataspezifisches Antigen (PSA) < 1 ng/ml und ohne anhaltende Hormonsuppression) oder angemessen behandeltes In-situ-Karzinom des Zervix, Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut
• zystische Form von Bauchspeicheldrüsenkrebs; mikrozystische Erkrankung kann nach Rücksprache mit Medical Monitor in Frage kommen
• Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 3 Grad 2 oder höher klinische Pankreatitis innerhalb von 8 Wochen vor der Verabreichung von OncoVEX^GM-CSF
• außer Metastasen, die auf die Leber beschränkt sind, bildgebende Hinweise auf metastasierende Erkrankungen in anderen Organen oder Geweben
• jede schwerwiegende systemische Begleiterkrankung, die die Sicherheit des Patienten gefährden würde, nach Ermessen des Prüfarztes

• Hinweise auf eine beeinträchtigte Immunfunktion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • klinisch signifikante absolute Lymphozytenzahl < Lower Limit of Normal (LLN)
  • bekanntes humanes Immundefizienzvirus (HIV), akute oder chronische aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion;
  • gleichzeitige Einnahme antiviraler HIV-Medikamente (z. Proteaseinhibitoren, Azidothymidin usw.)
• innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung von OncoVEX^GM-CSF intravenöses (IV), intramuskuläres (IM) oder subkutanes (SC) menschliches Gammaglobulin erhalten haben
• Patienten, die Immunsuppressiva einnehmen (z. Ciclosporin, Tacrolimus oder orale oder systemische Kortikosteroide in einer Dosis von > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent).
• Schwangerschaft, Stillzeit oder Fehlen einer wirksamen Empfängnisverhütung bei Frauen im gebärfähigen Alter (z. B. seit > 2 Jahren nicht postmenopausal oder mit Eileiterunterbindung); Mangel an wirksamer Empfängnisverhütung bei Männern, wenn der Partner im gebärfähigen Alter ist; Frauen müssen seit mindestens drei Monaten vor Aufnahme in die Studie eine wirksame Verhütungsmethode praktiziert haben (hormonelle Verhütung oder Intrauterinpessar in Verbindung mit einer Barrieremethode); Männer müssen ein Kondom benutzen oder chirurgisch sterilisiert werden
• Patienten mit aktiven bakteriellen oder viralen Infektionen, die eine Behandlung mit systemischen Antibiotika oder antiviralen Mitteln innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis von OncoVEX^GM-CSF erfordern); (Hinweis: Patienten mit aktiven Lippenherpes oder anderen HSV1-Infektionen müssen warten, bis diese Läsionen verkrustet sind, bevor sie OncoVEX^GM-CSF erhalten.)
• Operation, die eine Allgemein- oder Spinalanästhesie erfordert, innerhalb von vier Wochen vor der Verabreichung von OncoVEX^GM-CSF
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von OncoVEX^GM-CSF
• Serum-Kohlenhydrat-Antigen (CA)19.9 Werte > 3000 U/ml beim Screening
• Nachweis von Aszites beim Screening einer Computertomographie (CT) des Abdomens