Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti PLX4032 u pacientů se solidními nádory

18. srpna 2017 aktualizováno: Plexxikon

Studie k posouzení bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky PLX4032 u pacientů se solidními nádory

Primárním cílem této studie FIH je posoudit bezpečnost a farmakokinetiku PLX4032 u pacientů se solidními nádory. Sekundárním cílem je posouzení farmakodynamické aktivity v párových bioptických vzorcích získaných od pacientů s maligním melanomem, kteří mají onkogenní mutaci V600E BRAF.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Aktivační mutace genu BRAF byly pozorovány u různých druhů rakoviny, včetně 55–68 % maligních melanomů. Onkogenní mutace BRAF obecně korelují se špatným výsledkem. PLX4032 je sloučenina, která selektivně inhibuje onkogenní B-Raf kinázu.

Budou přijaty dvě rozšířené kohorty pacientů s potvrzenými mutacemi V600E, sestávající z pokročilého melanomu a metastatického kolorektálního karcinomu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

109

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Austrálie, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Parkville, Victoria, Austrálie
        • Royal Melbourne Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • University of California Los Angeles
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Solidní tumory potvrzené histologicky, jejichž tumory jsou refrakterní na standardní terapii nebo pro které standardní či kurativní terapie neexistuje
  • Pacienti, u kterých jsou plánovány párové biopsie melanomu, musí mít před podáním PLX4032 potvrzenou mutaci V600E+ BRAF
  • Předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radiační terapie musí být dokončena alespoň 2 týdny před zahájením léčby PLX4032 a veškerá související toxicita musí být vyřešena před podáním PLX4032
  • Pacienti v extenzních kohortách (melanom nebo adenokarcinom tlustého střeva nebo rekta) musí mít před podáním PLX4032 mutaci V600E+ BRAF a měřitelné onemocnění (podle kritérií RECIST V 1.0). Všichni zařazení pacienti musí poskytnout archivní nebo čerstvou biopsii melanomového nádoru pro potvrzení stavu mutace V600E+ BRAF pomocí testu TaqMan
  • Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
  • Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
  • Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce

Kritéria vyloučení:

  • Mozkové metastázy, které progredují nebo byly zdokumentovány jako stabilní po dobu kratší než 3 měsíce, nebo u kterých jsou nutné systémové kortikosteroidy
  • Užívání zkoumané drogy do 28 dnů od první dávky PLX4032
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění
  • Refrakterní nauzea a zvracení, malabsorpce nebo významná resekce střeva, která by zabránila adekvátní absorpci

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PLX4032
Otevřená, sekvenční eskalace dávky
Lék: PLX4032
Perorální tobolky podávané BID

