PLX4032:n turvallisuustutkimus potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia
perjantai 18. elokuuta 2017 päivittänyt: Plexxikon
Tutkimus, jolla arvioidaan PLX4032:n turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia
Tämän FIH-tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida PLX4032:n turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia.
Toissijaisena tavoitteena on arvioida farmakodynaamista aktiivisuutta paribiopsianäytteissä, jotka on otettu potilailta, joilla on pahanlaatuinen melanooma ja joilla on onkogeeninen V600E BRAF -mutaatio.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
BRAF-geenin aktivoivia mutaatioita on havaittu useissa syövissä, mukaan lukien 55-68 % pahanlaatuisista melanoomeista. Yleensä BRAF:n onkogeeniset mutaatiot korreloivat huonon tuloksen kanssa. PLX4032 on yhdiste, joka estää selektiivisesti onkogeenista B-Raf-kinaasia.
Rekrytoidaan kaksi laajennusryhmää potilaista, joilla on vahvistettu V600E-mutaatio ja jotka koostuvat edenneestä melanoomasta ja metastaattisesta kolorektaalisyövästä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
109
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Parkville, Victoria, Australia
- Royal Melbourne Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- University of California Los Angeles
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistetut kiinteät kasvaimet, joiden kasvaimet eivät kestä standardihoitoa tai joille ei ole olemassa tavanomaista tai parantavaa hoitoa
- Potilailla, joilta suunnitellaan parillisia melanoomabiopsioita, on oltava V600E+ BRAF -mutaatio vahvistettu ennen PLX4032:n antamista
- Aikaisempi kemoterapia, immunoterapia tai sädehoito on oltava saatu päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen PLX4032-hoidon aloittamista, ja kaikki siihen liittyvät myrkyllisyydet on korjattava ennen PLX4032:n antamista
- Extension-kohorttien potilailla (paksusuolen tai peräsuolen melanooma tai adenokarsinooma) on oltava sekä V600E+ BRAF -mutaatio että mitattavissa oleva sairaus (RECIST V 1.0 -kriteerien mukaan) ennen PLX4032:n antamista. Kaikkien potilaiden on toimitettava arkistoitu tai tuore melanoomakasvainbiopsia V600E+ BRAF -mutaatiostatuksen vahvistamiseksi TaqMan-määrityksellä
- ECOG-suorituskykytila 0 tai 1
- Elinajanodote ≥ 3 kuukautta
- Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta
Poissulkemiskriteerit:
- Aivometastaasit, jotka etenevät tai joiden on dokumentoitu olevan stabiileja alle 3 kuukautta tai joihin tarvitaan systeemisiä kortikosteroideja
- Tutkiva huumeiden käyttö 28 päivän sisällä ensimmäisestä PLX4032-annoksesta
- Hallitsematon väliaikainen sairaus
- Tulenkestävä pahoinvointi ja oksentelu, imeytymishäiriö tai merkittävä suolen resektio, joka estäisi riittävän imeytymisen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PLX4032
Avoin, peräkkäinen annoksen nostaminen
|
Suun kautta annetut kapselit BID
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
RO5185426:n plasman pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva alue päivänä 1 – annoksen eskalointi: alkuperäinen formulaatio
Aikaikkuna: Ennen aamuannosta ja 0,5, 1, 2, 4 ja 8 sekä 24 tuntia aamuannoksen jälkeen
|
AUC (0-8 tuntia) määriteltiin plasman pitoisuus-aika-käyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta, joka on nolla (0) 8 tuntiin annoksen jälkeen.
AUC (0-24 tuntia) määriteltiin plasman pitoisuus-aika-käyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta, joka on 0 - 24 tuntia annoksen jälkeen.
AUC (0-8 tuntia) ja AUC (0-24 tuntia) laskettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä.
|
Ennen aamuannosta ja 0,5, 1, 2, 4 ja 8 sekä 24 tuntia aamuannoksen jälkeen
|
|
RO5185426:n plasman pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva alue päivänä 15 – annoksen eskalointi: alkuperäinen formulaatio
Aikaikkuna: Ennen aamuannosta ja 0,5, 1, 2, 4 ja 8 sekä 24 tuntia aamuannoksen jälkeen
|
AUC (0-8 tuntia) määriteltiin plasman pitoisuus-aika-käyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta, joka on 0-8 tuntia annoksen jälkeen.
AUC (0-24 tuntia) määriteltiin plasman pitoisuus-aika-käyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta, joka on 0 - 24 tuntia annoksen jälkeen.
AUC (0-8 tuntia) ja AUC (0-24 tuntia) laskettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä.
|
Ennen aamuannosta ja 0,5, 1, 2, 4 ja 8 sekä 24 tuntia aamuannoksen jälkeen
|
|
RO5185426:n huippupitoisuus (Cmax) päivänä 1 – annoksen eskalointi: alkuperäinen formulaatio
Aikaikkuna: Ennen aamuannos ja 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia aamuannoksen jälkeen päivänä 1, aamua edeltävä annos päivänä 2 ja päivänä 8
|
Ennen aamuannos ja 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia aamuannoksen jälkeen päivänä 1, aamua edeltävä annos päivänä 2 ja päivänä 8
|
|
|
RO5185426:n huippupitoisuus (Cmax) päivänä 15 – annoksen eskalointi: alkuperäinen formulaatio
Aikaikkuna: Ennen aamuannos ja 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia aamuannoksen jälkeen päivänä 15, ennen aamuannos päivänä 16
|
Ennen aamuannos ja 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia aamuannoksen jälkeen päivänä 15, ennen aamuannos päivänä 16
|
|
|
Aika huippupitoisuuteen (Tmax) RO5185426 päivänä 1 – annoksen eskalointi: alkuperäinen formulaatio
Aikaikkuna: Aamuannos ennen aamua, 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia aamuannoksen jälkeen päivänä 1, aamua edeltävä annos päivänä 2 ja päivänä 8
|
Aamuannos ennen aamua, 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia aamuannoksen jälkeen päivänä 1, aamua edeltävä annos päivänä 2 ja päivänä 8
|
|
|
Aika huippupitoisuuteen (Tmax) RO5185426 päivänä 15 – annoksen eskalointi: alkuperäinen formulaatio
Aikaikkuna: Aamuannos, 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia aamuannoksen jälkeen päivänä 15, aamuannos 16. päivänä
|
Aamuannos, 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia aamuannoksen jälkeen päivänä 15, aamuannos 16. päivänä
|
|
|
RO5185426:n AUC päivänä 1 – annoksen eskalointi: MBP-formulaatio
Aikaikkuna: Ennen aamuannosta ja 0,5, 1, 2, 4 ja 8 sekä 24 tuntia aamuannoksen jälkeen
|
AUC (0-8 tuntia) määriteltiin plasman pitoisuus-aika-käyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta, joka on nolla (0) 8 tuntiin annoksen jälkeen.
AUC (0-24 tuntia) määriteltiin plasman pitoisuus-aika-käyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta, joka on 0 - 24 tuntia annoksen jälkeen.
AUC (0-8 tuntia) ja AUC (0-24 tuntia) laskettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä.
|
Ennen aamuannosta ja 0,5, 1, 2, 4 ja 8 sekä 24 tuntia aamuannoksen jälkeen
|
|
RO5185426:n AUC päivänä 15 – annoksen eskalointi: MBP-formulaatio
Aikaikkuna: Ennen aamuannosta ja 0,5, 1, 2, 4 ja 8 sekä 24 tuntia aamuannoksen jälkeen
|
AUC (0-8 tuntia) määriteltiin plasman pitoisuus-aika-käyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta, joka on nolla (0) 8 tuntiin annoksen jälkeen.
AUC (0-24 tuntia) määriteltiin plasman pitoisuus-aika-käyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta, joka on 0 - 24 tuntia annoksen jälkeen.
AUC (0-8 tuntia) ja AUC (0-24 tuntia) laskettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä.
|
Ennen aamuannosta ja 0,5, 1, 2, 4 ja 8 sekä 24 tuntia aamuannoksen jälkeen
|
|
Keskimääräiset RO5185426 kumulaatiosuhteet – annoksen eskalaatio: MBP-formulaatio
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 15: ennen aamuannosta ja 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia aamuannoksen jälkeen
|
Akkumulaatiosuhde on suhde AUC (0-8 tuntia) päivänä 15 / AUC (0-8 tuntia) päivänä 1.
|
Päivä 1 ja päivä 15: ennen aamuannosta ja 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia aamuannoksen jälkeen
|
|
Keskimääräiset RO5185426 akkumulaatiosuhteet – laajennus: BRAFV600E- positiivinen melanooma ja BRAFV600E- positiivinen CRC
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 15: ennen aamuannosta ja 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia aamuannoksen jälkeen
|
Akkumulaatiosuhde on suhde AUC (0-8 tuntia) päivänä 15 / AUC (0-8 tuntia) päivänä 1.
|
Päivä 1 ja päivä 15: ennen aamuannosta ja 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia aamuannoksen jälkeen
|
|
RO5185426:n Cmax päivänä 1 – annoksen eskalointi: MBP-formulaatio
Aikaikkuna: Aamuannos ennen aamua, 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia aamuannoksen jälkeen päivänä 1, aamua edeltävä annos päivänä 2 ja päivänä 8
|
Aamuannos ennen aamua, 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia aamuannoksen jälkeen päivänä 1, aamua edeltävä annos päivänä 2 ja päivänä 8
|
|
|
RO5185426:n Cmax päivänä 15 – annoksen eskalointi: MBP-formulaatio
Aikaikkuna: Aamuannos, 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia aamuannoksen jälkeen päivänä 15 ja aamuannos päivänä 16
|
Aamuannos, 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia aamuannoksen jälkeen päivänä 15 ja aamuannos päivänä 16
|
|
|
RO5185426:n Tmax päivänä 1 – annoksen eskalointi: MBP-formulaatio
Aikaikkuna: Aamuannos ennen aamua, 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia aamuannoksen jälkeen päivänä 1, aamua edeltävä annos päivänä 2 ja päivänä 8
|
Aamuannos ennen aamua, 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia aamuannoksen jälkeen päivänä 1, aamua edeltävä annos päivänä 2 ja päivänä 8
|
|
|
RO5185426:n Tmax päivänä 15 – annoksen eskalointi: MBP-formulaatio
Aikaikkuna: Aamuannos, 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia aamuannoksen jälkeen päivänä 15 ja aamuannos päivänä 16
|
Aamuannos, 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia aamuannoksen jälkeen päivänä 15 ja aamuannos päivänä 16
|
|
|
RO5185426:n AUC päivänä 1 – laajennus: BRAFV600E – positiivinen melanooma ja BRAFV600E – positiivinen CRC
Aikaikkuna: Ennen aamuannosta ja 0,5, 1, 2, 4 ja 8 sekä 24 tuntia aamuannoksen jälkeen
|
AUC (0-8 tuntia) määriteltiin plasman pitoisuus-aika-käyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta, joka on nolla (0) 8 tuntiin annoksen jälkeen.
AUC (0-24 tuntia) määriteltiin plasman pitoisuus-aika-käyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta, joka on 0 - 24 tuntia annoksen jälkeen.
AUC (0-8 tuntia) ja AUC (0-24 tuntia) laskettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä.
|
Ennen aamuannosta ja 0,5, 1, 2, 4 ja 8 sekä 24 tuntia aamuannoksen jälkeen
|
|
RO5185426:n AUC päivänä 15 – laajennus: BRAFV600E – positiivinen melanooma ja BRAFV600E – positiivinen CRC
Aikaikkuna: Ennen aamuannosta ja 0,5, 1, 2, 4 ja 8 sekä 24 tuntia aamuannoksen jälkeen
|
AUC (0-8 tuntia) määriteltiin plasman pitoisuus-aika-käyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta, joka on 0-8 tuntia annoksen jälkeen.
AUC (0-24 tuntia) määriteltiin plasman pitoisuus-aika-käyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta, joka on 0 - 24 tuntia annoksen jälkeen.
AUC (0-8 tuntia) ja AUC (0-24 tuntia) laskettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä.
|
Ennen aamuannosta ja 0,5, 1, 2, 4 ja 8 sekä 24 tuntia aamuannoksen jälkeen
|
|
RO5185426:n Cmax päivänä 1 – laajennus: BRAFV600E – positiivinen melanooma ja BRAFV600E – positiivinen CRC
Aikaikkuna: Aamuannos ennen aamua, 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia aamuannoksen jälkeen päivänä 1, aamua edeltävä annos päivänä 2 ja päivänä 8
|
Aamuannos ennen aamua, 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia aamuannoksen jälkeen päivänä 1, aamua edeltävä annos päivänä 2 ja päivänä 8
|
|
|
RO5185426:n Cmax päivänä 15 – laajennus: BRAFV600E – positiivinen melanooma ja BRAFV600E – positiivinen CRC
Aikaikkuna: Aamuannos, 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia aamuannoksen jälkeen päivänä 15 ja aamuannos päivänä 16
|
Aamuannos, 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia aamuannoksen jälkeen päivänä 15 ja aamuannos päivänä 16
|
|
|
RO5185426:n Tmax päivänä 1 – pidennys: BRAFV600E – positiivinen melanooma ja BRAFV600E – CRC
Aikaikkuna: Aamuannos ennen aamua, 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia aamuannoksen jälkeen päivänä 1, aamua edeltävä annos päivänä 2 ja päivänä 8
|
Aamuannos ennen aamua, 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia aamuannoksen jälkeen päivänä 1, aamua edeltävä annos päivänä 2 ja päivänä 8
|
|
|
RO5185426:n Tmax päivänä 15 – pidennys: BRAFV600E – positiivinen melanooma ja BRAFV600E – CRC
Aikaikkuna: Aamuannos, 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia aamuannoksen jälkeen päivänä 15 ja aamuannos päivänä 16
|
Aamuannos, 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia aamuannoksen jälkeen päivänä 15 ja aamuannos päivänä 16
|
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on vahvistettu ja vahvistamaton paras kokonaisvaste (BOR) täydellisestä vasteesta (CR) tai osittainen vaste (PR) RECIST-version (v) 1.0 mukaan - Laajennus: BRAFV600E - Positiivinen melanooma
Aikaikkuna: Seulonta, BL, PD: hen asti tai tehon seurannan loppuun, tietojen katkaisuun asti (jopa 337 päivää)
|
Vahvistetun/vahvistamattoman (kokonais) vasteen BOR määriteltiin CR:ksi tai PR:ksi, joka kirjattiin lähtötilanteesta taudin etenemiseen/uuttumiseen asti Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v 1.0 -kriteerien mukaisesti.
Kohdeleesioille (TL:ille) CR määriteltiin kaikkien TL:ien katoamiseksi, ja PR määriteltiin vähintään 30 prosentin (%) laskuksi TL:iden pisimpien halkaisijoiden summassa, kun vertailuarvona pidettiin perusviivaa (BL). pisimpien halkaisijoiden summa.
Ei-kohdeleesioiden (NTL:t) osalta CR määriteltiin kaikkien NTL:ien katoamiseksi ja kasvainmerkkiainetasojen normalisoitumiseksi.
Vahvistetut vastaukset olivat ne, jotka vahvistettiin toistuvilla arvioinneilla, jotka suoritettiin vähintään neljä viikkoa sen jälkeen, kun vastauskriteerit täyttyivät ensimmäisen kerran.
Parhaimman kokonaisvastausprosentin saaneiden osallistujien prosenttiosuus laskettiin jaettuna (osallistujien määrä, joilla oli CR tai PR) (osallistujien kokonaismäärä kohortissa) ja kerrottiin sitten 100:lla.
95 % Cl määritettiin käyttämällä Pearson-Clopper-menetelmää.
|
Seulonta, BL, PD: hen asti tai tehon seurannan loppuun, tietojen katkaisuun asti (jopa 337 päivää)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on CR:n tai PR:n BOR RECIST v1.0:n mukaan - Laajennus: BRAFV600E - Positiivinen CRC
Aikaikkuna: Seulonta, BL, PD: hen asti tai tehon seurannan loppuun, tietojen katkaisuun asti (jopa 337 päivää)
|
CR:n tai PR:n BOR kirjattiin lähtötilanteesta taudin etenemiseen/uuttumiseen saakka RECIST v 1.0 -kriteerien mukaisesti.
TL:ille CR määriteltiin kaikkien TL:ien katoamiseksi, ja PR määriteltiin vähintään 30 %:n laskuksi TL:ien pisimpien halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otettiin pisimpien halkaisijoiden BL-summa.
NTL:ille CR määriteltiin kaikkien NTL:ien katoamiseksi ja kasvainmerkkiainetasojen normalisoitumiseksi.
Vahvistetut vastaukset olivat ne, jotka vahvistettiin toistuvilla arvioinneilla, jotka suoritettiin vähintään neljä viikkoa sen jälkeen, kun vastauskriteerit täyttyivät. Osallistujien prosenttiosuus, joilla oli paras kokonaisvastausprosentti, laskettiin jakamalla (osallistujien määrä, joilla oli CR tai PR) jaettuna (kokonaismäärällä) kohortin osallistujista) ja kerrotaan sitten 100:lla.
95 % Cl määritettiin käyttämällä Pearson-Clopper-menetelmää.
|
Seulonta, BL, PD: hen asti tai tehon seurannan loppuun, tietojen katkaisuun asti (jopa 337 päivää)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on CR:n tai PR:n BOR RECIST v1.0:n mukaan - Annoksen eskalointi: alkuperäinen formulaatio
Aikaikkuna: Seulonta, BL, PD: hen asti tai tehon seurannan loppuun, tietojen katkaisuun asti (jopa 337 päivää)
|
CR:n tai PR:n BOR kirjattiin lähtötilanteesta taudin etenemiseen/uuttumiseen saakka RECIST v 1.0 -kriteerien mukaisesti.
TL:ille CR määriteltiin kaikkien TL:ien katoamiseksi, ja PR määriteltiin vähintään 30 %:n laskuksi TL:ien pisimpien halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otettiin pisimpien halkaisijoiden BL-summa.
NTL:ille CR määriteltiin kaikkien NTL:ien katoamiseksi ja kasvainmerkkiainetasojen normalisoitumiseksi.
Parhaimman kokonaisvastausprosentin saaneiden osallistujien prosenttiosuus laskettiin jaettuna (osallistujien määrä, joilla oli CR tai PR) (osallistujien kokonaismäärä kohortissa) ja kerrottiin sitten 100:lla.
95 % Cl määritettiin käyttämällä Pearson-Clopper-menetelmää.
|
Seulonta, BL, PD: hen asti tai tehon seurannan loppuun, tietojen katkaisuun asti (jopa 337 päivää)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on CR:n tai PR:n BOR RECIST v1.0:n mukaan - Annoksen eskalointi: MBP-formulaatio
Aikaikkuna: Seulonta, BL, PD: hen asti tai tehon seurannan loppuun, tietojen katkaisuun asti (jopa 337 päivää)
|
CR:n tai PR:n BOR kirjattiin lähtötilanteesta taudin etenemiseen/uuttumiseen saakka RECIST v 1.0 -kriteerien mukaisesti.
TL:ille CR määriteltiin kaikkien TL:ien katoamiseksi, ja PR määriteltiin vähintään 30 %:n laskuksi TL:ien pisimpien halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otettiin pisimpien halkaisijoiden BL-summa.
NTL:ille CR määriteltiin kaikkien NTL:ien katoamiseksi ja kasvainmerkkiainetasojen normalisoitumiseksi.
Parhaimman kokonaisvastausprosentin saaneiden osallistujien prosenttiosuus laskettiin jaettuna (osallistujien määrä, joilla oli CR tai PR) (osallistujien kokonaismäärä kohortissa) ja kerrottiin sitten 100:lla.
95 % Cl määritettiin käyttämällä Pearson-Clopper-menetelmää.
|
Seulonta, BL, PD: hen asti tai tehon seurannan loppuun, tietojen katkaisuun asti (jopa 337 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CR:n tai PR:n kesto käyttämällä RECIST v 1.0:aa – BRAFV600E-laajennus – positiivinen melanooma
Aikaikkuna: Seulonta, BL, PD: hen asti tai tehon seurannan loppuun, tietojen katkaisuun asti (jopa 337 päivää)
|
Vastauksen kesto niille osallistujille, joilla oli vahvistettu CR tai PR, oli ajanjakso, joka mitattiin siitä päivämäärästä, jolloin objektiivisen CR:n tai PR:n kriteerit täyttyivät (kumpi tila kirjattiin ensin) ja ensimmäiseen päivämäärään, jolloin toistuva tai PD objektiivisesti dokumentoitiin (tai kuolema, jos ennen etenemistä).
PD oli vähintään 20 %:n lisäys TL:iden pisimpien halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytettiin pisimpien halkaisijoiden pienintä summaa, joka on tallennettu perusviivamittausten jälkeen, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista.
Jos taudin etenemistä tai dokumentoitua kuolemaa ei tapahtunut ennen tutkimuksen lopettamista, analyysin katkaisua tai hämmentävän syöpähoidon aloittamista, vasteen kesto sensuroitiin viimeisen arvioitavan kasvaimen arvioinnin päivämääränä.
|
Seulonta, BL, PD: hen asti tai tehon seurannan loppuun, tietojen katkaisuun asti (jopa 337 päivää)
|
|
Progression-free Survival (PFS) -osanottajien prosenttiosuus RECIST v 1.0 -versiolla - Melanoomalaajennuskohortti
Aikaikkuna: Kuukausi 1, 3, 4, 6, 9 ja viimeinen tapahtuma (350) päivää
|
PFS oli ajanjakso, joka mitattiin hoidon aloituspäivästä uusien metastaattisten leesioiden, objektiivisen kasvaimen etenemisen tai kuoleman ilmaantumisen päivämäärään, jos ennen etenemistä.
PD määriteltiin RECIST-kriteerien (v 1.0) mukaisesti lisätyksi vähintään 20 %:lla kunkin TL:n pisimpien halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otettiin pisimpien halkaisijoiden pienin summa, joka on raportoitu hoidon aloittamisen jälkeen, tai yhden tai useamman uuden vaurion ilmaantuminen.
Ei-TL:ille PD määriteltiin yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumisena ja/tai olemassa olevien ei-TL:iden yksiselitteisenä etenemisenä.
|
Kuukausi 1, 3, 4, 6, 9 ja viimeinen tapahtuma (350) päivää
|
|
PFS käyttäen RECIST v1.0 -laajennus BRAFV600E positiivinen melanooma
Aikaikkuna: Seulonta, BL, PD:hen asti tai tehon seurannan loppuun, tietojen katkaisuun asti (jopa 421 päivää)
|
PFS oli ajanjakso, joka mitattiin hoidon aloituspäivästä uusien metastaattisten leesioiden, objektiivisen kasvaimen etenemisen tai kuoleman ilmaantumisen päivämäärään, jos ennen etenemistä.
PD oli vähintään 20 %:n lisäys TL:n pisimpien halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan pienin pisimpien halkaisijoiden summa, joka on kirjattu perusviivamittausten jälkeen, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
Ei-TL:iden kohdalla taudin eteneminen määriteltiin yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumisena ja/tai olemassa olevien ei-TL:iden yksiselitteisenä etenemisenä.
Jos taudin etenemistä tai dokumentoitua kuolemaa ei tapahtunut ennen tutkimuksen lopettamista, analyysin katkaisua tai hämmentävän syöpähoidon aloittamista, PFS sensuroitiin viimeisen arvioitavan kasvaimen arvioinnin päivämääränä.
|
Seulonta, BL, PD:hen asti tai tehon seurannan loppuun, tietojen katkaisuun asti (jopa 421 päivää)
|
|
Kuolleiden osallistujien prosenttiosuus – laajennus: BRAFV600E – positiivinen melanooma
Aikaikkuna: Seulonta, BL, PD: hen asti tai tehon seuranta, jopa 444 päivää
|
Seulonta, BL, PD: hen asti tai tehon seuranta, jopa 444 päivää
|
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) – laajennus: BRAFV600E – positiivinen melanooma
Aikaikkuna: Seulonta, BL, PD: hen asti tai tehon seuranta, jopa 444 päivää
|
OS oli ajanjakso, joka mitattiin hoidon aloituspäivästä kuolemaan.
Jos kuolemaa ei tapahtunut ennen tutkimuksen lopettamista tai analyysitietojen katkaisua, OS sensuroitiin viimeisenä tiedossa olevana päivänä, jolloin potilas oli elossa, kuten seurantatapausraporttilomakkeessa dokumentoitiin.
Jos tämä päivämäärä ei ollut saatavilla, käytettiin viimeistä tunnettua elossa olevaa päivämäärää tietokannasta.
|
Seulonta, BL, PD: hen asti tai tehon seuranta, jopa 444 päivää
|
|
Aika CR:lle tai PR:lle käyttämällä RECIST v1.0:aa - Laajennus: BRAFV600E - Positiivinen melanooma
Aikaikkuna: Seulonta, BL ja jopa 168 päivää
|
Aika CR:ään tai PR:ään määriteltiin ajanjaksona ensimmäisen hoidon päivämäärän ja vahvistetun CR:n tai PR:n ensimmäisen dokumentointipäivän välillä sen mukaan, kumpi tapahtui ensin, eikä vahvistuspäivänä myöhemmässä kasvainarvioinnissa.
Aika vasteeseen = ensimmäisen vasteen päivämäärä - aloitusannospäivä + 1.
|
Seulonta, BL ja jopa 168 päivää
|
|
RO5185426 80 mg ja 120 mg kapseleiden keskimääräinen annosnormalisoitu vakaan tilan AUC - annoksen eskalaatio: MBP:n formulaatio ja jatke: BRAFV600E - positiivinen melanooma
Aikaikkuna: Ennen aamuannosta ja 0,5, 1, 2, 4 ja 8 sekä 24 tuntia aamuannoksen jälkeen
|
AUC (0-8 tuntia) määriteltiin plasman pitoisuus-aika-käyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta, joka on 0-8 tuntia annoksen jälkeen.
AUC (0-24 tuntia) määriteltiin plasman pitoisuus-aika-käyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta, joka on 0 - 24 tuntia annoksen jälkeen.
AUC (0-8 tuntia) ja AUC (0-24 tuntia) laskettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä.
|
Ennen aamuannosta ja 0,5, 1, 2, 4 ja 8 sekä 24 tuntia aamuannoksen jälkeen
|
|
RO5185426 80 mg:n ja 120 mg:n kapseleiden keskimääräinen annosnormalisoitu vakaan tilan Cmax – annoksen eskalaatio: MBP:n formulaatio ja jatke: BRAFV600E – positiivinen melanooma
Aikaikkuna: Aamuannos ennen aamua, 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia aamuannoksen jälkeen päivinä 1 ja 15, aamua edeltävä annos päivänä 2 ja päivänä 8 ja päivänä 16
|
Aamuannos ennen aamua, 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia aamuannoksen jälkeen päivinä 1 ja 15, aamua edeltävä annos päivänä 2 ja päivänä 8 ja päivänä 16
|
|
|
18F-fluorodeoksiglukoosin (FDG) tuumorin sisäänoton väheneminen
Aikaikkuna: BL ja päivä 15
|
FDG:n otto kasvaimeen arvioitiin positroniemissiotomografialla (PET)
|
BL ja päivä 15
|
|
Cmax RO5185426 - Ruokavaikutus
Aikaikkuna: Aamuannos, 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia aamuannoksen jälkeen päivinä 1 ja 15, aamua edeltävä annos päivänä 2, päivänä 8 ja päivänä 16
|
Aamuannos, 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia aamuannoksen jälkeen päivinä 1 ja 15, aamua edeltävä annos päivänä 2, päivänä 8 ja päivänä 16
|
|
|
Fosforyloidun solunulkoisen signaalin säätelemän kinapsin (ERK), sykliini D1:n ja Ki-67:n kasvaintasot
Aikaikkuna: BL ja päivä 15
|
Fosforyloidun ERK:n, sykliini D1:n ja Ki-67:n ilmentymisen immunohistokemialliset analyysit kasvainbiopsianäytteissä suoritettiin käyttämällä hematoksyliini- ja eosiinivärjäystä.
|
BL ja päivä 15
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Henry Hsu, MD, Plexxikon
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Flaherty KT, Puzanov I, Kim KB, Ribas A, McArthur GA, Sosman JA, O'Dwyer PJ, Lee RJ, Grippo JF, Nolop K, Chapman PB. Inhibition of mutated, activated BRAF in metastatic melanoma. N Engl J Med. 2010 Aug 26;363(9):809-19. doi: 10.1056/NEJMoa1002011.
- Kopetz S, Desai J, Chan E, Hecht JR, O'Dwyer PJ, Maru D, Morris V, Janku F, Dasari A, Chung W, Issa JP, Gibbs P, James B, Powis G, Nolop KB, Bhattacharya S, Saltz L. Phase II Pilot Study of Vemurafenib in Patients With Metastatic BRAF-Mutated Colorectal Cancer. J Clin Oncol. 2015 Dec 1;33(34):4032-8. doi: 10.1200/JCO.2015.63.2497. Epub 2015 Oct 12.
- Puzanov I, Amaravadi RK, McArthur GA, Flaherty KT, Chapman PB, Sosman JA, Ribas A, Shackleton M, Hwu P, Chmielowski B, Nolop KB, Lin PS, Kim KB. Long-term outcome in BRAF(V600E) melanoma patients treated with vemurafenib: Patterns of disease progression and clinical management of limited progression. Eur J Cancer. 2015 Jul;51(11):1435-43. doi: 10.1016/j.ejca.2015.04.010. Epub 2015 May 13.
- Su F, Viros A, Milagre C, Trunzer K, Bollag G, Spleiss O, Reis-Filho JS, Kong X, Koya RC, Flaherty KT, Chapman PB, Kim MJ, Hayward R, Martin M, Yang H, Wang Q, Hilton H, Hang JS, Noe J, Lambros M, Geyer F, Dhomen N, Niculescu-Duvaz I, Zambon A, Niculescu-Duvaz D, Preece N, Robert L, Otte NJ, Mok S, Kee D, Ma Y, Zhang C, Habets G, Burton EA, Wong B, Nguyen H, Kockx M, Andries L, Lestini B, Nolop KB, Lee RJ, Joe AK, Troy JL, Gonzalez R, Hutson TE, Puzanov I, Chmielowski B, Springer CJ, McArthur GA, Sosman JA, Lo RS, Ribas A, Marais R. RAS mutations in cutaneous squamous-cell carcinomas in patients treated with BRAF inhibitors. N Engl J Med. 2012 Jan 19;366(3):207-15. doi: 10.1056/NEJMoa1105358.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. marraskuuta 2006
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. helmikuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 28. marraskuuta 2006
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 28. marraskuuta 2006
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 30. marraskuuta 2006
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 22. elokuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 18. elokuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. lokakuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Melanooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Vemurafenibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- PLX06-02
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .