Талимоген Лагерпарепвек у пациентов с нерезектабельным раком поджелудочной железы

Критерии включения:

• цитологическое или гистологическое подтверждение аденокарциномы поджелудочной железы
• неоперабельное, местнораспространенное заболевание (допускаются изолированные метастазы в печени)
• опухоли диаметром не менее 1 см при скрининге
• поддающееся измерению заболевание с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)

• неэффективность стандартной терапии ИЛИ любое из следующего:

  • нет альтернативных терапевтических средств с более высоким лечебным потенциалом;
  • заключение исследователя о том, что пациент не может переносить альтернативное лечение из-за неприемлемой токсичности; или,
  • отказ пациента от лечения доступными альтернативными терапевтическими
• возраст > 18 лет
• ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев

• адекватная функция костного мозга, на что указывают:

  • Лейкоциты (WBC) ≥ 3,0 x 10^9/л
  • тромбоциты ≥ 100 x 10^9/л
  • гемоглобин ≥ 8,5 г/дл

• адекватная функция печени, на что указывают:

  • билирубин <1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
  • аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 5 x ULN в случае наличия метастазов в печени
  • АЛТ или АСТ < 2,5 x ВГН при отсутствии метастазов в печени
• адекватная функция почек, о чем свидетельствует уровень креатинина в сыворотке < 1,5 x ULN.
• адекватный гемостаз, указанный международным нормализованным отношением (МНО) ≤ 1,5
• психически, физически и географически способны пройти лечение и последующее наблюдение
• предоставлено письменное информированное согласие
• только первый пациент в каждой когорте: серопозитивен на вирус простого герпеса типа 1 (HSV1)

Критерий исключения:

• другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение двух лет до скрининга, за исключением рака предстательной железы (T1c, T2ab с радикальным лечением, простат-специфический антиген (PSA) < 1 нг/мл и без продолжающейся гормональной супрессии) или адекватно леченной карциномы in situ шейки матки, базально-клеточная карцинома или плоскоклеточный рак кожи
• кистозная форма рака поджелудочной железы; микрокистозная болезнь может быть признана приемлемой после обсуждения с Medical Monitor
• Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE), версия 3, клинический панкреатит 2 степени или выше в течение 8 недель до введения дозы OncoVEX^GM-CSF
• кроме метастазов, ограниченных печенью, визуализирующие доказательства метастатического заболевания в любой другой орган или ткань
• любое серьезное сопутствующее системное заболевание, которое может поставить под угрозу безопасность пациента, на усмотрение исследователя

• признаки нарушения иммунной функции, включая, но не ограничиваясь:

  • клинически значимое абсолютное количество лимфоцитов < нижнего предела нормы (LLN)
  • известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), острая или хроническая активная инфекция гепатита В или гепатита С;
  • одновременный прием противовирусных препаратов против ВИЧ (например, ингибиторы протеазы, азидотимидин и др.)
• получали внутривенно (в/в), внутримышечно (в/м) или подкожно (п/к) человеческий гамма-глобулин в течение 6 месяцев до введения дозы OncoVEX^GM-CSF
• пациенты, принимающие иммунодепрессанты (например, циклоспорин, такролимус или пероральные или системные кортикостероиды в дозе > 10 мг/сут преднизолона или эквивалента).
• беременность, период лактации или отсутствие эффективной контрацепции у женщин детородного возраста (например, у женщин, не находящихся в постменопаузе > 2 лет, или у женщин с перевязкой маточных труб); отсутствие эффективной контрацепции у мужчин, если партнер имеет детородный потенциал; женщины должны практиковать эффективный метод контрацепции не менее трех месяцев до включения в исследование (гормональная контрацепция или внутриматочная спираль в сочетании с барьерным методом); мужчины должны использовать презерватив или пройти хирургическую стерилизацию
• пациенты с активными бактериальными или вирусными инфекциями, требующие лечения системными антибиотиками или противовирусными препаратами в течение 2 недель до первой дозы ОнкоВекс^ГМ-КСФ); (примечание: пациенты с активным герпесом или другими инфекциями, вызванными ВПГ1, должны подождать, пока эти поражения не покроются коркой, прежде чем принимать OncoVEX^GM-CSF)
• хирургическое вмешательство, требующее общей или спинальной анестезии, в течение четырех недель до введения дозы OncoVEX^GM-CSF
• Лечение исследуемым препаратом в течение 4 недель до первой дозы OncoVEX^GM-CSF
• сывороточный углеводный антиген (СА) 19,9 уровни > 3000 ЕД/мл при скрининге
• признаки асцита при скрининговой компьютерной томографии (КТ) брюшной полости