Talimogen Laherparepvec u pacjentów z nieoperacyjnym rakiem trzustki

Kryteria przyjęcia:

• cytologiczne lub histologiczne potwierdzenie gruczolakoraka trzustki
• nieoperacyjna, miejscowo zaawansowana choroba (dopuszczalne są izolowane przerzuty do wątroby)
• guzy o średnicy co najmniej 1 cm podczas badania przesiewowego
• mierzalną chorobę przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).

• niepowodzenie standardowej terapii LUB któregokolwiek z poniższych:

  • nie jest dostępna alternatywna terapia o wyższym potencjale leczniczym;
  • stwierdzenie badacza, że ​​pacjent nie może tolerować alternatywnego leczenia ze względu na niedopuszczalną toksyczność; Lub,
  • odmowa pacjenta na leczenie dostępnym alternatywnym lekiem
• wiek > 18 lat
• oczekiwana długość życia > 3 miesiące

• odpowiednia czynność szpiku kostnego, na co wskazują:

  • Białe krwinki (WBC) ≥ 3,0 x 10^9/L
  • płytki krwi ≥ 100 x 10^9/l
  • hemoglobina ≥ 8,5 g/dl

• odpowiednia czynność wątroby, na co wskazują:

  • bilirubina < 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 5 x GGN w przypadku obecności przerzutów do wątroby
  • AlAT lub AspAT < 2,5 x GGN w przypadku braku przerzutów do wątroby
• odpowiednią czynność nerek, na co wskazuje stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x GGN.
• odpowiednia hemostaza wskazana przez międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5
• psychicznie, fizycznie i geograficznie zdolne do poddania się leczeniu i obserwacji
• wyraził pisemną świadomą zgodę
• tylko pierwszy pacjent w każdej kohorcie: seropozytywny w kierunku wirusa opryszczki pospolitej typu 1 (HSV1)

Kryteria wyłączenia:

• historia innego nowotworu złośliwego w ciągu dwóch lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem raka gruczołu krokowego (T1c, T2ab z ostatecznym leczeniem, antygenem swoistym dla prostaty (PSA) < 1 ng/ml i bez trwającej supresji hormonalnej) lub odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego lub raka płaskonabłonkowego skóry
• torbielowata postać raka trzustki; choroba mikrocystyczna może kwalifikować się po omówieniu z Medical Monitor
• Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 3 kliniczne zapalenie trzustki stopnia 2 lub wyższego w ciągu 8 tygodni przed podaniem OncoVEX^GM-CSF
• inne niż przerzuty ograniczone do wątroby, badania obrazowe świadczące o przerzutach choroby do jakiegokolwiek innego narządu lub tkanki
• wszelkie współistniejące poważne zaburzenia ogólnoustrojowe, które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta, według uznania badacza

• dowody upośledzonej funkcji odpornościowej, w tym między innymi:

  • klinicznie istotna bezwzględna liczba limfocytów < dolna granica normy (LLN)
  • znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV), ostre lub przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C;
  • jednoczesne przyjmowanie leków przeciwwirusowych na HIV (np. inhibitory proteazy, azydotymidyna itp.)
• otrzymywali dożylnie (IV), domięśniowo (IM) lub podskórnie (SC) ludzką globulinę gamma w ciągu 6 miesięcy przed podaniem OncoVEX^GM-CSF
• pacjenci przyjmujący leki immunosupresyjne (np. cyklosporyna, takrolimus lub doustne lub ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawce > 10 mg prednizonu na dobę lub równoważnej).
• ciąża, laktacja lub brak skutecznej antykoncepcji u kobiet w wieku rozrodczym (np. nie po menopauzie > 2 lat lub po podwiązaniu jajowodów); brak skutecznej antykoncepcji u mężczyzn, jeśli partner jest w wieku rozrodczym; kobiety muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji przez co najmniej trzy miesiące przed przystąpieniem do badania (antykoncepcja hormonalna lub wkładka wewnątrzmaciczna w połączeniu z metodą mechaniczną); mężczyźni muszą używać prezerwatyw lub zostać poddani chirurgicznej sterylizacji
• pacjenci z aktywnymi infekcjami bakteryjnymi lub wirusowymi wymagającymi leczenia ogólnoustrojowymi antybiotykami lub lekami przeciwwirusowymi w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki OncoVEX^GM-CSF); (uwaga: pacjenci z czynną opryszczką wargową lub innymi infekcjami HSV1 muszą poczekać, aż te zmiany pokryją się strupami, zanim otrzymają OncoVEX^GM-CSF)
• operacja wymagająca znieczulenia ogólnego lub rdzeniowego w ciągu czterech tygodni przed podaniem leku OncoVEX^GM-CSF
• Leczenie badanym lekiem w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki OncoVEX^GM-CSF
• antygen węglowodanowy w surowicy (CA)19,9 poziomy > 3000 U/ml podczas badań przesiewowych
• dowody wodobrzusza na przesiewowym tomografii komputerowej (CT) jamy brzusznej