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Studio sulla sicurezza di PLX4032 in pazienti con tumori solidi

18 agosto 2017 aggiornato da: Plexxikon

Uno studio per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica di PLX4032 in pazienti con tumori solidi

L'obiettivo principale di questo studio FIH è valutare la sicurezza e la farmacocinetica di PLX4032 in pazienti con tumori solidi. L'obiettivo secondario è valutare l'attività farmacodinamica in campioni bioptici accoppiati ottenuti da pazienti con melanoma maligno che hanno la mutazione oncogenica V600E BRAF.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Mutazioni attivanti del gene BRAF sono state osservate in una varietà di tumori, compreso il 55-68% dei melanomi maligni. In generale, le mutazioni oncogeniche di BRAF sono correlate a un esito sfavorevole. PLX4032 è un composto che inibisce selettivamente la chinasi B-Raf oncogenica.

Verranno reclutate due coorti di estensione di pazienti con mutazioni V600E confermate, costituite da melanoma avanzato e carcinoma colorettale metastatico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

109

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Parkville, Victoria, Australia
        • Royal Melbourne Hospital
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • University of California Los Angeles
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Tumori solidi confermati istologicamente i cui tumori sono refrattari alla terapia standard o per i quali non esiste una terapia standard o curativa
  • I pazienti per i quali sono pianificate biopsie di melanoma accoppiato devono avere una mutazione BRAF V600E+ confermata prima della somministrazione di PLX4032
  • La precedente chemioterapia, immunoterapia o radioterapia deve essere stata completata almeno 2 settimane prima dell'inizio della terapia con PLX4032 e tutta la tossicità associata deve essere risolta prima della somministrazione di PLX4032
  • I pazienti nelle coorti di estensione (melanoma o adenocarcinoma del colon o del retto) devono avere sia una mutazione BRAF V600E+ sia una malattia misurabile (secondo i criteri RECIST V 1.0) prima della somministrazione di PLX4032. Tutti i pazienti arruolati devono fornire una biopsia del tumore del melanoma in archivio o recente per la conferma dello stato della mutazione BRAF V600E+ mediante il test TaqMan
  • Performance status ECOG 0 o 1
  • Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
  • Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale

Criteri di esclusione:

  • Metastasi cerebrali in progressione o di cui è stata documentata la stabilità da meno di 3 mesi o per le quali sono necessari corticosteroidi sistemici
  • Uso sperimentale di droghe entro 28 giorni dalla prima dose di PLX4032
  • Malattia intercorrente incontrollata
  • Nausea e vomito refrattari, malassorbimento o significativa resezione intestinale che precluderebbe un assorbimento adeguato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: PLX4032
Escalation sequenziale della dose in aperto
Droga: PLX4032
Capsule orali somministrate BID

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) di RO5185426 il giorno 1 - Aumento della dose: formulazione originale
Lasso di tempo: Dose pre-mattutina e a 0,5, 1, 2, 4 e 8 e 24 ore dopo la dose mattutina
L'AUC (0-8 ore) è stata definita come l'area sotto la curva concentrazione plasmatica/tempo da un tempo uguale a zero (0) a 8 ore post-dose. L'AUC (0-24 ore) è stata definita come l'area sotto la curva concentrazione plasmatica/tempo da 0 a 24 ore post-dose. L'AUC (0-8 ore) e l'AUC (0-24 ore) sono state calcolate utilizzando la regola del trapezio lineare.
Dose pre-mattutina e a 0,5, 1, 2, 4 e 8 e 24 ore dopo la dose mattutina
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) di RO5185426 il giorno 15 - Aumento della dose: formulazione originale
Lasso di tempo: Dose pre-mattutina e a 0,5, 1, 2, 4 e 8 e 24 ore dopo la dose mattutina
L'AUC (0-8 ore) è stata definita come l'area sotto la curva concentrazione plasmatica/tempo da 0 a 8 ore post-dose. L'AUC (0-24 ore) è stata definita come l'area sotto la curva concentrazione plasmatica/tempo da 0 a 24 ore post-dose. L'AUC (0-8 ore) e l'AUC (0-24 ore) sono state calcolate utilizzando la regola del trapezio lineare.
Dose pre-mattutina e a 0,5, 1, 2, 4 e 8 e 24 ore dopo la dose mattutina
Concentrazione di picco (Cmax) di RO5185426 il giorno 1 - Aumento della dose: formulazione originale
Lasso di tempo: Dose pre-mattutina e a 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore dopo dose mattutina il Giorno 1, dose pre-mattutina il Giorno 2 e il Giorno 8
Dose pre-mattutina e a 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore dopo dose mattutina il Giorno 1, dose pre-mattutina il Giorno 2 e il Giorno 8
Concentrazione di picco (Cmax) di RO5185426 il giorno 15 - Aumento della dose: formulazione originale
Lasso di tempo: Dose pre-mattutina e a 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore dopo dose mattutina il Giorno 15, dose pre-mattutina il Giorno 16
Dose pre-mattutina e a 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore dopo dose mattutina il Giorno 15, dose pre-mattutina il Giorno 16
Tempo alla concentrazione massima (Tmax) di RO5185426 il giorno 1 - Escalation della dose: formulazione originale
Lasso di tempo: Dose pre-mattutina, dose post-mattina 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore il giorno 1, dose pre-mattina il giorno 2 e il giorno 8
Dose pre-mattutina, dose post-mattina 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore il giorno 1, dose pre-mattina il giorno 2 e il giorno 8
Tempo alla concentrazione massima (Tmax) di RO5185426 il giorno 15 - Aumento della dose: formulazione originale
Lasso di tempo: Dose pre-mattina, dose post-mattina 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore il giorno 15, dose pre-mattina il giorno 16
Dose pre-mattina, dose post-mattina 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore il giorno 15, dose pre-mattina il giorno 16
AUC di RO5185426 il giorno 1 - Aumento della dose: formulazione MBP
Lasso di tempo: Dose pre-mattutina e a 0,5, 1, 2, 4 e 8 e 24 ore dopo la dose mattutina
L'AUC (0-8 ore) è stata definita come l'area sotto la curva concentrazione plasmatica/tempo da un tempo uguale a zero (0) a 8 ore post-dose. L'AUC (0-24 ore) è stata definita come l'area sotto la curva concentrazione plasmatica/tempo da 0 a 24 ore post-dose. L'AUC (0-8 ore) e l'AUC (0-24 ore) sono state calcolate utilizzando la regola del trapezio lineare.
Dose pre-mattutina e a 0,5, 1, 2, 4 e 8 e 24 ore dopo la dose mattutina
AUC di RO5185426 il giorno 15 - Aumento della dose: formulazione MBP
Lasso di tempo: Dose pre-mattutina e a 0,5, 1, 2, 4 e 8 e 24 ore dopo la dose mattutina
L'AUC (0-8 ore) è stata definita come l'area sotto la curva concentrazione plasmatica/tempo da un tempo uguale a zero (0) a 8 ore post-dose. L'AUC (0-24 ore) è stata definita come l'area sotto la curva concentrazione plasmatica/tempo da 0 a 24 ore post-dose. L'AUC (0-8 ore) e l'AUC (0-24 ore) sono state calcolate utilizzando la regola del trapezio lineare.
Dose pre-mattutina e a 0,5, 1, 2, 4 e 8 e 24 ore dopo la dose mattutina
Rapporti di accumulo RO5185426 medi - Aumento della dose: formulazione MBP
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 15: dose prima del mattino e a 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore dopo la dose del mattino
Il rapporto di accumulo è il rapporto tra AUC (0-8 ore) il giorno 15 / AUC (0-8 ore) il giorno 1.
Giorno 1 e Giorno 15: dose prima del mattino e a 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore dopo la dose del mattino
Rapporti medi di accumulo RO5185426 - Estensione: BRAFV600E- Melanoma positivo e BRAFV600E- CRC positivo
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 15: dose prima del mattino e a 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore dopo la dose del mattino
Il rapporto di accumulo è il rapporto tra AUC (0-8 ore) il giorno 15 / AUC (0-8 ore) il giorno 1.
Giorno 1 e Giorno 15: dose prima del mattino e a 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore dopo la dose del mattino
Cmax di RO5185426 il Giorno 1 - Aumento della dose: Formulazione MBP
Lasso di tempo: Dose pre-mattutina, dose post-mattina 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore il giorno 1, dose pre-mattina il giorno 2 e il giorno 8
Dose pre-mattutina, dose post-mattina 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore il giorno 1, dose pre-mattina il giorno 2 e il giorno 8
Cmax di RO5185426 il giorno 15 - Aumento della dose: formulazione MBP
Lasso di tempo: Dose pre-mattutina, dose post-mattina a 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore il giorno 15 e dose pre-mattutina il giorno 16
Dose pre-mattutina, dose post-mattina a 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore il giorno 15 e dose pre-mattutina il giorno 16
Tmax di RO5185426 il giorno 1 - Aumento della dose: formulazione MBP
Lasso di tempo: Dose pre-mattutina, dose post-mattina 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore il giorno 1, dose pre-mattina il giorno 2 e il giorno 8
Dose pre-mattutina, dose post-mattina 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore il giorno 1, dose pre-mattina il giorno 2 e il giorno 8
Tmax di RO5185426 il giorno 15 - Aumento della dose: formulazione MBP
Lasso di tempo: Dose pre-mattutina, dose post-mattina a 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore il giorno 15 e dose pre-mattutina il giorno 16
Dose pre-mattutina, dose post-mattina a 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore il giorno 15 e dose pre-mattutina il giorno 16
AUC di RO5185426 al giorno 1 - Estensione: BRAFV600E- Melanoma positivo e BRAFV600E- CRC positivo
Lasso di tempo: Dose pre-mattutina e a 0,5, 1, 2, 4 e 8 e 24 ore dopo la dose mattutina
L'AUC (0-8 ore) è stata definita come l'area sotto la curva concentrazione plasmatica/tempo da un tempo uguale a zero (0) a 8 ore post-dose. L'AUC (0-24 ore) è stata definita come l'area sotto la curva concentrazione plasmatica/tempo da 0 a 24 ore post-dose. L'AUC (0-8 ore) e l'AUC (0-24 ore) sono state calcolate utilizzando la regola del trapezio lineare.
Dose pre-mattutina e a 0,5, 1, 2, 4 e 8 e 24 ore dopo la dose mattutina
AUC di RO5185426 al giorno 15 - Estensione: BRAFV600E- Melanoma positivo e BRAFV600E- CRC positivo
Lasso di tempo: Dose pre-mattutina e a 0,5, 1, 2, 4 e 8 e 24 ore dopo la dose mattutina
L'AUC (0-8 ore) è stata definita come l'area sotto la curva concentrazione plasmatica/tempo da 0 a 8 ore post-dose. L'AUC (0-24 ore) è stata definita come l'area sotto la curva concentrazione plasmatica/tempo da 0 a 24 ore post-dose. L'AUC (0-8 ore) e l'AUC (0-24 ore) sono state calcolate utilizzando la regola del trapezio lineare.
Dose pre-mattutina e a 0,5, 1, 2, 4 e 8 e 24 ore dopo la dose mattutina
Cmax di RO5185426 al giorno 1 - Estensione: BRAFV600E- Melanoma positivo e BRAFV600E- CRC positivo
Lasso di tempo: Dose pre-mattutina, dose post-mattina 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore il giorno 1, dose pre-mattina il giorno 2 e il giorno 8
Dose pre-mattutina, dose post-mattina 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore il giorno 1, dose pre-mattina il giorno 2 e il giorno 8
Cmax di RO5185426 al giorno 15 - Estensione: BRAFV600E- Melanoma positivo e BRAFV600E- CRC positivo
Lasso di tempo: Dose pre-mattutina, dose post-mattinata a 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore il giorno 15 e dose pre-mattutina il giorno 16
Dose pre-mattutina, dose post-mattinata a 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore il giorno 15 e dose pre-mattutina il giorno 16
Tmax di RO5185426 al giorno 1 - Estensione: BRAFV600E- Melanoma positivo e BRAFV600E- CRC
Lasso di tempo: Dose pre-mattutina, dose post-mattina 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore il giorno 1, dose pre-mattina il giorno 2 e il giorno 8
Dose pre-mattutina, dose post-mattina 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore il giorno 1, dose pre-mattina il giorno 2 e il giorno 8
Tmax di RO5185426 al giorno 15 - Estensione: BRAFV600E- Melanoma positivo e BRAFV600E- CRC
Lasso di tempo: Dose pre-mattutina, dose post-mattina a 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore il giorno 15 e dose pre-mattutina il giorno 16
Dose pre-mattutina, dose post-mattina a 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore il giorno 15 e dose pre-mattutina il giorno 16
Percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva (BOR) confermata e non confermata di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) secondo RECIST versione (v) 1.0 - Estensione: BRAFV600E- Melanoma positivo
Lasso di tempo: Screening, BL, fino a PD o follow-up di fine efficacia, fino al cutoff dei dati (fino a 337 giorni)
Il BOR della risposta (totale) confermata/non confermata è stato definito come CR o PR registrati dal basale fino alla progressione/recidiva della malattia secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) v 1.0. Per le lesioni target (TL), CR è stata definita come la scomparsa di tutti i TL e PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30 percento (%) nella somma dei diametri più lunghi dei TL, prendendo come riferimento la linea di base (BL) somma dei diametri maggiori. Per le lesioni non bersaglio (NTL), la CR è stata definita come la scomparsa di tutti gli NTL e la normalizzazione dei livelli dei marcatori tumorali. Le risposte confermate erano quelle confermate da valutazioni ripetute eseguite non meno di quattro settimane dopo che i criteri per la risposta erano stati soddisfatti per la prima volta. La percentuale di partecipanti con il miglior tasso di risposta globale è stata calcolata come (numero di partecipanti con CR o PR) diviso per (numero totale di partecipanti nella coorte) e quindi moltiplicato per 100. Il Cl 95% è stato determinato utilizzando il metodo Pearson-Clopper.
Screening, BL, fino a PD o follow-up di fine efficacia, fino al cutoff dei dati (fino a 337 giorni)
Percentuale di partecipanti con BOR di CR o PR Secondo RECIST v1.0 - Estensione: BRAFV600E- CRC positivo
Lasso di tempo: Screening, BL, fino a PD o follow-up di fine efficacia, fino al cutoff dei dati (fino a 337 giorni)
Il BOR di CR o PR è stato registrato dal basale fino alla progressione/recidiva della malattia secondo i criteri RECIST v 1.0. Per i TL, CR è stata definita come la scomparsa di tutti i TL, e PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri più lunghi dei TL, prendendo come riferimento la somma BL dei diametri più lunghi. Per gli NTL, la CR è stata definita come la scomparsa di tutti gli NTL e la normalizzazione dei livelli dei marcatori tumorali. Le risposte confermate sono state quelle confermate da valutazioni ripetute eseguite non meno di quattro settimane dopo che i criteri per la risposta sono stati soddisfatti per la prima volta. La percentuale di partecipanti con il miglior tasso di risposta globale è stata calcolata come (numero di partecipanti con CR o PR) diviso per (numero totale di partecipanti alla coorte) e poi moltiplicato per 100. Il Cl 95% è stato determinato utilizzando il metodo Pearson-Clopper.
Screening, BL, fino a PD o follow-up di fine efficacia, fino al cutoff dei dati (fino a 337 giorni)
Percentuale di partecipanti con BOR di CR o PR secondo RECIST v1.0 - Aumento della dose: formulazione originale
Lasso di tempo: Screening, BL, fino a PD o follow-up di fine efficacia, fino al cutoff dei dati (fino a 337 giorni)
Il BOR di CR o PR è stato registrato dal basale fino alla progressione/recidiva della malattia secondo i criteri RECIST v 1.0. Per i TL, CR è stata definita come la scomparsa di tutti i TL, e PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri più lunghi dei TL, prendendo come riferimento la somma BL dei diametri più lunghi. Per gli NTL, la CR è stata definita come la scomparsa di tutti gli NTL e la normalizzazione dei livelli dei marcatori tumorali. La percentuale di partecipanti con il miglior tasso di risposta globale è stata calcolata come (numero di partecipanti con CR o PR) diviso per (numero totale di partecipanti nella coorte) e quindi moltiplicato per 100. Il Cl 95% è stato determinato utilizzando il metodo Pearson-Clopper.
Screening, BL, fino a PD o follow-up di fine efficacia, fino al cutoff dei dati (fino a 337 giorni)
Percentuale di partecipanti con BOR di CR o PR secondo RECIST v1.0 - Escalation della dose: formulazione MBP
Lasso di tempo: Screening, BL, fino a PD o follow-up di fine efficacia, fino al cutoff dei dati (fino a 337 giorni)
Il BOR di CR o PR è stato registrato dal basale fino alla progressione/recidiva della malattia secondo i criteri RECIST v 1.0. Per i TL, CR è stata definita come la scomparsa di tutti i TL, e PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri più lunghi dei TL, prendendo come riferimento la somma BL dei diametri più lunghi. Per gli NTL, la CR è stata definita come la scomparsa di tutti gli NTL e la normalizzazione dei livelli dei marcatori tumorali. La percentuale di partecipanti con il miglior tasso di risposta globale è stata calcolata come (numero di partecipanti con CR o PR) diviso per (numero totale di partecipanti nella coorte) e quindi moltiplicato per 100. Il Cl 95% è stato determinato utilizzando il metodo Pearson-Clopper.
Screening, BL, fino a PD o follow-up di fine efficacia, fino al cutoff dei dati (fino a 337 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata di CR o PR utilizzando RECIST v 1.0 - Estensione BRAFV600E- Melanoma positivo
Lasso di tempo: Screening, BL, fino a PD o follow-up di fine efficacia, fino al cutoff dei dati (fino a 337 giorni)
La durata della risposta per i partecipanti con CR o PR confermata era il periodo di tempo misurato tra la data in cui i criteri per CR o PR oggettivi (qualunque sia stato registrato per primo) sono stati soddisfatti e la prima data in cui la recidiva o PD è stata oggettivamente documentata (o morte se prima della progressione). Il PD era almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri più lunghi dei TL prendendo come riferimento la più piccola somma dei diametri più lunghi registrata dalle misurazioni di riferimento, o la comparsa di una o più nuove lesioni. In caso di assenza di progressione della malattia o di morte documentata prima della fine dello studio, dell'interruzione dell'analisi o dell'inizio di una terapia antitumorale confondente, la durata della risposta è stata censurata alla data dell'ultima valutazione valutabile del tumore.
Screening, BL, fino a PD o follow-up di fine efficacia, fino al cutoff dei dati (fino a 337 giorni)
Percentuale di partecipanti con sopravvivenza libera da progressione (PFS) che utilizzano RECIST v 1.0 - Melanoma Extension Cohort
Lasso di tempo: Mese 1, 3, 4, 6, 9 e Ultimo evento (350) giorni
La PFS era il periodo di tempo misurato dalla data di inizio della terapia alla data di comparsa di nuove lesioni metastatiche, progressione obiettiva del tumore o morte se prima della progressione. La PD è stata definita secondo i criteri RECIST (v 1.0) come aumento di almeno il 20% della somma dei diametri maggiori di ciascun TL, prendendo come riferimento la somma minore dei diametri maggiori, riportati dall'inizio del trattamento, oppure comparsa di una o più nuove lesioni. Per i Non-TL, la PD è stata definita come la comparsa di una o più nuove lesioni e/o la progressione inequivocabile di non-TL esistenti.
Mese 1, 3, 4, 6, 9 e Ultimo evento (350) giorni
PFS con RECIST v1.0 - Estensione BRAFV600E Melanoma positivo
Lasso di tempo: Screening, BL, fino a PD o follow-up di fine efficacia, fino al cutoff dei dati (fino a 421 giorni)
La PFS era il periodo di tempo misurato dalla data di inizio della terapia alla data di comparsa di nuove lesioni metastatiche, progressione obiettiva del tumore o morte se prima della progressione. Il PD era almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri più lunghi dei TL prendendo come riferimento la più piccola somma dei diametri più lunghi registrata dalle misurazioni di riferimento, o la comparsa di una o più nuove lesioni. Per i Non-TL, la progressione della malattia è stata definita come la comparsa di una o più nuove lesioni e/o la progressione inequivocabile di non-TL esistenti. In caso di mancata progressione della malattia o morte documentata prima della fine dello studio, del termine dell'analisi o dell'inizio della terapia antitumorale confondente, la PFS è stata censurata alla data dell'ultima valutazione valutabile del tumore.
Screening, BL, fino a PD o follow-up di fine efficacia, fino al cutoff dei dati (fino a 421 giorni)
Percentuale di partecipanti deceduti - Estensione: BRAFV600E- Melanoma positivo
Lasso di tempo: Screening, BL, fino a PD o follow-up di fine efficacia, fino a 444 giorni
Screening, BL, fino a PD o follow-up di fine efficacia, fino a 444 giorni
Sopravvivenza globale (OS) - Estensione: BRAFV600E- Melanoma positivo
Lasso di tempo: Screening, BL, fino a PD o follow-up di fine efficacia, fino a 444 giorni
L'OS era il periodo di tempo misurato dalla data di inizio della terapia alla data del decesso. In caso di mancato decesso prima della conclusione dello studio o del taglio dei dati dell'analisi, l'OS è stata censurata all'ultima data nota in cui il paziente era in vita, come documentato nel modulo di segnalazione del caso di follow-up. Se questa data non era disponibile, veniva utilizzata l'ultima data in vita nota dal database.
Screening, BL, fino a PD o follow-up di fine efficacia, fino a 444 giorni
Tempo di CR o PR utilizzando RECIST v1.0 - Estensione: BRAFV600E- Melanoma positivo
Lasso di tempo: Screening, BL e fino a 168 giorni
Il tempo alla CR o alla PR è stato definito come l'intervallo tra la data del primo trattamento e la data della prima documentazione di CR o PR confermata, a seconda di quale si sia verificata per prima, e non la data di conferma alla successiva valutazione del tumore. Tempo alla risposta = Data della prima risposta - data della dose iniziale + 1.
Screening, BL e fino a 168 giorni
AUC allo stato stazionario normalizzata della dose media di RO5185426 capsule da 80 mg e 120 mg - Aumento della dose: Formulazione ed estensione MBP: BRAFV600E- Melanoma positivo
Lasso di tempo: Dose pre-mattutina e a 0,5, 1, 2, 4 e 8 e 24 ore dopo la dose mattutina
L'AUC (0-8 ore) è stata definita come l'area sotto la curva concentrazione plasmatica/tempo da 0 a 8 ore post-dose. L'AUC (0-24 ore) è stata definita come l'area sotto la curva concentrazione plasmatica/tempo da 0 a 24 ore post-dose. L'AUC (0-8 ore) e l'AUC (0-24 ore) sono state calcolate utilizzando la regola del trapezio lineare.
Dose pre-mattutina e a 0,5, 1, 2, 4 e 8 e 24 ore dopo la dose mattutina
Cmax allo stato stazionario normalizzato con dose media di RO5185426 capsule da 80 mg e 120 mg - Aumento della dose: Formulazione ed estensione MBP: BRAFV600E- Melanoma positivo
Lasso di tempo: Dose pre-mattutina, dose post-mattina a 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore nei giorni 1 e 15, dose pre-mattutina nei giorni 2 e 8 e giorno 16
Dose pre-mattutina, dose post-mattina a 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore nei giorni 1 e 15, dose pre-mattutina nei giorni 2 e 8 e giorno 16
Diminuzione dell'assorbimento tumorale di 18F-fluorodeossiglucosio (FDG)
Lasso di tempo: BL e Giorno 15
L'assorbimento tumorale di FDG è stato valutato mediante tomografia a emissione di positroni (PET)
BL e Giorno 15
Cmax di RO5185426 - Effetto alimentare
Lasso di tempo: Dose pre-mattutina, dose post-mattina a 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore nei giorni 1 e 15, dose pre-mattutina nei giorni 2, 8 e 16
Dose pre-mattutina, dose post-mattina a 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore nei giorni 1 e 15, dose pre-mattutina nei giorni 2, 8 e 16
Livelli tumorali di chinapsi regolata dal segnale extracellulare fosforilata (ERK), ciclina D1 e Ki-67
Lasso di tempo: BL e Giorno 15
Le analisi immunoistochimiche dell'espressione di ERK fosforilato, ciclina D1 e Ki-67 in campioni di biopsia tumorale sono state eseguite utilizzando la colorazione con ematossilina ed eosina.
BL e Giorno 15

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Plexxikon

Collaboratori

Roche Pharma AG

Investigatori

  • Direttore dello studio: Henry Hsu, MD, Plexxikon

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2006

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 febbraio 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 novembre 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 novembre 2006

Primo Inserito (Stima)

30 novembre 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 agosto 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 agosto 2017

Ultimo verificato

1 ottobre 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PLX06-02

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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