Talimogene Laherparepvec in pazienti con carcinoma pancreatico non resecabile

Criterio di inclusione:

• prova citologica o istologica di adenocarcinoma del pancreas
• malattia localmente avanzata non resecabile (sono consentite metastasi epatiche isolate)
• tumori di almeno 1 cm di diametro allo screening
• malattia misurabile utilizzando i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors).

• fallimento di una delle due terapie standard, OPPURE di uno qualsiasi dei seguenti:

  • non è disponibile alcuna terapia alternativa di maggiore potenziale curativo;
  • determinazione dello sperimentatore che il paziente non poteva tollerare terapie alternative a causa di una tossicità inaccettabile; O,
  • rifiuto del paziente di essere trattato con terapie alternative disponibili
• età > 18 anni
• aspettativa di vita > 3 mesi

• adeguata funzionalità del midollo osseo come indicato da:

  • Globuli bianchi (WBC) ≥ 3,0 x 10^9/L
  • piastrine ≥ 100 x 10^9/L
  • emoglobina ≥ 8,5 gm/dL

• adeguata funzionalità epatica come indicato da:

  • bilirubina < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
  • alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) < 5 x ULN in caso di presenza di metastasi epatiche
  • ALT o AST < 2,5 x ULN in assenza di metastasi epatiche
• adeguata funzionalità renale come indicato da un livello di creatinina sierica < 1,5 x ULN.
• emostasi adeguata indicata dal rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5
• mentalmente, fisicamente e geograficamente in grado di sottoporsi a trattamento e follow-up
• fornito consenso informato scritto
• solo primo paziente in ciascuna coorte: sieropositivo per il virus dell'herpes simplex di tipo 1 (HSV1)

Criteri di esclusione:

• storia di altri tumori maligni nei due anni precedenti lo screening, ad eccezione del carcinoma prostatico (T1c, T2ab con trattamento definitivo, antigene prostatico specifico (PSA) < 1 ng/ml e senza soppressione ormonale in corso) o carcinoma in situ adeguatamente trattato del cervice, carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose della pelle
• forma cistica di cancro al pancreas; la malattia microcistica può essere ammissibile previa discussione con Medical Monitor
• Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 3 pancreatite clinica di grado 2 o superiore nelle 8 settimane precedenti la somministrazione di OncoVEX^GM-CSF
• diverse dalle metastasi limitate al fegato, evidenza di imaging di malattia metastatica a qualsiasi altro organo o tessuto
• qualsiasi grave disturbo sistemico concomitante che comprometterebbe la sicurezza del paziente, a discrezione dello sperimentatore

• evidenza di funzione immunitaria compromessa incluso ma non limitato a:

  • conta linfocitaria assoluta clinicamente significativa < Limite inferiore della norma (LLN)
  • noto virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B attiva acuta o cronica o infezione da epatite C;
  • assunzione concomitante di farmaci antivirali per l'HIV (ad es. inibitori della proteasi, azidotimidina, ecc.)
• ricevuto gammaglobulina umana per via endovenosa (IV), intramuscolare (IM) o sottocutanea (SC) entro 6 mesi prima della somministrazione di OncoVEX^GM-CSF
• pazienti che assumono agenti immunosoppressori (ad es. ciclosporina, tacrolimus o corticosteroidi orali o sistemici a una dose > 10 mg/die di prednisone o equivalente).
• gravidanza, allattamento o mancanza di contraccezione efficace nelle donne in età fertile (per es., non in post-menopausa da > 2 anni o con legatura delle tube); mancanza di contraccezione efficace negli uomini se il partner è in età fertile; le donne devono aver praticato un metodo contraccettivo efficace per almeno tre mesi prima dell'ingresso nella sperimentazione (contraccezione ormonale o dispositivo intrauterino in combinazione con un metodo di barriera); gli uomini devono usare il preservativo o essere sterilizzati chirurgicamente
• pazienti con infezioni batteriche o virali attive che richiedono un trattamento con antibiotici sistemici o agenti antivirali entro 2 settimane prima della prima dose di OncoVEX^GM-CSF); (nota: i pazienti con herpes labiale attivo o altre infezioni da HSV1 devono attendere che tali lesioni si siano incrostate prima di ricevere OncoVEX^GM-CSF)
• intervento chirurgico che richiede anestesia generale o spinale entro quattro settimane prima della somministrazione di OncoVEX^GM-CSF
• Trattamento con un agente sperimentale nelle 4 settimane precedenti la prima dose di OncoVEX^GM-CSF
• antigene sierico carboidrato (CA)19.9 livelli > 3000 U/mL allo screening
• evidenza di ascite allo screening della tomografia computerizzata (TC) addominale