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas (AUC) RO5185426 v den 1 – Eskalace dávky: Původní přípravek
Časové okno: Dávka před ranní dávkou a 0,5, 1, 2, 4 a 8 a 24 hodin po ranní dávce
AUC (0-8 hodin) byla definována jako plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času rovna nule (0) až 8 hodinám po dávce. AUC (0-24 hodin) byla definována jako plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času rovného 0 až 24 hodinám po dávce. AUC (0-8 hodin) a AUC (0-24 hodin) byly vypočítány pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla.
Dávka před ranní dávkou a 0,5, 1, 2, 4 a 8 a 24 hodin po ranní dávce
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas (AUC) RO5185426 15. den – Eskalace dávky: Původní přípravek
Časové okno: Dávka před ranní dávkou a 0,5, 1, 2, 4 a 8 a 24 hodin po ranní dávce
AUC (0-8 hodin) byla definována jako plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času rovna 0 až 8 hodinám po dávce. AUC (0-24 hodin) byla definována jako plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času rovného 0 až 24 hodinám po dávce. AUC (0-8 hodin) a AUC (0-24 hodin) byly vypočítány pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla.
Dávka před ranní dávkou a 0,5, 1, 2, 4 a 8 a 24 hodin po ranní dávce
Maximální koncentrace (Cmax) RO5185426 v den 1 – Eskalace dávky: Původní přípravek
Časové okno: Dávka před ranní dávkou a 0,5, 1, 2, 4 a 8 hodin po ranní dávce v den 1, dávka před ranním dnem 2 a den 8
Dávka před ranní dávkou a 0,5, 1, 2, 4 a 8 hodin po ranní dávce v den 1, dávka před ranním dnem 2 a den 8
Maximální koncentrace (Cmax) RO5185426 v den 15 – Eskalace dávky: Původní přípravek
Časové okno: Dávka před ranní dávkou a 0,5, 1, 2, 4 a 8 hodin po ranní dávce v den 15, dávka před ranním dnem 16
Dávka před ranní dávkou a 0,5, 1, 2, 4 a 8 hodin po ranní dávce v den 15, dávka před ranním dnem 16
Čas do dosažení maximální koncentrace (Tmax) RO5185426 v den 1 – Eskalace dávky: Původní přípravek
Časové okno: Dávka před ranní dávkou, 0,5, 1, 2, 4 a 8 hodin po ranní dávce 1. den, předranní dávka 2. a 8. den
Dávka před ranní dávkou, 0,5, 1, 2, 4 a 8 hodin po ranní dávce 1. den, předranní dávka 2. a 8. den
Čas do dosažení maximální koncentrace (Tmax) RO5185426 v den 15 – Eskalace dávky: Původní přípravek
Časové okno: Dávka před ranní dávkou, 0,5, 1, 2, 4 a 8 hodin po ranní dávce 15. den, předranní dávka 16.
Dávka před ranní dávkou, 0,5, 1, 2, 4 a 8 hodin po ranní dávce 15. den, předranní dávka 16.
AUC RO5185426 v den 1 - Eskalace dávky: Formulace MBP
Časové okno: Dávka před ranní dávkou a 0,5, 1, 2, 4 a 8 a 24 hodin po ranní dávce
AUC (0-8 hodin) byla definována jako plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času rovna nule (0) až 8 hodinám po dávce. AUC (0-24 hodin) byla definována jako plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času rovného 0 až 24 hodinám po dávce. AUC (0-8 hodin) a AUC (0-24 hodin) byly vypočítány pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla.
Dávka před ranní dávkou a 0,5, 1, 2, 4 a 8 a 24 hodin po ranní dávce
AUC RO5185426 v den 15 – Eskalace dávky: Formulace MBP
Časové okno: Dávka před ranní dávkou a 0,5, 1, 2, 4 a 8 a 24 hodin po ranní dávce
AUC (0-8 hodin) byla definována jako plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času rovna nule (0) až 8 hodinám po dávce. AUC (0-24 hodin) byla definována jako plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času rovného 0 až 24 hodinám po dávce. AUC (0-8 hodin) a AUC (0-24 hodin) byly vypočítány pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla.
Dávka před ranní dávkou a 0,5, 1, 2, 4 a 8 a 24 hodin po ranní dávce
