Talimogene Laherparepvec hos patienter med uoperabel kræft i bugspytkirtlen

Inklusionskriterier:

• cytologisk eller histologisk bevis for adenokarcinom i bugspytkirtlen
• uoperabel, lokalt fremskreden sygdom (isolerede levermetastaser er tilladt)
• tumorer med en diameter på mindst 1 cm ved screening
• målbar sygdom ved hjælp af Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) kriterier

• svigt af enten standardbehandling ELLER en af ​​følgende:

  • ingen alternativ behandling med højere helbredende potentiale er tilgængelig;
  • investigator afgørelse om, at patienten ikke kunne tolerere alternativ behandling på grund af uacceptabel toksicitet; eller,
  • patienten nægter at blive behandlet med tilgængelig alternativ behandling
• alder > 18 år
• forventet levetid > 3 måneder

• tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som angivet ved:

  • Hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3,0 x 10^9/L
  • blodplader ≥ 100 x 10^9/L
  • hæmoglobin ≥ 8,5 g/dL

• tilstrækkelig leverfunktion som angivet ved:

  • bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) < 5 x ULN i tilfælde af levermetastase
  • ALAT eller ASAT < 2,5 x ULN i tilfælde af fravær af levermetastaser
• tilstrækkelig nyrefunktion som angivet ved et serumkreatininniveau < 1,5 x ULN.
• tilstrækkelig hæmostase angivet ved international normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5
• mentalt, fysisk og geografisk i stand til at gennemgå behandling og opfølgning
• givet skriftligt informeret samtykke
• Kun første patient i hver kohorte: seropositiv for herpes simplex virus type 1 (HSV1)

Ekskluderingskriterier:

• anamnese med anden malignitet inden for to år før screening, bortset fra prostatacancer (T1c, T2ab med endelig behandling, prostataspecifikt antigen (PSA) < 1 ng/ml og uden igangværende hormonundertrykkelse) eller tilstrækkeligt behandlet in situ karcinom af livmoderhalsen, basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden
• cystisk form for bugspytkirtelkræft; mikrocystisk sygdom kan være berettiget efter drøftelse med Medical Monitor
• Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3 grad 2 eller højere klinisk pancreatitis inden for 8 uger før dosering med OncoVEX^GM-CSF
• andet end metastaser begrænset til leveren, billeddannende tegn på metastatisk sygdom til ethvert andet organ eller væv
• enhver alvorlig samtidig systemisk lidelse, der ville kompromittere patientens sikkerhed, efter investigatorens skøn

• bevis for kompromitteret immunfunktion, herunder men ikke begrænset til:

  • klinisk signifikant absolut lymfocyttal < Lower Limit of Normal (LLN)
  • kendt human immundefektvirus (HIV), akut eller kronisk aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion;
  • samtidig med at tage HIV antiviral medicin (f. proteasehæmmere, azidothymidin osv.)
• modtog intravenøs (IV), intramuskulær (IM) eller subkutan (SC) human gammaglobulin inden for 6 måneder før dosering med OncoVEX^GM-CSF
• patienter, der tager immunsuppressive midler (f. cyclosporin, tacrolimus eller orale eller systemiske kortikosteroider i en dosis på > 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende).
• graviditet, amning eller mangel på effektiv prævention hos kvinder i den fødedygtige alder (f.eks. ikke postmenopausal i > 2 år eller havde tubal ligering); mangel på effektiv prævention hos mænd, hvis partneren er i den fødedygtige alder; kvinder skal have praktiseret en effektiv præventionsmetode i mindst tre måneder før indtræden i forsøget (hormonel prævention eller intrauterin anordning i forbindelse med en barrieremetode); mænd skal bruge kondom eller steriliseres kirurgisk
• patienter med aktive bakterielle eller virale infektioner, der kræver behandling med systemiske antibiotika eller antivirale midler inden for 2 uger før den første dosis OncoVEX^GM-CSF); (bemærk: Patienter med aktive forkølelsessår eller andre HSV1-infektioner skal vente, indtil disse læsioner har fået skorpe, før de får OncoVEX^GM-CSF)
• operation, der kræver generel bedøvelse eller spinal anæstesi inden for fire uger før dosering med OncoVEX^GM-CSF
• Behandling med et forsøgsmiddel inden for 4 uger før den første dosis OncoVEX^GM-CSF
• serumkulhydratantigen (CA) 19,9 niveauer > 3000 U/ml ved screening
• tegn på ascites ved screening af abdominal computertomografi (CT) scanning