Estudo de Segurança de PLX4032 em Pacientes com Tumores Sólidos
18 de agosto de 2017 atualizado por: Plexxikon
Um estudo para avaliar a segurança, farmacocinética e farmacodinâmica do PLX4032 em pacientes com tumores sólidos
O objetivo principal deste estudo FIH é avaliar a segurança e a farmacocinética do PLX4032 em pacientes com tumores sólidos.
O objetivo secundário é avaliar a atividade farmacodinâmica em espécimes de biópsia pareados obtidos de pacientes com melanoma maligno que possuem a mutação oncogênica V600E BRAF.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Mutações ativadoras do gene BRAF foram observadas em uma variedade de cânceres, incluindo 55-68% dos melanomas malignos. Em geral, as mutações oncogênicas de BRAF correlacionam-se com um mau resultado. PLX4032 é um composto que inibe seletivamente a quinase B-Raf oncogênica.
Duas coortes de extensão de pacientes com mutações V600E confirmadas serão recrutadas, consistindo em melanoma avançado e carcinoma colorretal metastático.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
109
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Victoria
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East Melbourne, Victoria, Austrália, 3002
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Parkville, Victoria, Austrália
- Royal Melbourne Hospital
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California Los Angeles
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Tumores sólidos confirmados histologicamente cujos tumores são refratários à terapia padrão ou para os quais não existe terapia padrão ou curativa
- Os pacientes dos quais biópsias pareadas de melanoma estão planejadas devem ter uma mutação V600E+ BRAF confirmada antes da administração de PLX4032
- Quimioterapia, imunoterapia ou radioterapia anteriores devem ter sido concluídas pelo menos 2 semanas antes do início da terapia com PLX4032, e toda a toxicidade associada deve ser resolvida antes da administração de PLX4032
- Os pacientes nas coortes de extensão (melanoma ou adenocarcinoma do cólon ou reto) devem ter uma mutação V600E+ BRAF e doença mensurável (pelos critérios RECIST V 1.0) antes da administração de PLX4032. Todos os pacientes inscritos devem fornecer arquivo ou biópsia recente de tumor de melanoma para confirmação do status da mutação V600E+ BRAF pelo ensaio TaqMan
- Status de desempenho ECOG 0 ou 1
- Expectativa de vida ≥ 3 meses
- Função hematológica, hepática e renal adequadas
Critério de exclusão:
- Metástases cerebrais que estão progredindo ou foram documentadas como estáveis por menos de 3 meses, ou para as quais são necessários corticosteroides sistêmicos
- Uso de drogas em investigação dentro de 28 dias após a primeira dose de PLX4032
- Doença intercorrente não controlada
- Náuseas e vômitos refratários, má absorção ou ressecção intestinal significativa que impediria a absorção adequada
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: PLX4032
Escalonamento de dose sequencial e aberto
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Cápsulas orais administradas BID
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Área Sob a Curva de Concentração-Tempo Plasmática (AUC) de RO5185426 no Dia 1 - Aumento da Dose: Formulação Original
Prazo: Dose pré-matinal e 0,5, 1, 2, 4 e 8 e 24 horas após a dose matinal
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AUC (0-8 horas) foi definida como a área sob a curva concentração plasmática-tempo desde o tempo igual a zero (0) até 8 horas após a dose.
A AUC (0-24 horas) foi definida como a área sob a curva concentração plasmática-tempo desde o tempo igual a 0 até 24 horas após a dose.
AUC (0-8 horas) e AUC (0-24 horas) foram calculadas usando a regra trapezoidal linear.
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Dose pré-matinal e 0,5, 1, 2, 4 e 8 e 24 horas após a dose matinal
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Área Sob a Curva de Concentração-Tempo Plasmática (AUC) de RO5185426 no Dia 15 - Aumento da Dose: Formulação Original
Prazo: Dose pré-matinal e 0,5, 1, 2, 4 e 8 e 24 horas após a dose matinal
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AUC (0-8 horas) foi definida como a área sob a curva concentração plasmática-tempo desde o tempo igual a 0 até 8 horas após a dose.