Střední akumulační poměry RO5185426 – Eskalace dávky: Formulace MBP
Časové okno: Den 1 a den 15: dávka před ranní dávkou a 0,5, 1, 2, 4 a 8 hodin po ranní dávce
Poměr akumulace je poměr AUC (0-8 hodin) v den 15 / AUC (0-8 hodin) v den 1.
Den 1 a den 15: dávka před ranní dávkou a 0,5, 1, 2, 4 a 8 hodin po ranní dávce
Střední RO5185426 akumulační poměry – Rozšíření: BRAFV600E- Pozitivní melanom a BRAFV600E- Pozitivní CRC
Časové okno: Den 1 a den 15: dávka před ranní dávkou a 0,5, 1, 2, 4 a 8 hodin po ranní dávce
Poměr akumulace je poměr AUC (0-8 hodin) v den 15 / AUC (0-8 hodin) v den 1.
Den 1 a den 15: dávka před ranní dávkou a 0,5, 1, 2, 4 a 8 hodin po ranní dávce
Cmax RO5185426 v den 1 - Eskalace dávky: Formulace MBP
Časové okno: Dávka před ranní dávkou, 0,5, 1, 2, 4 a 8 hodin po ranní dávce 1. den, předranní dávka 2. a 8. den
Dávka před ranní dávkou, 0,5, 1, 2, 4 a 8 hodin po ranní dávce 1. den, předranní dávka 2. a 8. den
Cmax RO5185426 v den 15 – Eskalace dávky: Formulace MBP
Časové okno: Dávka před ranní dávkou, 0,5, 1, 2, 4 a 8 hodin po ranní dávce 15. den a předranní dávka 16.
Dávka před ranní dávkou, 0,5, 1, 2, 4 a 8 hodin po ranní dávce 15. den a předranní dávka 16.
Tmax RO5185426 v den 1 - Eskalace dávky: Formulace MBP
Časové okno: Dávka před ranní dávkou, 0,5, 1, 2, 4 a 8 hodin po ranní dávce 1. den, předranní dávka 2. a 8. den
Dávka před ranní dávkou, 0,5, 1, 2, 4 a 8 hodin po ranní dávce 1. den, předranní dávka 2. a 8. den
Tmax RO5185426 15. den – Eskalace dávky: Formulace MBP
Časové okno: Dávka před ranní dávkou, 0,5, 1, 2, 4 a 8 hodin po ranní dávce 15. den a předranní dávka 16.
Dávka před ranní dávkou, 0,5, 1, 2, 4 a 8 hodin po ranní dávce 15. den a předranní dávka 16.
AUC RO5185426 v den 1 – Prodloužení: BRAFV600E – Pozitivní melanom a BRAFV600E – Pozitivní CRC
Časové okno: Dávka před ranní dávkou a 0,5, 1, 2, 4 a 8 a 24 hodin po ranní dávce
AUC (0-8 hodin) byla definována jako plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času rovna nule (0) až 8 hodinám po dávce. AUC (0-24 hodin) byla definována jako plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času rovného 0 až 24 hodinám po dávce. AUC (0-8 hodin) a AUC (0-24 hodin) byly vypočítány pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla.
Dávka před ranní dávkou a 0,5, 1, 2, 4 a 8 a 24 hodin po ranní dávce
AUC RO5185426 15. den – Prodloužení: BRAFV600E – Pozitivní melanom a BRAFV600E – Pozitivní CRC
Časové okno: Dávka před ranní dávkou a 0,5, 1, 2, 4 a 8 a 24 hodin po ranní dávce
AUC (0-8 hodin) byla definována jako plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času rovna 0 až 8 hodinám po dávce. AUC (0-24 hodin) byla definována jako plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času rovného 0 až 24 hodinám po dávce. AUC (0-8 hodin) a AUC (0-24 hodin) byly vypočítány pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla.
Dávka před ranní dávkou a 0,5, 1, 2, 4 a 8 a 24 hodin po ranní dávce
Cmax RO5185426 v den 1 – Prodloužení: BRAFV600E – Pozitivní melanom a BRAFV600E – Pozitivní CRC
Časové okno: Dávka před ranní dávkou, 0,5, 1, 2, 4 a 8 hodin po ranní dávce 1. den, předranní dávka 2. a 8. den
Dávka před ranní dávkou, 0,5, 1, 2, 4 a 8 hodin po ranní dávce 1. den, předranní dávka 2. a 8. den
Cmax RO5185426 15. den – Prodloužení: BRAFV600E – Pozitivní melanom a BRAFV600E – Pozitivní CRC
Časové okno: Dávka před ranní dávkou, 0,5, 1, 2, 4 a 8 hodin po ranní dávce 15. den a předranní dávka 16.
Dávka před ranní dávkou, 0,5, 1, 2, 4 a 8 hodin po ranní dávce 15. den a předranní dávka 16.
Tmax RO5185426 v den 1 – prodloužení: BRAFV600E- Pozitivní melanom a BRAFV600E- CRC
Časové okno: Dávka před ranní dávkou, 0,5, 1, 2, 4 a 8 hodin po ranní dávce 1. den, předranní dávka 2. a 8. den
Dávka před ranní dávkou, 0,5, 1, 2, 4 a 8 hodin po ranní dávce 1. den, předranní dávka 2. a 8. den
Tmax RO5185426 15. den – prodloužení: BRAFV600E- Pozitivní melanom a BRAFV600E- CRC
Časové okno: Dávka před ranní dávkou, 0,5, 1, 2, 4 a 8 hodin po ranní dávce 15. den a předranní dávka 16.
Dávka před ranní dávkou, 0,5, 1, 2, 4 a 8 hodin po ranní dávce 15. den a předranní dávka 16.
Procento účastníků s potvrzenou a nepotvrzenou nejlepší celkovou odpovědí (BOR) úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) podle RECIST verze (v) 1.0 – Rozšíření: BRAFV600E – Pozitivní melanom
Časové okno: Screening, BL, do PD nebo sledování konce účinnosti, až do ukončení dat (až 337 dní)
BOR potvrzené/nepotvrzené (celkové) odpovědi byla definována jako CR nebo PR zaznamenaná od výchozího stavu do progrese/recidivy onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v 1.0. Pro cílové léze (TL) byla CR definována jako vymizení všech TL a PR byla definována jako alespoň 30% (%) snížení součtu nejdelších průměrů TL, přičemž se jako referenční hodnota brala výchozí hodnota (BL). součet nejdelších průměrů. Pro necílové léze (NTL) byla CR definována jako vymizení všech NTL a normalizace hladin nádorových markerů. Potvrzené odpovědi byly ty, které byly potvrzeny opakovaným hodnocením provedeným nejméně čtyři týdny poté, co byla poprvé splněna kritéria pro odpověď. Procento účastníků s nejlepší celkovou mírou odpovědí bylo vypočteno jako (počet účastníků s CR nebo PR) děleno (celkovým počtem účastníků v kohortě) a poté vynásobeno 100. 95% Cl bylo stanoveno pomocí Pearson-Clopperovy metody.
Screening, BL, do PD nebo sledování konce účinnosti, až do ukončení dat (až 337 dní)
Procento účastníků s BOR CR nebo PR podle RECIST v1.0 - Rozšíření: BRAFV600E- Pozitivní CRC
Časové okno: Screening, BL, do PD nebo sledování konce účinnosti, až do ukončení dat (až 337 dní)
BOR CR nebo PR byla zaznamenávána od výchozího stavu do progrese/recidivy onemocnění podle kritérií RECIST v 1.0. Pro TL byla CR definována jako vymizení všech TL a PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu nejdelších průměrů TL, přičemž se jako reference bere součet BL nejdelších průměrů. Pro NTL byla CR definována jako vymizení všech NTL a normalizace hladin nádorových markerů. Potvrzené odpovědi byly ty, které byly potvrzeny opakovaným hodnocením provedeným nejméně čtyři týdny poté, co byla poprvé splněna kritéria pro odpověď. Procento účastníků s nejlepší celkovou mírou odpovědi bylo vypočteno jako (počet účastníků s CR nebo PR) děleno (celkový počet účastníků v kohortě) a poté vynásobeno 100. 95% Cl bylo stanoveno pomocí Pearson-Clopperovy metody.
Screening, BL, do PD nebo sledování konce účinnosti, až do ukončení dat (až 337 dní)
Procento účastníků s BOR CR nebo PR podle RECIST v1.0 – Eskalace dávky: Původní formulace
Časové okno: Screening, BL, do PD nebo sledování konce účinnosti, až do ukončení dat (až 337 dní)
BOR CR nebo PR byla zaznamenávána od výchozího stavu do progrese/recidivy onemocnění podle kritérií RECIST v 1.0. Pro TL byla CR definována jako vymizení všech TL a PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu nejdelších průměrů TL, přičemž se jako reference bere součet BL nejdelších průměrů. Pro NTL byla CR definována jako vymizení všech NTL a normalizace hladin nádorových markerů. Procento účastníků s nejlepší celkovou mírou odpovědí bylo vypočteno jako (počet účastníků s CR nebo PR) děleno (celkovým počtem účastníků v kohortě) a poté vynásobeno 100. 95% Cl bylo stanoveno pomocí Pearson-Clopperovy metody.
Screening, BL, do PD nebo sledování konce účinnosti, až do ukončení dat (až 337 dní)
Procento účastníků s BOR CR nebo PR podle RECIST v1.0 – Eskalace dávky: Formulace MBP
Časové okno: Screening, BL, do PD nebo sledování konce účinnosti, až do ukončení dat (až 337 dní)
BOR CR nebo PR byla zaznamenávána od výchozího stavu do progrese/recidivy onemocnění podle kritérií RECIST v 1.0. Pro TL byla CR definována jako vymizení všech TL a PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu nejdelších průměrů TL, přičemž se jako reference bere součet BL nejdelších průměrů. Pro NTL byla CR definována jako vymizení všech NTL a normalizace hladin nádorových markerů. Procento účastníků s nejlepší celkovou mírou odpovědí bylo vypočteno jako (počet účastníků s CR nebo PR) děleno (celkovým počtem účastníků v kohortě) a poté vynásobeno 100. 95% Cl bylo stanoveno pomocí Pearson-Clopperovy metody.
Screening, BL, do PD nebo sledování konce účinnosti, až do ukončení dat (až 337 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Trvání CR nebo PR pomocí RECIST v 1.0 - Rozšíření BRAFV600E- Pozitivní melanom
Časové okno: Screening, BL, do PD nebo sledování konce účinnosti, až do ukončení dat (až 337 dní)
Doba odpovědi pro účastníky s potvrzenou CR nebo PR byla doba měřená mezi datem, kdy byla splněna kritéria pro objektivní CR nebo PR (podle toho, který stav byl zaznamenán jako první), a prvním datem, kdy byla objektivně zdokumentována opakující se nebo PD (neboli smrt, pokud před progresí). PD bylo alespoň 20% zvýšení součtu nejdelších průměrů TL, přičemž se jako reference použil nejmenší součet nejdelších průměrů zaznamenaný od měření základní linie nebo objevení se jedné nebo více nových lézí. V případě žádné progrese onemocnění nebo zdokumentovaného úmrtí před ukončením studie, přerušením analýzy nebo zahájením matoucí protirakovinné terapie bylo trvání odpovědi cenzurováno k datu posledního hodnotitelného hodnocení nádoru.
Screening, BL, do PD nebo sledování konce účinnosti, až do ukončení dat (až 337 dní)
Procento účastníků s přežitím bez progrese (PFS) pomocí RECIST v 1.0 – kohorta rozšíření melanomu
Časové okno: Měsíc 1, 3, 4, 6, 9 a Poslední událost (350) dní
PFS bylo časové období měřené od data zahájení terapie do data objevení se nových metastatických lézí, objektivní progrese nádoru nebo úmrtí, pokud před progresí. PD byla definována podle kritérií RECIST (v 1,0) jako zvýšení o nejméně 20 % v součtu nejdelších průměrů každého TL, přičemž jako referenční se bere nejmenší součet nejdelších průměrů, hlášený od začátku léčby, nebo výskyt jedné nebo více nových lézí. Pro non-TLs byla PD definována jako výskyt jedné nebo více nových lézí a/nebo jednoznačná progrese existujících non-TL.
Měsíc 1, 3, 4, 6, 9 a Poslední událost (350) dní
PFS pomocí RECIST v1.0 – rozšíření BRAFV600E pozitivní melanom
Časové okno: Screening, BL, do PD nebo sledování konce účinnosti, až do ukončení dat (až 421 dní)
PFS bylo časové období měřené od data zahájení terapie do data objevení se nových metastatických lézí, objektivní progrese nádoru nebo úmrtí, pokud před progresí. PD bylo alespoň 20% zvýšení součtu nejdelších průměrů TL, přičemž se jako reference použil nejmenší součet nejdelších průměrů zaznamenaný od měření základní linie nebo objevení se jedné nebo více nových lézí. U non-TL byla progrese onemocnění definována jako objevení se jedné nebo více nových lézí a/nebo jednoznačná progrese existujících non-TL. V případě žádné progrese onemocnění nebo zdokumentovaného úmrtí před ukončením studie, přerušením analýzy nebo zahájením matoucí protinádorové terapie byla PFS cenzurována k datu posledního hodnotitelného hodnocení nádoru.
Screening, BL, do PD nebo sledování konce účinnosti, až do ukončení dat (až 421 dní)
Procento účastníků, kteří zemřeli – Rozšíření: BRAFV600E – Pozitivní melanom
Časové okno: Screening, BL, do PD nebo sledování konce účinnosti, až 444 dní
Screening, BL, do PD nebo sledování konce účinnosti, až 444 dní
Celkové přežití (OS) - Rozšíření: BRAFV600E- Pozitivní melanom
Časové okno: Screening, BL, do PD nebo sledování konce účinnosti, až 444 dní
OS byl časový úsek měřený od data zahájení terapie do data úmrtí. V případě, že před ukončením studie nebo ukončením analýzy dat nedošlo k žádnému úmrtí, OS byl cenzurován k poslednímu známému datu, kdy byl pacient naživu, jak je zdokumentováno ve formuláři následné kazuistiky. Pokud toto datum nebylo k dispozici, bylo použito poslední známé živé datum z databáze.
Screening, BL, do PD nebo sledování konce účinnosti, až 444 dní
Čas do CR nebo PR pomocí RECIST v1.0 – Rozšíření: BRAFV600E – Pozitivní melanom
Časové okno: Screening, BL a až 168 dní
Čas do CR nebo PR byl definován jako interval mezi datem první léčby a datem první dokumentace potvrzené CR nebo PR, podle toho, co nastalo dříve, a nikoli datem potvrzení při následném hodnocení nádoru. Čas do odpovědi = datum první odpovědi - datum počáteční dávky + 1.
Screening, BL a až 168 dní
Průměrná dávka-normalizovaná AUC ustáleného stavu pro RO5185426 80 mg a 120 mg tobolky – Eskalace dávky: MBP Formulace a prodloužení: BRAFV600E – Pozitivní melanom
Časové okno: Dávka před ranní dávkou a 0,5, 1, 2, 4 a 8 a 24 hodin po ranní dávce
AUC (0-8 hodin) byla definována jako plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času rovna 0 až 8 hodinám po dávce. AUC (0-24 hodin) byla definována jako plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času rovného 0 až 24 hodinám po dávce. AUC (0-8 hodin) a AUC (0-24 hodin) byly vypočítány pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla.
Dávka před ranní dávkou a 0,5, 1, 2, 4 a 8 a 24 hodin po ranní dávce
Průměrná dávka-normalizovaná Cmax v ustáleném stavu RO5185426 80 mg a 120 mg tobolky – Eskalace dávky: MBP Formulace a prodloužení: BRAFV600E – Pozitivní melanom
Časové okno: Předranní dávka, 0,5, 1, 2, 4 a 8 hodin po ranní dávce 1. a 15. den, předranní dávka 2. a 8. den a 16. den
Předranní dávka, 0,5, 1, 2, 4 a 8 hodin po ranní dávce 1. a 15. den, předranní dávka 2. a 8. den a 16. den
Snížení vychytávání 18F-fluordeoxyglukózy (FDG) nádorem
Časové okno: BL a den 15
Vychytávání FDG nádorem bylo hodnoceno pomocí pozitronové emisní tomografie (PET)
BL a den 15
Cmax RO5185426 - Food Effect
Časové okno: Předranní dávka, 0,5, 1, 2, 4 a 8 hodin po ranní dávce 1. a 15. den, předranní dávka 2., 8. a 16. den
Předranní dávka, 0,5, 1, 2, 4 a 8 hodin po ranní dávce 1. a 15. den, předranní dávka 2., 8. a 16. den
Nádorové hladiny fosforylované extracelulární signálem regulované kinapse (ERK), cyklinu D1 a Ki-67
Časové okno: BL a den 15
Imunohistochemické analýzy exprese fosforylované ERK, cyklinu D1 a Ki-67 ve vzorcích nádorové biopsie byly provedeny pomocí barvení hematoxylinem a eosinem.
BL a den 15

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Plexxikon

Spolupracovníci

Roche Pharma AG

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Henry Hsu, MD, Plexxikon

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. listopadu 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. listopadu 2006

První zveřejněno (Odhad)

30. listopadu 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. srpna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. srpna 2017

Naposledy ověřeno

1. října 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PLX06-02

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit