Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhedsundersøgelse af PLX4032 hos patienter med solide tumorer

18. august 2017 opdateret af: Plexxikon

En undersøgelse for at vurdere sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamik af PLX4032 hos patienter med solide tumorer

Det primære formål med dette FIH-studie er at vurdere sikkerheden og farmakokinetikken af ​​PLX4032 hos patienter med solide tumorer. Det sekundære mål er at vurdere den farmakodynamiske aktivitet i parrede biopsiprøver opnået fra patienter med malignt melanom, som har V600E BRAF onkogen mutation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Aktiverende mutationer af BRAF-genet er blevet observeret i en række kræftformer, herunder 55-68 % af maligne melanomer. Generelt korrelerer onkogene mutationer af BRAF med et dårligt resultat. PLX4032 er en forbindelse, der selektivt hæmmer onkogen B-Raf kinase.

To forlængelseskohorter af patienter med bekræftede V600E-mutationer vil blive rekrutteret, bestående af fremskreden melanom og metastatisk kolorektalt karcinom.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

109

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australien, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Parkville, Victoria, Australien
        • Royal Melbourne Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • University of California Los Angeles
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Faste tumorer bekræftet histologisk, hvis tumorer er modstandsdygtige over for standardbehandling, eller for hvem der ikke eksisterer standard- eller helbredende behandling
  • Patienter, fra hvilke parrede melanombiopsier er planlagt, skal have en V600E+ BRAF-mutation bekræftet før administration af PLX4032
  • Tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling skal være afsluttet mindst 2 uger før påbegyndelse af PLX4032-behandling, og al associeret toksicitet skal være forsvundet før administration af PLX4032
  • Patienter i forlængelseskohorterne (melanom eller adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen) skal have både en V600E+ BRAF-mutation og målbar sygdom (efter RECIST V 1.0-kriterier) før administration af PLX4032. Alle tilmeldte patienter skal levere arkivalier eller frisk melanom tumorbiopsi til bekræftelse af V600E+ BRAF mutationsstatus ved TaqMan assay
  • ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1
  • Forventet levetid ≥ 3 måneder
  • Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Hjernemetastaser, der skrider frem eller har været dokumenteret at være stabile i mindre end 3 måneder, eller for hvilke systemiske kortikosteroider er påkrævet
  • Undersøgende stofbrug inden for 28 dage efter den første dosis af PLX4032
  • Ukontrolleret sammenfaldende sygdom
  • Refraktær kvalme og opkastning, malabsorption eller betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PLX4032
Open-label, sekventiel dosiseskalering
Medicin: PLX4032
Orale kapsler administreret BID

