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Sicherheitsstudie zu PLX4032 bei Patienten mit soliden Tumoren

18. August 2017 aktualisiert von: Plexxikon

Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von PLX4032 bei Patienten mit soliden Tumoren

Das Hauptziel dieser FIH-Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik von PLX4032 bei Patienten mit soliden Tumoren. Das sekundäre Ziel ist die Bewertung der pharmakodynamischen Aktivität in gepaarten Biopsieproben, die von Patienten mit malignem Melanom mit der onkogenen Mutation V600E BRAF gewonnen wurden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Aktivierende Mutationen des BRAF-Gens wurden bei einer Vielzahl von Krebsarten beobachtet, darunter bei 55-68 % der malignen Melanome. Im Allgemeinen korrelieren onkogene Mutationen von BRAF mit einem schlechten Outcome. PLX4032 ist eine Verbindung, die selektiv die onkogene B-Raf-Kinase hemmt.

Zwei Verlängerungskohorten von Patienten mit bestätigten V600E-Mutationen werden rekrutiert, bestehend aus fortgeschrittenem Melanom und metastasiertem kolorektalen Karzinom.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

109

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australien, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Parkville, Victoria, Australien
        • Royal Melbourne Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • University of California Los Angeles
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigte solide Tumoren, deren Tumore gegenüber der Standardtherapie refraktär sind oder für die es keine Standard- oder kurative Therapie gibt
  • Bei Patienten, bei denen gepaarte Melanombiopsien geplant sind, muss vor der Verabreichung von PLX4032 eine bestätigte V600E+ BRAF-Mutation vorliegen
  • Eine vorherige Chemotherapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie muss mindestens 2 Wochen vor Beginn der PLX4032-Therapie abgeschlossen worden sein, und alle damit verbundenen Toxizitäten müssen vor der Verabreichung von PLX4032 behoben sein
  • Patienten in den Erweiterungskohorten (Melanom oder Adenokarzinom des Dickdarms oder Rektums) müssen vor der Verabreichung von PLX4032 sowohl eine V600E+ BRAF-Mutation als auch eine messbare Erkrankung (gemäß RECIST V 1.0-Kriterien) aufweisen. Alle aufgenommenen Patienten müssen eine archivierte oder frische Melanomtumorbiopsie zur Bestätigung des V600E+ BRAF-Mutationsstatus durch den TaqMan-Assay vorlegen
  • ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
  • Lebenserwartung ≥ 3 Monate
  • Ausreichende hämatologische, hepatische und renale Funktion

Ausschlusskriterien:

  • Hirnmetastasen, die fortschreiten oder seit weniger als 3 Monaten stabil sind oder für die systemische Kortikosteroide erforderlich sind
  • Untersuchungsmedikamentenkonsum innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis von PLX4032
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung
  • Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, Malabsorption oder signifikante Darmresektion, die eine ausreichende Resorption ausschließen würden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: PLX4032
Offene, sequentielle Dosissteigerung
Arzneimittel: PLX4032
Orale Kapseln BID verabreicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von RO5185426 am Tag 1 – Dosissteigerung: Originalformulierung
Zeitfenster: Dosis vor dem Morgen und 0,5, 1, 2, 4 und 8 und 24 Stunden nach der Dosis am Morgen
AUC (0-8 Stunden) wurde als die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt gleich Null (0) bis 8 Stunden nach der Dosisgabe definiert. Die AUC (0-24 Stunden) wurde als die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis 24 Stunden nach der Dosisgabe definiert. AUC (0–8 Stunden) und AUC (0–24 Stunden) wurden unter Verwendung der linearen Trapezregel berechnet.
Dosis vor dem Morgen und 0,5, 1, 2, 4 und 8 und 24 Stunden nach der Dosis am Morgen
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von RO5185426 an Tag 15 – Dosissteigerung: Originalformulierung
Zeitfenster: Dosis vor dem Morgen und 0,5, 1, 2, 4 und 8 und 24 Stunden nach der Dosis am Morgen
AUC (0-8 Stunden) wurde als die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis 8 Stunden nach der Dosisgabe definiert. Die AUC (0-24 Stunden) wurde als die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis 24 Stunden nach der Dosisgabe definiert. AUC (0–8 Stunden) und AUC (0–24 Stunden) wurden unter Verwendung der linearen Trapezregel berechnet.
Dosis vor dem Morgen und 0,5, 1, 2, 4 und 8 und 24 Stunden nach der Dosis am Morgen
Spitzenkonzentration (Cmax) von RO5185426 an Tag 1 – Dosissteigerung: Originalformulierung
Zeitfenster: Dosis vor dem Morgen und 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Morgendosis an Tag 1, Dosis vor dem Morgen an Tag 2 und Tag 8
Dosis vor dem Morgen und 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Morgendosis an Tag 1, Dosis vor dem Morgen an Tag 2 und Tag 8
Spitzenkonzentration (Cmax) von RO5185426 an Tag 15 – Dosissteigerung: Originalformulierung
Zeitfenster: Dosis vor dem Morgen und 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Morgendosis an Tag 15, Dosis vor dem Morgen an Tag 16
Dosis vor dem Morgen und 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Morgendosis an Tag 15, Dosis vor dem Morgen an Tag 16
Zeit bis zur Spitzenkonzentration (Tmax) von RO5185426 an Tag 1 – Dosissteigerung: Originalformulierung
Zeitfenster: Dosis vor dem Morgen, 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden Dosis nach dem Morgen an Tag 1, Dosis vor dem Morgen an Tag 2 und Tag 8
Dosis vor dem Morgen, 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden Dosis nach dem Morgen an Tag 1, Dosis vor dem Morgen an Tag 2 und Tag 8
Zeit bis zur Spitzenkonzentration (Tmax) von RO5185426 an Tag 15 – Dosissteigerung: Originalformulierung
Zeitfenster: Dosis vor dem Morgen, 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden Dosis nach dem Morgen an Tag 15, Dosis vor dem Morgen an Tag 16
Dosis vor dem Morgen, 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden Dosis nach dem Morgen an Tag 15, Dosis vor dem Morgen an Tag 16
AUC von RO5185426 an Tag 1 – Dosissteigerung: MBP-Formulierung
Zeitfenster: Dosis vor dem Morgen und 0,5, 1, 2, 4 und 8 und 24 Stunden nach der Dosis am Morgen
AUC (0-8 Stunden) wurde als die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt gleich Null (0) bis 8 Stunden nach der Dosisgabe definiert. Die AUC (0-24 Stunden) wurde als die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis 24 Stunden nach der Dosisgabe definiert. AUC (0–8 Stunden) und AUC (0–24 Stunden) wurden unter Verwendung der linearen Trapezregel berechnet.
Dosis vor dem Morgen und 0,5, 1, 2, 4 und 8 und 24 Stunden nach der Dosis am Morgen
AUC von RO5185426 an Tag 15 – Dosissteigerung: MBP-Formulierung
Zeitfenster: Dosis vor dem Morgen und 0,5, 1, 2, 4 und 8 und 24 Stunden nach der Dosis am Morgen
AUC (0-8 Stunden) wurde als die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt gleich Null (0) bis 8 Stunden nach der Dosisgabe definiert. Die AUC (0-24 Stunden) wurde als die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis 24 Stunden nach der Dosisgabe definiert. AUC (0–8 Stunden) und AUC (0–24 Stunden) wurden unter Verwendung der linearen Trapezregel berechnet.
Dosis vor dem Morgen und 0,5, 1, 2, 4 und 8 und 24 Stunden nach der Dosis am Morgen
Mittlere RO5185426-Akkumulationsverhältnisse – Dosiseskalation: MBP-Formulierung
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 15: Dosis vor dem Morgen und 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden Dosis nach dem Morgen
Das Akkumulationsverhältnis ist das Verhältnis von AUC (0-8 Stunden) an Tag 15 / AUC (0-8 Stunden) an Tag 1.
Tag 1 und Tag 15: Dosis vor dem Morgen und 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden Dosis nach dem Morgen
Mittlere RO5185426-Akkumulationsraten – Erweiterung: BRAFV600E- Positives Melanom und BRAFV600E- Positives CRC
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 15: Dosis vor dem Morgen und 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden Dosis nach dem Morgen
Das Akkumulationsverhältnis ist das Verhältnis von AUC (0-8 Stunden) an Tag 15 / AUC (0-8 Stunden) an Tag 1.
Tag 1 und Tag 15: Dosis vor dem Morgen und 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden Dosis nach dem Morgen
Cmax von RO5185426 am Tag 1 – Dosissteigerung: MBP-Formulierung
Zeitfenster: Dosis vor dem Morgen, 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden Dosis nach dem Morgen an Tag 1, Dosis vor dem Morgen an Tag 2 und Tag 8
Dosis vor dem Morgen, 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden Dosis nach dem Morgen an Tag 1, Dosis vor dem Morgen an Tag 2 und Tag 8
Cmax von RO5185426 an Tag 15 – Dosissteigerung: MBP-Formulierung
Zeitfenster: Dosis vor dem Morgen, Dosis 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden nach dem Morgen an Tag 15 und Dosis vor dem Morgen an Tag 16
Dosis vor dem Morgen, Dosis 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden nach dem Morgen an Tag 15 und Dosis vor dem Morgen an Tag 16
Tmax von RO5185426 am Tag 1 – Dosissteigerung: MBP-Formulierung
Zeitfenster: Dosis vor dem Morgen, 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden Dosis nach dem Morgen an Tag 1, Dosis vor dem Morgen an Tag 2 und Tag 8
Dosis vor dem Morgen, 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden Dosis nach dem Morgen an Tag 1, Dosis vor dem Morgen an Tag 2 und Tag 8
Tmax von RO5185426 an Tag 15 – Dosissteigerung: MBP-Formulierung
Zeitfenster: Dosis vor dem Morgen, Dosis 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden nach dem Morgen an Tag 15 und Dosis vor dem Morgen an Tag 16
Dosis vor dem Morgen, Dosis 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden nach dem Morgen an Tag 15 und Dosis vor dem Morgen an Tag 16
AUC von RO5185426 an Tag 1 – Verlängerung: BRAFV600E – positives Melanom und BRAFV600E – positives CRC
Zeitfenster: Dosis vor dem Morgen und 0,5, 1, 2, 4 und 8 und 24 Stunden nach der Dosis am Morgen
AUC (0-8 Stunden) wurde als die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt gleich Null (0) bis 8 Stunden nach der Dosisgabe definiert. Die AUC (0-24 Stunden) wurde als die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis 24 Stunden nach der Dosisgabe definiert. AUC (0–8 Stunden) und AUC (0–24 Stunden) wurden unter Verwendung der linearen Trapezregel berechnet.
Dosis vor dem Morgen und 0,5, 1, 2, 4 und 8 und 24 Stunden nach der Dosis am Morgen
AUC von RO5185426 an Tag 15 – Verlängerung: BRAFV600E – positives Melanom und BRAFV600E – positives CRC
Zeitfenster: Dosis vor dem Morgen und 0,5, 1, 2, 4 und 8 und 24 Stunden nach der Dosis am Morgen
AUC (0-8 Stunden) wurde als die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis 8 Stunden nach der Dosisgabe definiert. Die AUC (0-24 Stunden) wurde als die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis 24 Stunden nach der Dosisgabe definiert. AUC (0–8 Stunden) und AUC (0–24 Stunden) wurden unter Verwendung der linearen Trapezregel berechnet.
Dosis vor dem Morgen und 0,5, 1, 2, 4 und 8 und 24 Stunden nach der Dosis am Morgen
Cmax von RO5185426 an Tag 1 – Verlängerung: BRAFV600E – positives Melanom und BRAFV600E – positives CRC
Zeitfenster: Dosis vor dem Morgen, 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden Dosis nach dem Morgen an Tag 1, Dosis vor dem Morgen an Tag 2 und Tag 8
Dosis vor dem Morgen, 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden Dosis nach dem Morgen an Tag 1, Dosis vor dem Morgen an Tag 2 und Tag 8
Cmax von RO5185426 an Tag 15 – Verlängerung: BRAFV600E – positives Melanom und BRAFV600E – positives CRC
Zeitfenster: Dosis vor dem Morgen, 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden Dosis nach dem Morgen an Tag 15 und Dosis vor dem Morgen an Tag 16
Dosis vor dem Morgen, 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden Dosis nach dem Morgen an Tag 15 und Dosis vor dem Morgen an Tag 16
Tmax von RO5185426 an Tag 1 – Verlängerung: BRAFV600E – Positives Melanom und BRAFV600E – CRC
Zeitfenster: Dosis vor dem Morgen, 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden Dosis nach dem Morgen an Tag 1, Dosis vor dem Morgen an Tag 2 und Tag 8
Dosis vor dem Morgen, 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden Dosis nach dem Morgen an Tag 1, Dosis vor dem Morgen an Tag 2 und Tag 8
Tmax von RO5185426 an Tag 15 – Verlängerung: BRAFV600E – Positives Melanom und BRAFV600E – CRC
Zeitfenster: Dosis vor dem Morgen, Dosis 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden nach dem Morgen an Tag 15 und Dosis vor dem Morgen an Tag 16
Dosis vor dem Morgen, Dosis 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden nach dem Morgen an Tag 15 und Dosis vor dem Morgen an Tag 16
Prozentsatz der Teilnehmer mit einem bestätigten und einem unbestätigten besten Gesamtansprechen (BOR) von vollständigem Ansprechen (CR) oder partiellem Ansprechen (PR) gemäß RECIST Version (v) 1.0 – Erweiterung: BRAFV600E – positives Melanom
Zeitfenster: Screening, BL, bis PD oder Nachsorge am Ende der Wirksamkeit, bis zum Datenschnitt (bis zu 337 Tage)
Die BOR des bestätigten/unbestätigten (Gesamt-)Ansprechens wurde definiert als CR oder PR, die von der Baseline bis zum Fortschreiten/Rezidiv der Krankheit gemäß den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v 1.0-Kriterien aufgezeichnet wurden. Für Zielläsionen (TLs) wurde CR als das Verschwinden aller TLs definiert, und PR wurde definiert als eine mindestens 30-prozentige (%) Abnahme der Summe der längsten Durchmesser der TLs, wobei die Grundlinie (BL) als Referenz genommen wurde. Summe der längsten Durchmesser. Für Non-Target-Läsionen (NTLs) wurde CR definiert als das Verschwinden aller NTLs und die Normalisierung der Tumormarkerspiegel. Bestätigtes Ansprechen war jenes, das durch wiederholte Bewertungen bestätigt wurde, die nicht weniger als vier Wochen, nachdem die Kriterien für das Ansprechen erstmals erfüllt wurden, durchgeführt wurden. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit der besten Gesamtansprechrate wurde berechnet als (Anzahl der Teilnehmer mit CR oder PR) dividiert durch (Gesamtzahl der Teilnehmer in der Kohorte) und dann mit 100 multipliziert. Der 95 % Cl wurde unter Verwendung des Pearson-Clopper-Verfahrens bestimmt.
Screening, BL, bis PD oder Nachsorge am Ende der Wirksamkeit, bis zum Datenschnitt (bis zu 337 Tage)
Prozentsatz der Teilnehmer mit BOR von CR oder PR gemäß RECIST v1.0 – Erweiterung: BRAFV600E – Positives CRC
Zeitfenster: Screening, BL, bis PD oder Nachsorge am Ende der Wirksamkeit, bis zum Datenschnitt (bis zu 337 Tage)
Die BOR von CR oder PR wurde von der Baseline bis zum Fortschreiten/Rezidiv der Krankheit gemäß den Kriterien von RECIST v 1.0 aufgezeichnet. Für TLs wurde CR als das Verschwinden aller TLs definiert, und PR wurde als eine mindestens 30%ige Abnahme der Summe der längsten Durchmesser der TLs definiert, wobei die BL-Summe der längsten Durchmesser als Referenz genommen wurde. Für NTLs wurde CR definiert als das Verschwinden aller NTLs und die Normalisierung der Tumormarkerspiegel. Bestätigtes Ansprechen war jenes, das durch wiederholte Bewertungen bestätigt wurde, die nicht weniger als vier Wochen, nachdem die Kriterien für das Ansprechen erstmals erfüllt wurden, durchgeführt wurden. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit der besten Gesamtansprechrate wurde berechnet als (Anzahl der Teilnehmer mit CR oder PR) dividiert durch (Gesamtzahl der Teilnehmer in der Kohorte) und dann mit 100 multipliziert. Der 95 % Cl wurde unter Verwendung des Pearson-Clopper-Verfahrens bestimmt.
Screening, BL, bis PD oder Nachsorge am Ende der Wirksamkeit, bis zum Datenschnitt (bis zu 337 Tage)
Prozentsatz der Teilnehmer mit BOR von CR oder PR gemäß RECIST v1.0 – Dosiseskalation: Originalformulierung
Zeitfenster: Screening, BL, bis PD oder Nachsorge am Ende der Wirksamkeit, bis zum Datenschnitt (bis zu 337 Tage)
Die BOR von CR oder PR wurde von der Baseline bis zum Fortschreiten/Rezidiv der Krankheit gemäß den Kriterien von RECIST v 1.0 aufgezeichnet. Für TLs wurde CR als das Verschwinden aller TLs definiert, und PR wurde als eine mindestens 30%ige Abnahme der Summe der längsten Durchmesser der TLs definiert, wobei die BL-Summe der längsten Durchmesser als Referenz genommen wurde. Für NTLs wurde CR definiert als das Verschwinden aller NTLs und die Normalisierung der Tumormarkerspiegel. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit der besten Gesamtansprechrate wurde berechnet als (Anzahl der Teilnehmer mit CR oder PR) dividiert durch (Gesamtzahl der Teilnehmer in der Kohorte) und dann mit 100 multipliziert. Der 95 % Cl wurde unter Verwendung des Pearson-Clopper-Verfahrens bestimmt.
Screening, BL, bis PD oder Nachsorge am Ende der Wirksamkeit, bis zum Datenschnitt (bis zu 337 Tage)
Prozentsatz der Teilnehmer mit BOR von CR oder PR gemäß RECIST v1.0 – Dosiseskalation: MBP-Formulierung
Zeitfenster: Screening, BL, bis PD oder Nachsorge am Ende der Wirksamkeit, bis zum Datenschnitt (bis zu 337 Tage)
Die BOR von CR oder PR wurde von der Baseline bis zum Fortschreiten/Rezidiv der Krankheit gemäß den Kriterien von RECIST v 1.0 aufgezeichnet. Für TLs wurde CR als das Verschwinden aller TLs definiert, und PR wurde als eine mindestens 30%ige Abnahme der Summe der längsten Durchmesser der TLs definiert, wobei die BL-Summe der längsten Durchmesser als Referenz genommen wurde. Für NTLs wurde CR definiert als das Verschwinden aller NTLs und die Normalisierung der Tumormarkerspiegel. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit der besten Gesamtansprechrate wurde berechnet als (Anzahl der Teilnehmer mit CR oder PR) dividiert durch (Gesamtzahl der Teilnehmer in der Kohorte) und dann mit 100 multipliziert. Der 95 % Cl wurde unter Verwendung des Pearson-Clopper-Verfahrens bestimmt.
Screening, BL, bis PD oder Nachsorge am Ende der Wirksamkeit, bis zum Datenschnitt (bis zu 337 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dauer der CR oder PR unter Verwendung von RECIST v 1.0 – Erweiterung BRAFV600E – Positives Melanom
Zeitfenster: Screening, BL, bis PD oder Nachsorge am Ende der Wirksamkeit, bis zum Datenschnitt (bis zu 337 Tage)
Die Dauer des Ansprechens für Teilnehmer mit bestätigter CR oder PR war der Zeitraum, gemessen zwischen dem Datum, an dem die Kriterien für eine objektive CR oder PR (je nachdem, welcher Status zuerst aufgezeichnet wurde) erfüllt waren, und dem ersten Datum, an dem ein erneutes Auftreten oder eine PD objektiv dokumentiert wurde (bzw Tod, wenn vor Progression). PD war eine mindestens 20%ige Zunahme der Summe der längsten Durchmesser von TLs, wobei die kleinste Summe der längsten Durchmesser, die seit den Basislinienmessungen aufgezeichnet wurden, oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen als Referenz genommen wurde. Im Falle keiner Krankheitsprogression oder dokumentiertem Tod vor Studienende, Analyse-Cutoff oder Beginn einer verwirrenden Krebstherapie wurde die Dauer des Ansprechens zum Datum der letzten auswertbaren Tumorbeurteilung zensiert.
Screening, BL, bis PD oder Nachsorge am Ende der Wirksamkeit, bis zum Datenschnitt (bis zu 337 Tage)
Prozentsatz der Teilnehmer mit progressionsfreiem Überleben (PFS) unter Verwendung von RECIST v 1.0 – Melanom-Verlängerungskohorte
Zeitfenster: Monat 1, 3, 4, 6, 9 und Letztes Ereignis (350) Tage
PFS war der Zeitraum, gemessen vom Datum des Beginns der Therapie bis zum Datum des Auftretens neuer metastatischer Läsionen, der objektiven Tumorprogression oder des Todes, falls vor der Progression. PD wurde gemäß den RECIST-Kriterien (v 1.0) als Zunahme um mindestens 20 % der Summe der längsten Durchmesser jedes TL definiert, wobei die kleinste Summe der längsten Durchmesser als Referenz genommen wurde, die seit Beginn der Behandlung gemeldet wurde, oder Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen. Für Nicht-TLs wurde PD als das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen und/oder eindeutige Progression bestehender Nicht-TLs definiert.
Monat 1, 3, 4, 6, 9 und Letztes Ereignis (350) Tage
PFS unter Verwendung von RECIST v1.0 – Erweiterung BRAFV600E Positives Melanom
Zeitfenster: Screening, BL, bis PD oder Follow-up am Ende der Wirksamkeit, bis zum Datenschnitt (bis zu 421 Tage)
PFS war der Zeitraum, gemessen vom Datum des Beginns der Therapie bis zum Datum des Auftretens neuer metastatischer Läsionen, der objektiven Tumorprogression oder des Todes, falls vor der Progression. PD war eine mindestens 20%ige Zunahme der Summe der längsten Durchmesser von TLs, wobei die kleinste Summe der längsten Durchmesser, die seit den Basislinienmessungen aufgezeichnet wurden, oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen als Referenz genommen wurde. Bei Nicht-TL wurde Krankheitsprogression als das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen und/oder eindeutige Progression bestehender Nicht-TL definiert. Im Falle keiner Krankheitsprogression oder dokumentiertem Tod vor Beendigung der Studie, Analyse-Cutoff oder Beginn einer verwirrenden Krebstherapie wurde das PFS zum Datum der letzten auswertbaren Tumorbewertung zensiert.
Screening, BL, bis PD oder Follow-up am Ende der Wirksamkeit, bis zum Datenschnitt (bis zu 421 Tage)
Prozentsatz der verstorbenen Teilnehmer – Erweiterung: BRAFV600E – Positives Melanom
Zeitfenster: Screening, BL, bis PD oder Nachbeobachtung am Ende der Wirksamkeit, bis zu 444 Tage
Screening, BL, bis PD oder Nachbeobachtung am Ende der Wirksamkeit, bis zu 444 Tage
Gesamtüberleben (OS) – Erweiterung: BRAFV600E – Positives Melanom
Zeitfenster: Screening, BL, bis PD oder Nachbeobachtung am Ende der Wirksamkeit, bis zu 444 Tage
OS war der Zeitraum, gemessen vom Datum des Beginns der Therapie bis zum Datum des Todes. Für den Fall, dass vor Studienende oder Analysedatenschnitt kein Tod auftrat, wurde OS zum letzten bekannten Datum zensiert, an dem der Patient lebte, wie auf dem Nachsorge-Fallberichtsformular dokumentiert. Wenn dieses Datum nicht verfügbar war, wurde das letzte bekannte Lebensdatum aus der Datenbank verwendet.
Screening, BL, bis PD oder Nachbeobachtung am Ende der Wirksamkeit, bis zu 444 Tage
Zeit bis CR oder PR unter Verwendung von RECIST v1.0 – Erweiterung: BRAFV600E – Positives Melanom
Zeitfenster: Screening, BL und bis zu 168 Tage
Die Zeit bis zur CR oder PR wurde definiert als das Intervall zwischen dem Datum der ersten Behandlung bis zum Datum der ersten Dokumentation einer bestätigten CR oder PR, je nachdem, was zuerst auftrat, und nicht als Datum der Bestätigung bei der anschließenden Tumorbeurteilung. Zeit bis zum Ansprechen = Datum des ersten Ansprechens – Datum der ersten Dosis + 1.
Screening, BL und bis zu 168 Tage
Mittlere Dosis-normalisierte Steady-State-AUC von RO5185426 80 mg und 120 mg Kapseln – Dosiseskalation: MBP-Formulierung und -Erweiterung: BRAFV600E – Positives Melanom
Zeitfenster: Dosis vor dem Morgen und 0,5, 1, 2, 4 und 8 und 24 Stunden nach der Dosis am Morgen
AUC (0-8 Stunden) wurde als die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis 8 Stunden nach der Dosisgabe definiert. Die AUC (0-24 Stunden) wurde als die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis 24 Stunden nach der Dosisgabe definiert. AUC (0–8 Stunden) und AUC (0–24 Stunden) wurden unter Verwendung der linearen Trapezregel berechnet.
Dosis vor dem Morgen und 0,5, 1, 2, 4 und 8 und 24 Stunden nach der Dosis am Morgen
Mittlere Dosis-normalisierte Cmax im Steady-State von RO5185426 80 mg und 120 mg Kapseln – Dosiseskalation: MBP-Formulierung und -Erweiterung: BRAFV600E – Positives Melanom
Zeitfenster: Dosis vor dem Morgen, 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden Dosis nach dem Morgen an Tag 1 und 15, Dosis vor dem Morgen an Tag 2 und Tag 8 und Tag 16
Dosis vor dem Morgen, 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden Dosis nach dem Morgen an Tag 1 und 15, Dosis vor dem Morgen an Tag 2 und Tag 8 und Tag 16
Abnahme der Tumoraufnahme von 18F-Fluordeoxyglucose (FDG)
Zeitfenster: FS und Tag 15
Die Tumoraufnahme von FDG wurde mittels Positronen-Emissions-Tomographie (PET) beurteilt.
FS und Tag 15
Cmax von RO5185426 – Auswirkungen auf Lebensmittel
Zeitfenster: Dosis vor dem Morgen, 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden Dosis nach dem Morgen an Tag 1 und 15, Dosis vor dem Morgen an Tag 2, Tag 8 und Tag 16
Dosis vor dem Morgen, 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden Dosis nach dem Morgen an Tag 1 und 15, Dosis vor dem Morgen an Tag 2, Tag 8 und Tag 16
Tumorspiegel von phosphorylierter extrazellulärer signalregulierter Kinapse (ERK), Cyclin D1 und Ki-67
Zeitfenster: FS und Tag 15
Die immunhistochemischen Analysen der Expression von phosphoryliertem ERK, Cyclin D1 und Ki-67 in Tumorbiopsieproben wurden unter Verwendung von Hämatoxylin- und Eosin-Färbung durchgeführt.
FS und Tag 15

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Plexxikon

Mitarbeiter

Roche Pharma AG

Ermittler

  • Studienleiter: Henry Hsu, MD, Plexxikon

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. November 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. November 2006

Zuerst gepostet (Schätzen)

30. November 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. August 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. August 2017

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PLX06-02

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