A AUC (0-24 horas) foi definida como a área sob a curva concentração plasmática-tempo desde o tempo igual a 0 até 24 horas após a dose.
AUC (0-8 horas) e AUC (0-24 horas) foram calculadas usando a regra trapezoidal linear.
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Dose pré-matinal e 0,5, 1, 2, 4 e 8 e 24 horas após a dose matinal
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Concentração Máxima (Cmax) de RO5185426 no Dia 1 - Escalonamento de Dose: Formulação Original
Prazo: Dose pré-matinal e 0,5, 1, 2, 4 e 8 horas após a dose matinal no Dia 1, dose pré-matinal no Dia 2 e Dia 8
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Dose pré-matinal e 0,5, 1, 2, 4 e 8 horas após a dose matinal no Dia 1, dose pré-matinal no Dia 2 e Dia 8
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Concentração Máxima (Cmax) de RO5185426 no Dia 15 - Aumento da Dose: Formulação Original
Prazo: Dose pré-matinal e 0,5, 1, 2, 4 e 8 horas após a dose matinal no Dia 15, dose pré-matinal no Dia 16
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Dose pré-matinal e 0,5, 1, 2, 4 e 8 horas após a dose matinal no Dia 15, dose pré-matinal no Dia 16
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Tempo para Concentração Máxima (Tmax) de RO5185426 no Dia 1 - Aumento da Dose: Formulação Original
Prazo: Dose antes da manhã, 0,5, 1, 2, 4 e 8 horas após a dose matinal no Dia 1, dose antes da manhã no Dia 2 e Dia 8
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Dose antes da manhã, 0,5, 1, 2, 4 e 8 horas após a dose matinal no Dia 1, dose antes da manhã no Dia 2 e Dia 8
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Tempo para Concentração Máxima (Tmax) de RO5185426 no Dia 15 - Aumento da Dose: Formulação Original
Prazo: Dose antes da manhã, 0,5, 1, 2, 4 e 8 horas após a dose matinal no Dia 15, dose antes da manhã no Dia 16
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Dose antes da manhã, 0,5, 1, 2, 4 e 8 horas após a dose matinal no Dia 15, dose antes da manhã no Dia 16
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AUC de RO5185426 no Dia 1 - Escalonamento de Dose: Formulação de MBP
Prazo: Dose pré-matinal e 0,5, 1, 2, 4 e 8 e 24 horas após a dose matinal
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AUC (0-8 horas) foi definida como a área sob a curva concentração plasmática-tempo desde o tempo igual a zero (0) até 8 horas após a dose.
A AUC (0-24 horas) foi definida como a área sob a curva concentração plasmática-tempo desde o tempo igual a 0 até 24 horas após a dose.
AUC (0-8 horas) e AUC (0-24 horas) foram calculadas usando a regra trapezoidal linear.
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Dose pré-matinal e 0,5, 1, 2, 4 e 8 e 24 horas após a dose matinal
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AUC de RO5185426 no Dia 15 - Aumento da Dose: Formulação de MBP
Prazo: Dose pré-matinal e 0,5, 1, 2, 4 e 8 e 24 horas após a dose matinal
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AUC (0-8 horas) foi definida como a área sob a curva concentração plasmática-tempo desde o tempo igual a zero (0) até 8 horas após a dose.
A AUC (0-24 horas) foi definida como a área sob a curva concentração plasmática-tempo desde o tempo igual a 0 até 24 horas após a dose.
AUC (0-8 horas) e AUC (0-24 horas) foram calculadas usando a regra trapezoidal linear.
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Dose pré-matinal e 0,5, 1, 2, 4 e 8 e 24 horas após a dose matinal
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Razões médias de acumulação de RO5185426 - Escalação de dose: Formulação de MBP
Prazo: Dia 1 e Dia 15: dose antes da manhã e 0,5, 1, 2, 4 e 8 horas após a dose matinal
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A taxa de acúmulo é a proporção de AUC (0-8 horas) no Dia 15 / AUC (0-8 horas) no Dia 1.
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Dia 1 e Dia 15: dose antes da manhã e 0,5, 1, 2, 4 e 8 horas após a dose matinal
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Razões médias de acúmulo RO5185426 - Extensão: BRAFV600E- Melanoma positivo e BRAFV600E- CRC positivo
Prazo: Dia 1 e Dia 15: dose antes da manhã e 0,5, 1, 2, 4 e 8 horas após a dose matinal
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A taxa de acúmulo é a proporção de AUC (0-8 horas) no Dia 15 / AUC (0-8 horas) no Dia 1.
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Dia 1 e Dia 15: dose antes da manhã e 0,5, 1, 2, 4 e 8 horas após a dose matinal
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Cmax de RO5185426 no Dia 1 - Escalonamento de Dose: Formulação de MBP
Prazo: Dose antes da manhã, 0,5, 1, 2, 4 e 8 horas após a dose matinal no Dia 1, dose antes da manhã no Dia 2 e Dia 8
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Dose antes da manhã, 0,5, 1, 2, 4 e 8 horas após a dose matinal no Dia 1, dose antes da manhã no Dia 2 e Dia 8
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Cmax de RO5185426 no Dia 15 - Aumento da Dose: Formulação de MBP
Prazo: Dose pré-matinal, 0,5, 1, 2, 4 e 8 horas após a dose matinal no Dia 15 e dose pré-matinal no Dia 16
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Dose pré-matinal, 0,5, 1, 2, 4 e 8 horas após a dose matinal no Dia 15 e dose pré-matinal no Dia 16
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Tmax de RO5185426 no Dia 1 - Escalonamento de Dose: Formulação de MBP
Prazo: Dose antes da manhã, 0,5, 1, 2, 4 e 8 horas após a dose matinal no Dia 1, dose antes da manhã no Dia 2 e Dia 8
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Dose antes da manhã, 0,5, 1, 2, 4 e 8 horas após a dose matinal no Dia 1, dose antes da manhã no Dia 2 e Dia 8
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Tmax de RO5185426 no Dia 15 - Escalação de Dose: Formulação de MBP
Prazo: Dose pré-matinal, 0,5, 1, 2, 4 e 8 horas após a dose matinal no Dia 15 e dose pré-matinal no Dia 16
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Dose pré-matinal, 0,5, 1, 2, 4 e 8 horas após a dose matinal no Dia 15 e dose pré-matinal no Dia 16
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AUC de RO5185426 no Dia 1 - Extensão: BRAFV600E- Melanoma Positivo e BRAFV600E- CRC Positivo
Prazo: Dose pré-matinal e 0,5, 1, 2, 4 e 8 e 24 horas após a dose matinal
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AUC (0-8 horas) foi definida como a área sob a curva concentração plasmática-tempo desde o tempo igual a zero (0) até 8 horas após a dose.
A AUC (0-24 horas) foi definida como a área sob a curva concentração plasmática-tempo desde o tempo igual a 0 até 24 horas após a dose.
AUC (0-8 horas) e AUC (0-24 horas) foram calculadas usando a regra trapezoidal linear.
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Dose pré-matinal e 0,5, 1, 2, 4 e 8 e 24 horas após a dose matinal
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AUC de RO5185426 no Dia 15 - Extensão: BRAFV600E- Melanoma Positivo e BRAFV600E- CRC Positivo
Prazo: Dose pré-matinal e 0,5, 1, 2, 4 e 8 e 24 horas após a dose matinal
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AUC (0-8 horas) foi definida como a área sob a curva concentração plasmática-tempo desde o tempo igual a 0 até 8 horas após a dose.
A AUC (0-24 horas) foi definida como a área sob a curva concentração plasmática-tempo desde o tempo igual a 0 até 24 horas após a dose.
AUC (0-8 horas) e AUC (0-24 horas) foram calculadas usando a regra trapezoidal linear.
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Dose pré-matinal e 0,5, 1, 2, 4 e 8 e 24 horas após a dose matinal
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Cmax de RO5185426 no Dia 1 - Extensão: BRAFV600E- Melanoma Positivo e BRAFV600E- CRC Positivo
Prazo: Dose antes da manhã, 0,5, 1, 2, 4 e 8 horas após a dose matinal no Dia 1, dose antes da manhã no Dia 2 e Dia 8
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Dose antes da manhã, 0,5, 1, 2, 4 e 8 horas após a dose matinal no Dia 1, dose antes da manhã no Dia 2 e Dia 8
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Cmax de RO5185426 no Dia 15 - Extensão: BRAFV600E- Melanoma Positivo e BRAFV600E- CRC Positivo
Prazo: Dose pré-matinal, 0,5, 1, 2, 4 e 8 horas após a dose matinal no Dia 15 e dose pré-matinal no Dia 16
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Dose pré-matinal, 0,5, 1, 2, 4 e 8 horas após a dose matinal no Dia 15 e dose pré-matinal no Dia 16
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Tmax de RO5185426 no Dia 1 - Extensão: BRAFV600E- Melanoma Positivo e BRAFV600E- CRC
Prazo: Dose antes da manhã, 0,5, 1, 2, 4 e 8 horas após a dose matinal no Dia 1, dose antes da manhã no Dia 2 e Dia 8
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Dose antes da manhã, 0,5, 1, 2, 4 e 8 horas após a dose matinal no Dia 1, dose antes da manhã no Dia 2 e Dia 8
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Tmax de RO5185426 no Dia 15 - Extensão: BRAFV600E- Melanoma Positivo e BRAFV600E- CRC
Prazo: Dose pré-matinal, 0,5, 1, 2, 4 e 8 horas após a dose matinal no Dia 15 e dose pré-matinal no Dia 16
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Dose pré-matinal, 0,5, 1, 2, 4 e 8 horas após a dose matinal no Dia 15 e dose pré-matinal no Dia 16
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Porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral (BOR) confirmada e não confirmada de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com RECIST versão (v) 1.0 - extensão: BRAFV600E- melanoma positivo
Prazo: Triagem, BL, até DP, ou final do acompanhamento de eficácia, até o corte de dados (até 337 dias)
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BOR de resposta confirmada/não confirmada (total) foi definida como CR ou PR registrada desde a linha de base até a progressão/recorrência da doença de acordo com os critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v 1.0.
Para lesões-alvo (LTs), CR foi definido como o desaparecimento de todos os LTs, e PR foi definido como uma diminuição de pelo menos 30% (%) na soma dos diâmetros mais longos dos LTs, tomando como referência a linha de base (BL) soma dos maiores diâmetros.
Para lesões não-alvo (NTLs), CR foi definido como o desaparecimento de todos os NTLs e a normalização dos níveis de marcadores tumorais.
As respostas confirmadas foram aquelas que foram confirmadas por avaliações repetidas realizadas não menos que quatro semanas após o primeiro atendimento dos critérios para resposta.
A porcentagem de participantes com melhor taxa de resposta geral foi calculada como (número de participantes com CR ou PR) dividido por (número total de participantes na coorte) e, em seguida, multiplicado por 100.
O Cl 95% foi determinado pelo método de Pearson-Clopper.
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Triagem, BL, até DP, ou final do acompanhamento de eficácia, até o corte de dados (até 337 dias)
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Porcentagem de participantes com BOR de CR ou PR de acordo com RECIST v1.0 - Extensão: BRAFV600E- CRC positivo
Prazo: Triagem, BL, até DP, ou final do acompanhamento de eficácia, até o corte de dados (até 337 dias)
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BOR de CR ou PR foi registrado desde o início até a progressão/recorrência da doença de acordo com os critérios RECIST v 1.0.
Para LTs, CR foi definido como o desaparecimento de todos os LTs, e PR foi definido como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos maiores diâmetros dos LTs, tomando como referência a soma BL dos maiores diâmetros.
Para NTLs, CR foi definido como o desaparecimento de todos os NTLs e normalização dos níveis de marcadores tumorais.
As respostas confirmadas foram aquelas que foram confirmadas por avaliações repetidas realizadas não menos que quatro semanas após os critérios de resposta serem atendidos pela primeira vez. A porcentagem de participantes com a melhor taxa de resposta geral foi calculada como (número de participantes com CR ou PR) dividido por (número total de participantes na coorte) e então multiplicado por 100.
O Cl 95% foi determinado pelo método de Pearson-Clopper.
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Triagem, BL, até DP, ou final do acompanhamento de eficácia, até o corte de dados (até 337 dias)
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Porcentagem de participantes com BOR de CR ou PR de acordo com RECIST v1.0 - Escalonamento de Dose: Formulação Original
Prazo: Triagem, BL, até DP, ou final do acompanhamento de eficácia, até o corte de dados (até 337 dias)
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BOR de CR ou PR foi registrado desde o início até a progressão/recorrência da doença de acordo com os critérios RECIST v 1.0.
Para LTs, CR foi definido como o desaparecimento de todos os LTs, e PR foi definido como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos maiores diâmetros dos LTs, tomando como referência a soma BL dos maiores diâmetros.
Para NTLs, CR foi definido como o desaparecimento de todos os NTLs e normalização dos níveis de marcadores tumorais.
A porcentagem de participantes com melhor taxa de resposta geral foi calculada como (número de participantes com CR ou PR) dividido por (número total de participantes na coorte) e, em seguida, multiplicado por 100.
O Cl 95% foi determinado pelo método de Pearson-Clopper.
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Triagem, BL, até DP, ou final do acompanhamento de eficácia, até o corte de dados (até 337 dias)
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Porcentagem de participantes com BOR de CR ou PR de acordo com RECIST v1.0 - Escalonamento de Dose: Formulação de MBP
Prazo: Triagem, BL, até DP, ou final do acompanhamento de eficácia, até o corte de dados (até 337 dias)
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BOR de CR ou PR foi registrado desde o início até a progressão/recorrência da doença de acordo com os critérios RECIST v 1.0.
Para LTs, CR foi definido como o desaparecimento de todos os LTs, e PR foi definido como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos maiores diâmetros dos LTs, tomando como referência a soma BL dos maiores diâmetros.
Para NTLs, CR foi definido como o desaparecimento de todos os NTLs e normalização dos níveis de marcadores tumorais.
A porcentagem de participantes com melhor taxa de resposta geral foi calculada como (número de participantes com CR ou PR) dividido por (número total de participantes na coorte) e, em seguida, multiplicado por 100.
O Cl 95% foi determinado pelo método de Pearson-Clopper.
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Triagem, BL, até DP, ou final do acompanhamento de eficácia, até o corte de dados (até 337 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Duração de CR ou PR usando RECIST v 1.0 - Extensão BRAFV600E- Melanoma Positivo
Prazo: Triagem, BL, até DP, ou final do acompanhamento de eficácia, até o corte de dados (até 337 dias)
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A duração da resposta para participantes com CR ou RP confirmados foi o período de tempo medido entre a data em que os critérios para RC ou RP objetivos (qualquer que seja o status registrado primeiro) foram atendidos e a primeira data em que a DP recorrente ou DP foi objetivamente documentada (ou morte se antes da progressão).
PD foi um aumento de pelo menos 20% na soma dos maiores diâmetros dos LTs tomando como referência a menor soma dos maiores diâmetros registrados desde as medidas iniciais, ou o aparecimento de uma ou mais novas lesões.
No caso de nenhuma progressão da doença ou morte documentada antes do término do estudo, interrupção da análise ou início da terapia anticâncer confusa, a duração da resposta foi censurada na data da última avaliação avaliável do tumor.
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Triagem, BL, até DP, ou final do acompanhamento de eficácia, até o corte de dados (até 337 dias)
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Porcentagem de participantes com sobrevida livre de progressão (PFS) usando RECIST v 1.0 - Coorte de extensão de melanoma
Prazo: Mês 1, 3, 4, 6, 9 e Último evento (350) dias
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PFS foi o período de tempo medido desde a data de início da terapia até a data do aparecimento de novas lesões metastáticas, progressão tumoral objetiva ou morte se antes da progressão.
A DP foi definida de acordo com os critérios RECIST (v 1.0) como aumento de pelo menos 20% na soma dos maiores diâmetros de cada LT, tomando como referência a menor soma dos maiores diâmetros, relatada desde o início do tratamento, ou aparecimento de uma ou mais novas lesões.
Para não LTs, a DP foi definida como o aparecimento de uma ou mais novas lesões e/ou progressão inequívoca de não LTs existentes.
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Mês 1, 3, 4, 6, 9 e Último evento (350) dias
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PFS usando RECIST v1.0 - Extensão BRAFV600E Melanoma Positivo
Prazo: Triagem, BL, até PD, ou final do acompanhamento de eficácia, até o corte de dados (até 421 dias)
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PFS foi o período de tempo medido desde a data de início da terapia até a data do aparecimento de novas lesões metastáticas, progressão tumoral objetiva ou morte se antes da progressão.
PD foi um aumento de pelo menos 20% na soma dos maiores diâmetros dos LTs tomando como referência a menor soma dos maiores diâmetros registrados desde as medidas iniciais, ou o aparecimento de uma ou mais novas lesões.
Para não LTs, a progressão da doença foi definida como o aparecimento de uma ou mais novas lesões e/ou progressão inequívoca de não LTs existentes.
No caso de nenhuma progressão da doença ou morte documentada antes do término do estudo, corte da análise ou início da terapia anticancerígena confusa, o PFS foi censurado na data da última avaliação avaliável do tumor.
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Triagem, BL, até PD, ou final do acompanhamento de eficácia, até o corte de dados (até 421 dias)
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Porcentagem de Participantes que Faleceram - Extensão: BRAFV600E- Melanoma Positivo
Prazo: Triagem, BL, até DP, ou final do acompanhamento de eficácia, até 444 dias
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Triagem, BL, até DP, ou final do acompanhamento de eficácia, até 444 dias
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Sobrevivência geral (OS) - Extensão: BRAFV600E- Melanoma positivo
Prazo: Triagem, BL, até DP, ou final do acompanhamento de eficácia, até 444 dias
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OS foi o período de tempo medido desde a data de início da terapia até a data da morte.
No caso de nenhuma morte antes do término do estudo ou corte dos dados de análise, o OS foi censurado na última data conhecida em que o paciente estava vivo, conforme documentado no formulário de relatório de acompanhamento do caso.
Se essa data não estiver disponível, será usada a última data ativa conhecida do banco de dados.
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Triagem, BL, até DP, ou final do acompanhamento de eficácia, até 444 dias
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Tempo para CR ou PR usando RECIST v1.0 - Extensão: BRAFV600E- Melanoma Positivo
Prazo: Triagem, BL, e até 168 dias
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O tempo para CR ou PR foi definido como o intervalo entre a data do primeiro tratamento até a data da primeira documentação de CR ou PR confirmada, o que ocorrer primeiro, e não a data de confirmação na avaliação subsequente do tumor.
Tempo para resposta = Data da primeira resposta - data da dose inicial + 1.
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Triagem, BL, e até 168 dias
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AUC de estado estacionário normalizada por dose média de RO5185426 cápsulas de 80 mg e 120 mg - escalonamento de dose: MBP Formulação e extensão: BRAFV600E- Melanoma positivo
Prazo: Dose pré-matinal e 0,5, 1, 2, 4 e 8 e 24 horas após a dose matinal
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AUC (0-8 horas) foi definida como a área sob a curva concentração plasmática-tempo desde o tempo igual a 0 até 8 horas após a dose.
A AUC (0-24 horas) foi definida como a área sob a curva concentração plasmática-tempo desde o tempo igual a 0 até 24 horas após a dose.
AUC (0-8 horas) e AUC (0-24 horas) foram calculadas usando a regra trapezoidal linear.
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Dose pré-matinal e 0,5, 1, 2, 4 e 8 e 24 horas após a dose matinal
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Cmax de estado estacionário normalizado com dose média de RO5185426 Cápsulas de 80 mg e 120 mg - Escalonamento de dose: Formulação e extensão de MBP: BRAFV600E- Melanoma positivo
Prazo: Dose pré-matinal, 0,5, 1, 2, 4 e 8 horas após a dose matinal nos Dias 1 e 15, dose pré-matinal no Dia 2, Dia 8 e Dia 16
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Dose pré-matinal, 0,5, 1, 2, 4 e 8 horas após a dose matinal nos Dias 1 e 15, dose pré-matinal no Dia 2, Dia 8 e Dia 16
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Diminuição na absorção tumoral de 18F-fluorodesoxiglicose (FDG)
Prazo: BL e dia 15
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A captação tumoral de FDG foi avaliada por meio de tomografia por emissão de pósitrons (PET)
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BL e dia 15
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Cmax de RO5185426 - Efeito do alimento
Prazo: Dose pré-matinal, 0,5, 1, 2, 4 e 8 horas após a dose matinal nos Dias 1 e 15, dose pré-matinal no Dia 2, Dia 8 e Dia 16
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Dose pré-matinal, 0,5, 1, 2, 4 e 8 horas após a dose matinal nos Dias 1 e 15, dose pré-matinal no Dia 2, Dia 8 e Dia 16
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Níveis tumorais de quinase regulada por sinal extracelular fosforilada (ERK), ciclina D1 e Ki-67
Prazo: BL e dia 15
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A análise imuno-histoquímica da expressão de ERK fosforilada, ciclina D1 e Ki-67 em espécimes de biópsia tumoral foi realizada pela coloração de hematoxilina e eosina.
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BL e dia 15
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Henry Hsu, MD, Plexxikon
Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Flaherty KT, Puzanov I, Kim KB, Ribas A, McArthur GA, Sosman JA, O'Dwyer PJ, Lee RJ, Grippo JF, Nolop K, Chapman PB. Inhibition of mutated, activated BRAF in metastatic melanoma. N Engl J Med. 2010 Aug 26;363(9):809-19. doi: 10.1056/NEJMoa1002011.
- Kopetz S, Desai J, Chan E, Hecht JR, O'Dwyer PJ, Maru D, Morris V, Janku F, Dasari A, Chung W, Issa JP, Gibbs P, James B, Powis G, Nolop KB, Bhattacharya S, Saltz L. Phase II Pilot Study of Vemurafenib in Patients With Metastatic BRAF-Mutated Colorectal Cancer. J Clin Oncol. 2015 Dec 1;33(34):4032-8. doi: 10.1200/JCO.2015.63.2497. Epub 2015 Oct 12.
- Puzanov I, Amaravadi RK, McArthur GA, Flaherty KT, Chapman PB, Sosman JA, Ribas A, Shackleton M, Hwu P, Chmielowski B, Nolop KB, Lin PS, Kim KB. Long-term outcome in BRAF(V600E) melanoma patients treated with vemurafenib: Patterns of disease progression and clinical management of limited progression. Eur J Cancer. 2015 Jul;51(11):1435-43. doi: 10.1016/j.ejca.2015.04.010. Epub 2015 May 13.
- Su F, Viros A, Milagre C, Trunzer K, Bollag G, Spleiss O, Reis-Filho JS, Kong X, Koya RC, Flaherty KT, Chapman PB, Kim MJ, Hayward R, Martin M, Yang H, Wang Q, Hilton H, Hang JS, Noe J, Lambros M, Geyer F, Dhomen N, Niculescu-Duvaz I, Zambon A, Niculescu-Duvaz D, Preece N, Robert L, Otte NJ, Mok S, Kee D, Ma Y, Zhang C, Habets G, Burton EA, Wong B, Nguyen H, Kockx M, Andries L, Lestini B, Nolop KB, Lee RJ, Joe AK, Troy JL, Gonzalez R, Hutson TE, Puzanov I, Chmielowski B, Springer CJ, McArthur GA, Sosman JA, Lo RS, Ribas A, Marais R. RAS mutations in cutaneous squamous-cell carcinomas in patients treated with BRAF inhibitors. N Engl J Med. 2012 Jan 19;366(3):207-15. doi: 10.1056/NEJMoa1105358.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2006
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de novembro de 2006
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de novembro de 2006
Primeira postagem (Estimativa)
30 de novembro de 2006
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de agosto de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de agosto de 2017
Última verificação
1 de outubro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Neoplasias Colorretais
- Melanoma
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Vemurafenibe
Outros números de identificação do estudo
- PLX06-02
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