Talimogene Laherparepvec 治疗无法切除的胰腺癌患者

纳入标准：

• 胰腺腺癌的细胞学或组织学证据
• 不可切除的局部晚期疾病（允许孤立的肝转移）
• 筛查时肿瘤直径至少为 1 厘米
• 使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准的可测量疾病

• 任一标准疗法失败，或以下任何一项：

  • 没有更高疗效的替代疗法；
  • 研究者确定患者由于不可接受的毒性不能耐受替代疗法；或者，
  • 患者拒绝接受可用的替代疗法治疗
• 年龄 > 18 岁
• 预期寿命> 3个月

• 足够的骨髓功能表明：

  • 白细胞 (WBC) ≥ 3.0 x 10^9/L
  • 血小板 ≥ 100 x 10^9/L
  • 血红蛋白 ≥ 8.5 gm/dL

• 足够的肝功能表明：

  • 胆红素 < 1.5 x 正常上限 (ULN)
  • 如果存在肝转移，丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) < 5 x ULN
  • 在没有肝转移的情况下，ALT 或 AST < 2.5 x ULN
• 血清肌酐水平 < 1.5 x ULN 表明有足够的肾功能。
• 国际标准化比值 (INR) ≤ 1.5 表明止血充分
• 在精神上、身体上和地理上能够接受治疗和随访
• 提供书面知情同意书
• 仅每个队列中的第一位患者：单纯疱疹病毒 1 型 (HSV1) 血清反应阳性

排除标准：

• 筛查前两年内有其他恶性肿瘤病史，前列腺癌除外（T1c、T2ab 接受明确治疗、前列腺特异性抗原 (PSA) < 1 ng/ml，并且没有持续的激素抑制）或经过充分治疗的原位癌宫颈癌、基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌
• 胰腺癌的囊性形式；与 Medical Monitor 讨论后，微囊性疾病可能符合条件
• 使用 OncoVEX^GM-CSF 给药前 8 周内发生不良事件通用术语标准 (CTCAE) 第 3 版 2 级或以上临床胰腺炎
• 除了局限于肝脏的转移之外，任何其他器官或组织的转移性疾病的影像学证据
• 根据研究者的判断，任何会危及患者安全的严重伴随系统性疾病

• 免疫功能受损的证据包括但不限于：

  • 具有临床意义的绝对淋巴细胞计数 < 正常下限 (LLN)
  • 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV)、急性或慢性活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染；
  • 同时服用 HIV 抗病毒药物（例如 蛋白酶抑制剂、叠氮胸苷等）
• 在服用 OncoVEX^GM-CSF 之前的 6 个月内接受过静脉内 (IV)、肌肉内 (IM) 或皮下 (SC) 人丙种球蛋白
• 服用免疫抑制剂（例如 环孢菌素、他克莫司或口服或全身性皮质类固醇，剂量 > 10 毫克/天泼尼松或等效药物）。
• 有生育能力的妇女怀孕、哺乳或缺乏有效的避孕措施（例如，未绝经 > 2 年，或输卵管结扎）；如果伴侣有生育潜力，则男性缺乏有效的避孕措施；在进入试验之前，女性必须已经采用有效的避孕方法至少三个月（激素避孕或宫内节育器与屏障方法相结合）；男性必须使用避孕套或进行手术绝育
• 首次服用 OncoVEX^GM-CSF 前 2 周内需要全身性抗生素或抗病毒药物治疗的活动性细菌或病毒感染患者）； （注意：患有活动性唇疱疹或其他 HSV1 感染的患者必须等到这些病变结痂后再接受 OncoVEX^GM-CSF）
• 在服用 OncoVEX^GM-CSF 前 4 周内进行需要全身麻醉或脊髓麻醉的手术
• 在首次服用 OncoVEX^GM-CSF 之前的 4 周内使用研究药物进行治疗
• 血清碳水化合物抗原 (CA)19.9 筛选时水平 > 3000 U/mL
• 筛查腹部计算机断层扫描 (CT) 扫描的腹水证据