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakoncentration-tidskurven (AUC) for RO5185426 på dag 1 - dosiseskalering: original formulering
Tidsramme: Dosis før morgen og ved 0,5, 1, 2, 4 og 8 og 24 timer efter morgendosis
AUC (0-8 timer) blev defineret som arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid lig nul (0) til 8 timer efter dosis. AUC (0-24 timer) blev defineret som arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid lig med 0 til 24 timer efter dosis. AUC (0-8 timer) og AUC (0-24 timer) blev beregnet under anvendelse af den lineære trapezformede regel.
Dosis før morgen og ved 0,5, 1, 2, 4 og 8 og 24 timer efter morgendosis
Areal under plasmakoncentration-tidskurven (AUC) for RO5185426 på dag 15 - dosiseskalering: original formulering
Tidsramme: Dosis før morgen og ved 0,5, 1, 2, 4 og 8 og 24 timer efter morgendosis
AUC (0-8 timer) blev defineret som arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid lig med 0 til 8 timer efter dosis. AUC (0-24 timer) blev defineret som arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid lig med 0 til 24 timer efter dosis. AUC (0-8 timer) og AUC (0-24 timer) blev beregnet under anvendelse af den lineære trapezformede regel.
Dosis før morgen og ved 0,5, 1, 2, 4 og 8 og 24 timer efter morgendosis
Maksimal koncentration (Cmax) af RO5185426 på dag 1 - dosiseskalering: original formulering
Tidsramme: Dosis før morgen og ved 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer efter morgendosis på dag 1, før morgendosis på dag 2 og dag 8
Dosis før morgen og ved 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer efter morgendosis på dag 1, før morgendosis på dag 2 og dag 8
Topkoncentration (Cmax) af RO5185426 på dag 15 - Dosiseskalering: Original formulering
Tidsramme: Før morgendosis og ved 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer efter morgendosis på dag 15, før morgendosis på dag 16
Før morgendosis og ved 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer efter morgendosis på dag 15, før morgendosis på dag 16
Tid til maksimal koncentration (Tmax) af RO5185426 på dag 1 - dosiseskalering: original formulering
Tidsramme: Dosis før morgen, 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer efter morgendosis på dag 1, før morgendosis på dag 2 og dag 8
Dosis før morgen, 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer efter morgendosis på dag 1, før morgendosis på dag 2 og dag 8
Tid til maksimal koncentration (Tmax) af RO5185426 på dag 15 - dosiseskalering: original formulering
Tidsramme: Før morgendosis, 0,5, 1, 2, 4 og 8 timers dosis efter morgen på dag 15, før morgendosis på dag 16
Før morgendosis, 0,5, 1, 2, 4 og 8 timers dosis efter morgen på dag 15, før morgendosis på dag 16
AUC for RO5185426 på dag 1 - Dosiseskalering: MBP-formulering
Tidsramme: Dosis før morgen og ved 0,5, 1, 2, 4 og 8 og 24 timer efter morgendosis
AUC (0-8 timer) blev defineret som arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid lig nul (0) til 8 timer efter dosis. AUC (0-24 timer) blev defineret som arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid lig med 0 til 24 timer efter dosis. AUC (0-8 timer) og AUC (0-24 timer) blev beregnet under anvendelse af den lineære trapezformede regel.
Dosis før morgen og ved 0,5, 1, 2, 4 og 8 og 24 timer efter morgendosis
AUC for RO5185426 på dag 15 - dosiseskalering: MBP-formulering
Tidsramme: Dosis før morgen og ved 0,5, 1, 2, 4 og 8 og 24 timer efter morgendosis
AUC (0-8 timer) blev defineret som arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid lig nul (0) til 8 timer efter dosis. AUC (0-24 timer) blev defineret som arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid lig med 0 til 24 timer efter dosis. AUC (0-8 timer) og AUC (0-24 timer) blev beregnet under anvendelse af den lineære trapezformede regel.
Dosis før morgen og ved 0,5, 1, 2, 4 og 8 og 24 timer efter morgendosis
Gennemsnitlige RO5185426 Akkumuleringsforhold - Dosiseskalering: MBP-formulering
Tidsramme: Dag 1 og dag 15: før morgendosis og 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer efter morgendosis
