Talimogene Laherparepvec hos patienter med inoperabel pankreascancer

Inklusionskriterier:

• cytologiskt eller histologiskt bevis på adenokarcinom i bukspottkörteln
• ooperbar, lokalt avancerad sjukdom (isolerade levermetastaser är tillåtna)
• tumörer med minst 1 cm diameter vid screening
• mätbar sjukdom med hjälp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) kriterier

• misslyckande med antingen standardterapi ELLER något av följande:

  • ingen alternativ terapi med högre botande potential finns tillgänglig;
  • utredarens beslut att patienten inte kunde tolerera alternativa terapeutiska medel på grund av oacceptabel toxicitet; eller,
  • patientens vägran att bli behandlad med tillgängliga alternativa terapeutiska medel
• ålder > 18 år
• förväntad livslängd > 3 månader

• adekvat benmärgsfunktion som indikeras av:

  • Vita blodkroppar (WBC) ≥ 3,0 x 10^9/L
  • trombocyter ≥ 100 x 10^9/L
  • hemoglobin ≥ 8,5 g/dL

• adekvat leverfunktion som indikeras av:

  • bilirubin < 1,5 x övre normalgräns (ULN)
  • alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (ASAT) < 5 x ULN vid förekomst av levermetastaser
  • ALAT eller ASAT < 2,5 x ULN vid frånvaro av levermetastaser
• adekvat njurfunktion som indikeras av en serumkreatininnivå < 1,5 x ULN.
• adekvat hemostas indikeras av internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5
• mentalt, fysiskt och geografiskt kunna genomgå behandling och uppföljning
• lämnat skriftligt informerat samtycke
• Endast första patient i varje kohort: seropositiv för herpes simplex virus typ 1 (HSV1)

Exklusions kriterier:

• anamnes på annan malignitet inom två år före screening, förutom prostatacancer (T1c, T2ab med definitiv behandling, prostataspecifikt antigen (PSA) < 1 ng/ml och utan pågående hormonsuppression) eller adekvat behandlad in situ-karcinom hos cervix, basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden
• cystisk form av cancer i bukspottkörteln; mikrocystisk sjukdom kan vara berättigad vid diskussion med Medical Monitor
• Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3 grad 2 eller högre klinisk pankreatit inom 8 veckor före dosering med OncoVEX^GM-CSF
• andra än metastaser begränsade till levern, bildgivande tecken på metastaserande sjukdom till något annat organ eller vävnad
• någon allvarlig samtidig systemisk störning som skulle äventyra patientens säkerhet, efter utredarens bedömning

• bevis på nedsatt immunförsvar inklusive men inte begränsat till:

  • kliniskt signifikant absolut lymfocytantal < Nedre normalgräns (LLN)
  • känt humant immunbristvirus (HIV), akut eller kronisk aktiv hepatit B- eller hepatit C-infektion;
  • samtidigt tar HIV antivirala läkemedel (t. proteashämmare, azidotymidin, etc.)
• fick intravenöst (IV), intramuskulärt (IM) eller subkutant (SC) humant gammaglobulin inom 6 månader före dosering med OncoVEX^GM-CSF
• patienter som tar immunsuppressiva medel (t. ciklosporin, takrolimus eller orala eller systemiska kortikosteroider i en dos på > 10 mg/dag av prednison eller motsvarande).
• graviditet, amning eller avsaknad av effektiv preventivmedel hos kvinnor i fertil ålder (t.ex. inte efter klimakteriet på > 2 år eller hade tubal ligering); brist på effektiva preventivmedel hos män om partnern är i fertil ålder; kvinnor måste ha använt en effektiv preventivmetod i minst tre månader före inträde i prövningen (hormonell preventivmetod eller intrauterin enhet i kombination med en barriärmetod); män måste använda kondom eller steriliseras kirurgiskt
• patienter med aktiva bakteriella eller virusinfektioner som kräver behandling med systemiska antibiotika eller antivirala medel inom 2 veckor före den första dosen av OncoVEX^GM-CSF); (observera: patienter med aktiva munsår eller andra HSV1-infektioner måste vänta tills dessa lesioner har fått skorpa över innan de får OncoVEX^GM-CSF)
• operation som kräver generell eller spinal anestesi inom fyra veckor före dosering med OncoVEX^GM-CSF
• Behandling med ett prövningsmedel inom 4 veckor före den första dosen av OncoVEX^GM-CSF
• serumkolhydratantigen (CA) 19,9 nivåer > 3000 U/ml vid screening
• tecken på ascites vid screening av datortomografi (CT) av buken