Akkumuleringsforhold er forholdet mellem AUC (0-8 timer) på dag 15 / AUC (0-8 timer) på dag 1.
Dag 1 og dag 15: før morgendosis og 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer efter morgendosis
Gennemsnitlige RO5185426 akkumulationsforhold - Udvidelse: BRAFV600E- Positivt melanom og BRAFV600E- Positivt CRC
Tidsramme: Dag 1 og dag 15: før morgendosis og 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer efter morgendosis
Akkumuleringsforhold er forholdet mellem AUC (0-8 timer) på dag 15 / AUC (0-8 timer) på dag 1.
Dag 1 og dag 15: før morgendosis og 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer efter morgendosis
Cmax på RO5185426 på dag 1 - Dosiseskalering: MBP-formulering
Tidsramme: Dosis før morgen, 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer efter morgendosis på dag 1, før morgendosis på dag 2 og dag 8
Dosis før morgen, 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer efter morgendosis på dag 1, før morgendosis på dag 2 og dag 8
Cmax på RO5185426 på dag 15 - dosiseskalering: MBP-formulering
Tidsramme: Dosis før morgen, 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer efter morgendosis på dag 15 og før morgendosis på dag 16
Dosis før morgen, 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer efter morgendosis på dag 15 og før morgendosis på dag 16
Tmax på RO5185426 på dag 1 - Dosiseskalering: MBP-formulering
Tidsramme: Dosis før morgen, 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer efter morgendosis på dag 1, før morgendosis på dag 2 og dag 8
Dosis før morgen, 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer efter morgendosis på dag 1, før morgendosis på dag 2 og dag 8
Tmax på RO5185426 på dag 15 - dosiseskalering: MBP-formulering
Tidsramme: Dosis før morgen, 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer efter morgendosis på dag 15 og før morgendosis på dag 16
Dosis før morgen, 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer efter morgendosis på dag 15 og før morgendosis på dag 16
AUC for RO5185426 på dag 1 - forlængelse: BRAFV600E- Positivt melanom og BRAFV600E- Positivt CRC
Tidsramme: Dosis før morgen og ved 0,5, 1, 2, 4 og 8 og 24 timer efter morgendosis
AUC (0-8 timer) blev defineret som arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid lig nul (0) til 8 timer efter dosis. AUC (0-24 timer) blev defineret som arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid lig med 0 til 24 timer efter dosis. AUC (0-8 timer) og AUC (0-24 timer) blev beregnet under anvendelse af den lineære trapezformede regel.
Dosis før morgen og ved 0,5, 1, 2, 4 og 8 og 24 timer efter morgendosis
AUC for RO5185426 på dag 15 - forlængelse: BRAFV600E- Positivt melanom og BRAFV600E- Positivt CRC
Tidsramme: Dosis før morgen og ved 0,5, 1, 2, 4 og 8 og 24 timer efter morgendosis
AUC (0-8 timer) blev defineret som arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid lig med 0 til 8 timer efter dosis. AUC (0-24 timer) blev defineret som arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid lig med 0 til 24 timer efter dosis. AUC (0-8 timer) og AUC (0-24 timer) blev beregnet under anvendelse af den lineære trapezformede regel.
Dosis før morgen og ved 0,5, 1, 2, 4 og 8 og 24 timer efter morgendosis
Cmax for RO5185426 på dag 1 - forlængelse: BRAFV600E- Positivt melanom og BRAFV600E- Positivt CRC
Tidsramme: Dosis før morgen, 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer efter morgendosis på dag 1, før morgendosis på dag 2 og dag 8
Dosis før morgen, 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer efter morgendosis på dag 1, før morgendosis på dag 2 og dag 8
Cmax for RO5185426 på dag 15 - forlængelse: BRAFV600E- Positivt melanom og BRAFV600E- Positivt CRC
Tidsramme: Dosis før morgen, 0,5, 1, 2, 4 og 8 timers dosis efter morgen på dag 15 og dosis før morgen på dag 16
Dosis før morgen, 0,5, 1, 2, 4 og 8 timers dosis efter morgen på dag 15 og dosis før morgen på dag 16
Tmax på RO5185426 på dag 1 - forlængelse: BRAFV600E- Positivt melanom og BRAFV600E-CRC
Tidsramme: Dosis før morgen, 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer efter morgendosis på dag 1, før morgendosis på dag 2 og dag 8
Dosis før morgen, 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer efter morgendosis på dag 1, før morgendosis på dag 2 og dag 8
Tmax på RO5185426 på dag 15 - forlængelse: BRAFV600E- Positivt melanom og BRAFV600E-CRC
Tidsramme: Dosis før morgen, 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer efter morgendosis på dag 15 og før morgendosis på dag 16
Dosis før morgen, 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer efter morgendosis på dag 15 og før morgendosis på dag 16
Procentdel af deltagere med en bekræftet og en ubekræftet bedste overordnede respons (BOR) af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) ifølge RECIST version (v) 1.0 - Udvidelse: BRAFV600E- Positivt melanom
Tidsramme: Screening, BL, indtil PD eller afslutning af effektopfølgning, op til data cutoff (op til 337 dage)
BOR for bekræftet/ubekræftet (total) respons blev defineret som CR eller PR registreret fra baseline indtil sygdomsprogression/-tilbagefald i henhold til kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) v 1.0. For mållæsioner (TL'er) blev CR defineret som forsvinden af ​​alle TL'er, og PR blev defineret som et fald på mindst 30 procent (%) i summen af ​​de længste diametre af TL'erne, idet der blev taget udgangspunkt i baseline (BL) som reference. summen af ​​de længste diametre. For ikke-mållæsioner (NTL'er) blev CR defineret som forsvinden af ​​alle NTL'er og normalisering af tumormarkørniveauer. Bekræftede svar var dem, der blev bekræftet ved gentagne vurderinger udført ikke mindre end fire uger efter, at kriterierne for svar første gang er opfyldt. Procentdelen af ​​deltagere med den bedste samlede svarprocent blev beregnet som (antal deltagere med CR eller PR) divideret med (samlet antal deltagere i kohorten) og derefter ganget med 100. 95% Cl blev bestemt ved anvendelse af Pearson-Clopper-metoden.
Screening, BL, indtil PD eller afslutning af effektopfølgning, op til data cutoff (op til 337 dage)
Procentdel af deltagere med BOR af CR eller PR ifølge RECIST v1.0 - Udvidelse: BRAFV600E- Positiv CRC
Tidsramme: Screening, BL, indtil PD eller afslutning af effektopfølgning, op til data cutoff (op til 337 dage)
BOR af CR eller PR blev registreret fra baseline indtil sygdomsprogression/-tilbagefald i henhold til RECIST v 1.0-kriterier. For TL'er blev CR defineret som forsvinden af ​​alle TL'er, og PR blev defineret som mindst et 30% fald i summen af ​​de længste diametre af TL'erne, idet BL-summen af ​​de længste diametre blev taget som reference. For NTL'er blev CR defineret som forsvinden af ​​alle NTL'er og normalisering af tumormarkørniveauer. Bekræftede svar var dem, der blev bekræftet ved gentagne vurderinger udført ikke mindre end fire uger efter, at kriterierne for svar første gang er opfyldt. Procentdel af deltagere med den bedste samlede svarrate blev beregnet som (antal deltagere med CR eller PR) divideret med (samlet antal) af deltagere i kohorten), og derefter ganges med 100. 95% Cl blev bestemt ved anvendelse af Pearson-Clopper-metoden.
Screening, BL, indtil PD eller afslutning af effektopfølgning, op til data cutoff (op til 337 dage)
Procentdel af deltagere med BOR af CR eller PR ifølge RECIST v1.0 - Dosiseskalering: Original formulering
Tidsramme: Screening, BL, indtil PD eller afslutning af effektopfølgning, op til data cutoff (op til 337 dage)
BOR af CR eller PR blev registreret fra baseline indtil sygdomsprogression/-tilbagefald i henhold til RECIST v 1.0-kriterier. For TL'er blev CR defineret som forsvinden af ​​alle TL'er, og PR blev defineret som mindst et 30% fald i summen af ​​de længste diametre af TL'erne, idet BL-summen af ​​de længste diametre blev taget som reference. For NTL'er blev CR defineret som forsvinden af ​​alle NTL'er og normalisering af tumormarkørniveauer. Procentdelen af ​​deltagere med den bedste samlede svarprocent blev beregnet som (antal deltagere med CR eller PR) divideret med (samlet antal deltagere i kohorten) og derefter ganget med 100. 95% Cl blev bestemt ved anvendelse af Pearson-Clopper-metoden.
Screening, BL, indtil PD eller afslutning af effektopfølgning, op til data cutoff (op til 337 dage)
Procentdel af deltagere med BOR af CR eller PR ifølge RECIST v1.0 - Dosiseskalering: MBP-formulering
Tidsramme: Screening, BL, indtil PD eller afslutning af effektopfølgning, op til data cutoff (op til 337 dage)
BOR af CR eller PR blev registreret fra baseline indtil sygdomsprogression/-tilbagefald i henhold til RECIST v 1.0-kriterier. For TL'er blev CR defineret som forsvinden af ​​alle TL'er, og PR blev defineret som mindst et 30% fald i summen af ​​de længste diametre af TL'erne, idet BL-summen af ​​de længste diametre blev taget som reference. For NTL'er blev CR defineret som forsvinden af ​​alle NTL'er og normalisering af tumormarkørniveauer. Procentdelen af ​​deltagere med den bedste samlede svarprocent blev beregnet som (antal deltagere med CR eller PR) divideret med (samlet antal deltagere i kohorten) og derefter ganget med 100. 95% Cl blev bestemt ved anvendelse af Pearson-Clopper-metoden.
Screening, BL, indtil PD eller afslutning af effektopfølgning, op til data cutoff (op til 337 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af CR eller PR ved brug af RECIST v 1.0 - forlængelse BRAFV600E - Positivt melanom
Tidsramme: Screening, BL, indtil PD eller afslutning af effektopfølgning, op til data cutoff (op til 337 dage)
Varigheden af ​​svar for deltagere med bekræftet CR eller PR var tidsrummet, der blev målt mellem den dato, hvor kriterierne for objektiv CR eller PR (afhængig af hvilken status der blev registreret først) blev opfyldt, og den første dato, hvor tilbagevendende eller PD blev objektivt dokumenteret (eller død, hvis før progression). PD var mindst en stigning på 20 % i summen af ​​de længste diametre af TL'er, idet den mindste sum af de længste diametre registreret siden basislinjemålingerne som reference, eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner. I tilfælde af ingen sygdomsprogression eller dokumenteret død før studieafslutning, analyseafskæring eller påbegyndelse af konfunderende anticancerterapi, blev varigheden af ​​respons censureret på datoen for den sidste evaluerbare tumorvurdering.
Screening, BL, indtil PD eller afslutning af effektopfølgning, op til data cutoff (op til 337 dage)
Procentdel af deltagere med progressionsfri overlevelse (PFS) der bruger RECIST v 1.0 - Melanom forlængelseskohorte
Tidsramme: Måned 1, 3, 4, 6, 9 og sidste begivenhed (350) dage
PFS var tidsperioden målt fra datoen for påbegyndelse af behandlingen til datoen for forekomsten af ​​nye metastatiske læsioner, objektiv tumorprogression eller død, hvis før progression. PD blev defineret i henhold til RECIST-kriterierne (v 1.0) som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​de længste diametre af hver TL, idet man tog som reference den mindste sum af de længste diametre, rapporteret siden behandlingens start, eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner. For ikke-TL'er blev PD defineret som udseendet af en eller flere nye læsioner og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-TL'er.
Måned 1, 3, 4, 6, 9 og sidste begivenhed (350) dage
PFS ved hjælp af RECIST v1.0 - forlængelse BRAFV600E Positivt melanom
Tidsramme: Screening, BL, indtil PD, eller afslutning af effektopfølgning, op til data cutoff (op til 421 dage)
PFS var tidsperioden målt fra datoen for påbegyndelse af behandlingen til datoen for forekomsten af ​​nye metastatiske læsioner, objektiv tumorprogression eller død, hvis før progression. PD var mindst en stigning på 20 % i summen af ​​de længste diametre af TL'er, idet den mindste sum af de længste diametre registreret siden basislinjemålingerne som reference, eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner. For ikke-TL'er blev sygdomsprogression defineret som fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-TL'er. I tilfælde af ingen sygdomsprogression eller dokumenteret død før studieafslutning, analyseafskæring eller start af konfunderende anticancerterapi, blev PFS censureret på datoen for den sidste evaluerbare tumorvurdering.
Screening, BL, indtil PD, eller afslutning af effektopfølgning, op til data cutoff (op til 421 dage)
Procentdel af deltagere, der døde - forlængelse: BRAFV600E - Positivt melanom
Tidsramme: Screening, BL, indtil PD eller afslutning af effektopfølgning, op til 444 dage
Screening, BL, indtil PD eller afslutning af effektopfølgning, op til 444 dage
Samlet overlevelse (OS) - Forlængelse: BRAFV600E- Positivt melanom
Tidsramme: Screening, BL, indtil PD eller afslutning af effektopfølgning, op til 444 dage
OS var tidsrummet målt fra datoen for påbegyndelse af behandlingen til datoen for dødsfaldet. I tilfælde af intet dødsfald før undersøgelsesafslutning eller analysedata cut-off, blev OS censureret på den sidst kendte dato, hvor patienten var i live, som dokumenteret på opfølgningssagsrapporten. Hvis denne dato ikke var tilgængelig, blev den sidst kendte levende dato fra databasen brugt.
Screening, BL, indtil PD eller afslutning af effektopfølgning, op til 444 dage
Tid til CR eller PR ved hjælp af RECIST v1.0 - Udvidelse: BRAFV600E - Positivt melanom
Tidsramme: Screening, BL, og op til 168 dage
Tid til CR eller PR blev defineret som intervallet mellem datoen for den første behandling til datoen for den første dokumentation for bekræftet CR eller PR, alt efter hvad der skete først, og ikke datoen for bekræftelse ved den efterfølgende tumorvurdering. Tid til respons = Dato for første respons - startdosis dato + 1.
Screening, BL, og op til 168 dage
Gennemsnitlig dosis-normaliseret steady-state AUC for RO5185426 80 mg og 120 mg kapsler - Dosiseskalering: MBP-formulering og forlængelse: BRAFV600E- Positivt melanom
Tidsramme: Dosis før morgen og ved 0,5, 1, 2, 4 og 8 og 24 timer efter morgendosis
AUC (0-8 timer) blev defineret som arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid lig med 0 til 8 timer efter dosis. AUC (0-24 timer) blev defineret som arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid lig med 0 til 24 timer efter dosis. AUC (0-8 timer) og AUC (0-24 timer) blev beregnet under anvendelse af den lineære trapezformede regel.
Dosis før morgen og ved 0,5, 1, 2, 4 og 8 og 24 timer efter morgendosis
Gennemsnitlig dosis-normaliseret steady-state Cmax af RO5185426 80 mg og 120 mg kapsler - Dosiseskalering: MBP-formulering og forlængelse: BRAFV600E- Positivt melanom
Tidsramme: Dosis før morgen, 0,5, 1, 2, 4 og 8 timers dosis efter morgen på dag 1 og 15, dosis før morgen på dag 2 og dag 8 og dag 16
Dosis før morgen, 0,5, 1, 2, 4 og 8 timers dosis efter morgen på dag 1 og 15, dosis før morgen på dag 2 og dag 8 og dag 16
Fald i tumoroptagelse af 18F-fluordeoxyglucose (FDG)
Tidsramme: BL og dag 15
Tumoroptagelse af FDG blev vurderet ved hjælp af positron-emissionstomografi (PET)
BL og dag 15
Cmax på RO5185426 - Fødevareeffekt
Tidsramme: Dosis før morgen, 0,5, 1, 2, 4 og 8 timers dosis efter morgen på dag 1 og 15, dosis før morgen på dag 2, dag 8 og dag 16
Dosis før morgen, 0,5, 1, 2, 4 og 8 timers dosis efter morgen på dag 1 og 15, dosis før morgen på dag 2, dag 8 og dag 16
Tumorniveauer af phosphoryleret ekstracellulær signalreguleret kinapse (ERK), Cyclin D1 og Ki-67
Tidsramme: BL og dag 15
De immunhisto-kemiske analyser af ekspressionen af ​​phosphoryleret ERK, cyclin D1 og Ki-67 i tumorbiopsiprøver blev udført under anvendelse af hæmatoxylin og eosinfarvning.
BL og dag 15

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Plexxikon

Samarbejdspartnere

Roche Pharma AG

Efterforskere

  • Studieleder: Henry Hsu, MD, Plexxikon

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. november 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. november 2006

Først opslået (Skøn)

30. november 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. august 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. august 2017

Sidst verificeret

1. oktober 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PLX06-02

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner